稳心颗粒对慢性心力衰竭患者临床预后的影响

匡荣仁，李云鹏，洪　雷，曾小林，徐　燕

(1.深圳市龙岗中心医院心内科，广东 深圳　518116；2.南方医科大学珠江医院心内科，广东 广州　510280)

·临床研究·

稳心颗粒对慢性心力衰竭患者临床预后的影响

匡荣仁1，李云鹏2，洪雷1，曾小林1，徐燕1

(1.深圳市龙岗中心医院心内科，广东 深圳518116；2.南方医科大学珠江医院心内科，广东 广州510280)

[摘要]目的观察稳心颗粒对慢性心力衰竭患者临床预后的影响。方法纳入接受《中国慢性心力衰竭诊断治疗指南》标准治疗的慢性心力衰竭患者，其中稳心颗粒组130例和对照组134例。患者随访2年，分别采用卡方检验及Kaplan-Meier生存分析比较两组死亡率和累计生存率。结果两组全因死亡率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；稳心颗粒组因心力衰竭恶化死亡率和因心力衰竭恶化再入院率显著低于对照组(P<0.05)。稳心颗粒组因心力衰竭恶化和因心力衰竭恶化再入院的累计生存率均显著高于对照组(P<0.05)；两组全因累计生存率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论在基于指南标准治疗的基础上，加用稳心颗粒可以显著降低心力衰竭恶化相关的死亡率，但稳心颗粒未能显著减少全因死亡率。

[关键词]慢性心力衰竭；稳心颗粒；临床预后；生存分析

慢性心力衰竭是临床中常见疾病，因其发病率高、病死率高和治疗费用高，使其成为全球主要的公共卫生问题。在美国，约570万人被诊断为心力衰竭，并且在2030年前这个数字将超过800万[1]。最新发表的中国心血管报告显示，目前中国心力衰竭患病率为0.9%,而且随着年龄的增长，心力衰竭患病率显著上升[2]。目前中国用于治疗慢性心力衰竭常用的药物有β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEI)/α受体阻断剂(alpha receptor blocker, ARB)、醛固酮受体拮抗剂、利尿剂等，其中β受体阻滞剂、ACEI/ARB及醛固酮受体拮抗剂对改善预后有益[3]。但尽管使用了目前最佳药物治疗，慢性心力衰竭的预后还是很差，所以研究新型的治疗药物迫在眉睫。

稳心颗粒为临床常用抗心律失常中成药，研究[4]证实其治疗心律失常安全有效。近年来研究[5-6]发现，其还具有改善心力衰竭患者血浆脑钠肽和左室射血分数水平，增加心脏每搏输出量，降低平均收缩压及减慢心率等功效。尽管如此，稳心颗粒对慢性心力衰竭临床预后影响的研究鲜见报道。本研究旨在观察在《中国慢性心力衰竭诊断治疗指南》[7]的标准治疗基础上，联用稳心颗粒对慢性心力衰竭患者临床预后的影响。

1资料与方法

1.1研究对象入选2008年3月至2013年10月于广东省深圳市龙岗中心医院及南方医科大学珠江医院就诊的患者。慢性心力衰竭诊断及治疗依据2007年《中国慢性心力衰竭诊断治疗指南》。①纳入标准：年龄≥18周岁；收缩性心力衰竭，射血分数(ejection fraction， EF)≤45%；过去1个月有心力衰竭症状；过去1年内因心力衰竭症状加重而住院；已经使用指南标准化药物至少1个月。②排除标准：先天性心脏病；瓣膜性心脏病；近2个月的心肌梗死；已经安装了起搏器；恶性肿瘤。本研究符合一般性医院伦理学要求，并且入选患者都签署了知情同意书。

1.2试验流程根据指南[7]推荐，所有患者无禁忌证情况下常规使用改善预后药物如β受体阻滞剂及ACEI/ARB，严重者加用醛固酮受体拮抗剂，为了改善临床症状，可适当使用地高辛及其他利尿剂。入选患者按1∶1比例简单随机化分组法(电脑生成随机数字)进入稳心颗粒组和对照组。稳心颗粒(国药准字Z10950026)为山东步长制药股份有限公司生产，口服，每日3次，每次9.0 g。患者入选后1个月由门诊或电话随访，每个月随访1次，随访2年，一直到研究结束或直至发生全因死亡。

1.3观察指标主要的终点事件是全因死亡，心力衰竭恶化导致死亡及心力衰竭恶化再入院。

2结果

2.1两组基线资料比较共纳入284例患者，其中12例未坚持服药，8例退出随访，最终共264例患者被纳入统计分析，其中稳心颗粒组130例，对照组134例。两组患者年龄、性别、吸烟史、体质量指数(body mass index, BMI)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、血清肌酐(serum creatinine, SCr)、病程、纽约心脏协会(New York Heart Association，NYHA)心功能分级、主要并发疾病(缺血性心力衰竭、高血压病、糖尿病)、既往卒中史、用药情况(β受体阻滞剂、ACEI/ARB、螺内酯)比较，差异均无统计学意义(年龄：t=-1.920，P=0.056；性别：χ2=0.487，P=0.485；吸烟：χ2=0.454，P=0.500；BMI：t=1.961，P=0.051；LVEF：t=-0.699，P=0.485；SCr：t=-0.707，P=0.480；病程：t=0.192，P=0.848；NYHA心功能分级：Z=0.393，P=0.695；缺血性心力衰竭：χ2=1.258，P=0.262；高血压病：χ2=0.037，P=0.848；糖尿病：χ2=0.184，P=0.668；脑卒中史：χ2=0.178，P=0.673；β受体阻滞剂：χ2=2.992，P=0.084；ACEI/ARB：χ2=1.363，P=0.243；螺内酯：χ2=0.440，P=0.507)。见表1。

表1　两组基线资料比较

2.2稳心颗粒对慢性心力衰竭患者预后的影响随访2年，全因死亡者，稳心颗粒组20例(占15.4%)，对照组24例(占17.9%)，两组全因死亡率比较，差异无统计学意义(χ2=0.303，P=0.623)。因心力衰竭恶化死亡者，稳心颗粒组6例(占4.6%)，对照组22例(占16.4%)，因心力衰竭恶化死亡率比较，差异有统计学意义(χ2=6.21，P=0.017)。因心力衰竭再住院者，稳心颗粒组26例(占20.0%)，对照组46例(占34.3%)，两组因心力衰竭再入院率比较，差异有统计学意义(χ2=6.83，P=0.013)。

2.3两组生存分析结果比较Kaplan-Meier生存分析结果显示，稳心颗粒组因心力衰竭恶化的累计生存率显著高于对照组(Log Rank检验，χ2=5.560，P=0.018)，见图1A。稳心颗粒组因心力衰竭恶化再入院的累计生存率显著高于对照组(Log Rank检验，χ2=8.279，P=0.04)，见图1B。两组全因累计生存率比较，差异无统计学意义(Log Rank检验，χ2=0.285，P=0.593)，见图1C。

图1因心力衰竭恶化(A)、因心力衰竭恶化再入院(B)和全因(C)的Kaplan-Meiers生存曲线

3讨论

心力衰竭是由于任何结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征，是各种心脏疾病的严重和终末阶段，其病因以冠心病居首，其次为高血压病。心力衰竭的治疗目标不仅是改善症状、提高生活质量，更重要的是防止和延缓心肌重构，降低心力衰竭的病死率和住院率[3]。中医药在治疗心力衰竭方面有一定优势，其干预心肌细胞凋亡和心肌纤维化等方面疗效肯定，可改善心肌重构，同时可以消除和减轻ACEI/ARB和β受体阻滞剂等药物的不良反应，缩短药物递增时间[8]。本研究提示，在基于《中国慢性心力衰竭诊断治疗指南》标准治疗的基础上，联用稳心颗粒可以显著降低心力衰竭相关的病死率及住院率，该效应在4个月内便显现，并贯彻随访的全程，疗效安全肯定。稳心颗粒未能显著减少全因死亡率，可能原因为：本研究中，稳心颗粒组心源性猝死10例，而对照组仅2例，这一结果可能由于对照组使用β受体阻滞剂比例较高，而β受体阻滞剂本身的电生理效应可影响心源性猝死。

慢性心力衰竭中医基本证候特征为本虚标实、虚实交杂、气虚血瘀为主，在此基础上可有阴虚、阳虚的转化，可兼见痰饮。稳心颗粒由中药党参、黄精、三七、琥珀和甘松组成。心脉气血不足，治当重调脾胃，补益气血，党参功同人参，补中益气，为君药。黄精补脾气而润心肺，辅助党参益气生血，为臣药。气虚血少，血滞留成瘀，虚实交杂，三七行瘀兼补虚，琥珀活血化瘀兼平肝安神，甘松甘温开郁而疏理肝脾之气，三者为佐药，使君药补而不滞。既往动物实验研究[9]表明，稳心颗粒有正性肌力作用，这与儿茶酚胺分泌有关。有研究[10]表明，稳心颗粒可以改善心肌细胞钙离子通道重构效应，有效降低心脏重构，减轻左心室肥厚。一项荟萃分析[11]显示，稳心颗粒可以有效地改善心力衰竭患者LVEF及脑钠肽水平。本研究提示，稳心颗粒可以改善心力衰竭患者的临床预后，其具体机制还需进一步研究。

本研究存在一些局限性。本研究纳入的研究对象例数有限，研究对象为收缩功能不全患者，老年患者比例偏低，因此，尚不能确定是否能够将稳心颗粒的效应推广至整个慢性心力衰竭人群。另外，本研究结果是在目前《中国慢性心力衰竭诊断治疗指南》标准治疗的情况下获得，因此尚无法推断单独使用稳心颗粒治疗慢性心力衰竭的效应。

总之，在《中国慢性心力衰竭诊断治疗指南》标准治疗基础上，稳心颗粒能够改善慢性心力衰竭患者的临床预后，为临床慢性心力衰竭患者使用稳心颗粒提供了有力依据，但需更多研究加以证实。

参考文献：

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Effect of Wenxin Granule on Clinical Outcome of Patients with Chronic Heart Failure

KUANGRong-ren1,LIYun-peng2,HONGLei1,ZENGXiao-lin1,XUYan1

(1.DepartmentofCardiology,LonggangCentralHospital,GuangdongShenzhen518116,China; 2.DepartmentofCardiology,ZhujiangHospital,SouthernMedicalUniversity,GuangdongGuangzhou510280,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the effect of Wenxin Granule on the clinical outcome of patients with chronic heart failure. MethodsThe patients with chronic heart failure who were receiving the standard treatment in Chinese guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure were enrolled and divided into Wenxin Granule group (130 patients) and control group (134 patients). All the patients were followed up for 2 years, and the chi-square test and Kaplan-Meier method were used to compare mortality rate and cumulative survival rate between the two groups. ResultsThe all-cause mortality showed no significant difference between the two groups (P>0.05); compared with the control group, the Wenxin Granule group had significantly lower mortality rate and readmission rate due to aggravated heart failure (P<0.05). The Wenxin Granule group showed significantly higher cumulative survival rates of patients with aggravated heart failure and patients who were readmitted due to aggravated heart failure than the control group (P<0.05), while the all-cause cumulative survival rate showed no significant difference between the two groups (P>0.05). ConclusionWenxin Granule in addition to the standard treatment can significantly reduce the mortality related to aggravated heart failure, but cannot significantly reduce the all-cause mortality.

[Key words]Chronic heart failure; Wenxin Granule; Clinical outcome; Survival analysis

作者简介：匡荣仁(1983-)，男，硕士，主治医师

[中图分类号]R541.6[DOI]10.3969/j.issn.2095-7246.2016.03.009

(收稿日期：2016-01-14；编辑：姚实林)