甲状腺功能亢进患者尿蛋白水平与甲状腺激素水平的关系

李明秀，潘良明，简树才，刘　毅

1.遂宁市第一人民医院(遂宁 629000)；2.遂宁市公安局刑事科学技术研究所(遂宁 629000)

甲状腺功能亢进患者尿蛋白水平与甲状腺激素水平的关系

李明秀1，潘良明2△，简树才1，刘毅1

1.遂宁市第一人民医院(遂宁 629000)；2.遂宁市公安局刑事科学技术研究所(遂宁 629000)

【摘要】目的观察比较甲状腺功能亢进(甲亢)患者体内尿蛋白水平与甲状腺激素水平的关系。方法选取2010年1月至2012年12月遂宁市第一人民医院内分泌专科门诊及住院的甲亢患者共58例，设为甲亢组，58例同期正常体检人员为对照组，检测甲状腺激素水平和尿蛋白水平，采用Pearson 相关性检验，分析甲状腺激素水平与尿蛋白水平的相关性。结果甲亢组治疗前甲状腺激素水平和尿蛋白水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)； 甲亢组治疗前、后，FT3、FF4、TSH及尿蛋白水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。甲亢患者尿蛋白水平随着甲状腺激素水平的增加而增加，呈正相关。结论甲亢患者的尿蛋白水平与其甲状腺激素水平密切相关，检测尿蛋白对甲亢患者病情估计、观察有无合并症及指导治疗中具有一定意义。

【关键词】甲状腺功能亢进；尿蛋白；甲状腺激素

甲状腺功能亢进(甲亢)患者甲状腺激素 (thyroid hormone，TH)分泌过多，高代谢症群为其主要临床表现，可有多个组织器官受累，其中，以心血管及神经系统多见，肝脏和肾脏亦可累及。近年来，甲亢合并肾损害越来越受重视，尿蛋白是检测肾损害的重要指标，但目前关于甲亢患者尿蛋白检查的报道却不多。因此，本研究对遂宁市第一人民医院2010～2012年的内分泌专科门诊及住院的甲亢患者尿蛋白水平进行观察及临床分析，从而了解甲亢患者TH水平的变化是否影响尿蛋白水平的变化，揭示甲亢患者体内TH水平与尿蛋白水平变化的关系，并分析其发生机制及临床意义,现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选择2010年1月至2012年12月我院内分泌专科门诊及住院的甲亢患者共58例，病例纳入标准：符合《内科学》第7版甲亢诊断标准，年龄18～55岁，无急性传染病、内外科重症疾病、肾炎、肾病综合征、尿路结石、血液病等可能影响尿蛋白定量检测的基础疾病。入选患者设为甲亢组，其中，男23例， 女35例，平均年龄(31.8±13.3)岁；以同期健康体检人员58例为正常对照组，其中，男25例，女33例，平均年龄(32.1±12.6)岁。两组性别、年龄等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

所有研究对象清晨空腹取血，离心分离血清，测定游离三碘甲腺原氨酸 (FT3)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺素(TSH)，并测定晨尿尿蛋白浓度，比较分析TH水平与尿蛋白水平的关系。

1.3统计分析方法

2结果

2.1两组TH水平与尿蛋白水平比较

甲亢组治疗前FT4、TSH和尿蛋白水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后FT3、TSH和尿蛋白水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。甲亢组治疗后的FT3、FT4水平较治疗前均有不同程度下降，TSH水平较治疗前有所升高，差异有统计学意义(P<0.05)；尿蛋白水平与治疗前相比，明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1　两组TH水平与尿蛋白水平比较±s)

注：与对照组比较,*P<0.05；与甲亢组治疗前比较，△P<0.05

2.2甲亢组治疗前后TH水平与尿蛋白水平的相关性分析

Pearson线性相关分析表明，甲亢组治疗前FT3、FT4与尿蛋白水平呈正相关(rFT3=0.771，P<0.001；rFT4=0.724，P<0.001)，TSH与尿蛋白水平呈负相关(r=-0.553，P=0.048)。甲亢组治疗后FT3、FT4与尿蛋白水平呈正相关(rFT3=0.598，P<0.001；rFT4=0.766，P<0.001)，TSH与尿蛋白水平呈负相关(r=-0.602，P=0.036)。

2.3不良反应比较

两组均无严重不良反应。甲亢组治疗前后与对照组的血、大小便常规及肝肾功能检查比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

甲亢可累及多个组织器官, 以心血管及神经系统多见，亦可累及肝脏与肾脏。肾病发病隐匿时，早期无典型症状，尿蛋白在肾小球受损时排出量增多，故其水平可反映肾小球功能情况[1]，是诊断早期肾小球病变的敏感指标。本研究发现，甲亢组治疗前后尿蛋白水平较对照组均升高， 治疗前比治疗后更明显。甲亢患者在治疗前FT3、FT4升高和TSH降低时，尿蛋白水平升高，治疗后FT3、FT4降低和TSH升高时随之降低，并且FT3、FT4与尿蛋白水平波动呈正相关，TSH与尿蛋白水平呈负相关。究其原因，可能与下列因素有关: 1) 甲亢患者代谢加速,代谢废物增多,增加肾脏负担, 导致肾小球滤过膜通透性增加[2]；此外，甲亢致其他重要器官受损，也会影响肾脏功能，导致尿蛋白出现，比如已有甲亢性心脏病时，发现尿蛋白升高的报道[3]；2) 甲亢属自身免疫性疾病,可能合并自身免疫性肾损伤[4]。1976 年，Op Reagan等首先报道了1例桥本甲状腺炎合并膜性肾病。近年来，有关自身免疫性甲状腺疾病合并肾脏病的报道也越来越多, 其类型还包括膜增生性肾小球肾炎及系膜增生性病变等。国内也有Graves病合并膜性肾病的报道[5]。有研究[6]表明，其发生机制与自身免疫性甲状腺疾病患者体内的内源性抗原，如甲状腺球蛋白等沉积于肾小球基底膜有关。在甲亢合并肾损伤患者的肾活检组织中，也确实发现肾小球基底膜上有甲状腺球蛋白及其抗体结合形成的免疫复合物沉着。此外，国内还有甲亢合并系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)的报道[7]，其发生机理尚不完全清楚，已知的是甲状腺疾病常检测到抗核抗体和抗双链DNA等多种自身抗体[8]。目前，认为二者有着共同的免疫学基础以及遗传特征；3)部分抗甲状腺药物可诱发抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA)相关性血管炎等疾病，可导致尿蛋白增加[9]。常用的抗甲亢药物主要是丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)和甲硫咪唑,其一般不良反应多为皮肤瘙痒、发热、关节/肌肉疼痛和胃肠道不适等[10]。国内已有使用PTU3年后，出现尿蛋白，最终证实为ANCA相关性系统性血管炎(PTU 诱发)的报道[9]。有患者间断使用甲硫咪唑 4 年后，换用 PTU 1 周，即出现皮疹伴瘙痒、关节酸痛和尿蛋白，随后出现急性肾功能不全及咳嗽、咯血，据病史、p-ANCA阳性及肺肾综合征诊断为ANCA相关性血管炎，予以激素和免疫抑制剂联合治疗后，病情好转[11]。长时间使用PTU，需要监测尿蛋白、p-ANCA等指标，对于ANCA相关性血管炎早期诊断非常重要。对先后长期使用过两种抗甲亢药物者尤其要注意，在疾病早期开始监测尿蛋白，能及早发现ANCA相关性血管炎等病变，有利于及时停用抗甲亢药物，并适时予以激素等治疗，有效延缓病情发展，改善预后。并且，在治疗过程中，监测尿蛋白的变化，有助于观测治疗疗效[12]。本研究也提示，甲亢患者及时进行尿蛋白检查，可以监测有无肾脏损害,其敏感度较高,有助于早期发现肾脏病。

因此，在临床工作中甲亢患者应注意尿蛋白的检测[5]，以便尽早发现甲亢相关性肾病或抗甲状腺药物诱发的相关疾病等问题，尽早治疗，并建议对尿蛋白水平明显升高的甲亢患者，除积极抗甲亢治疗外，应注意避免使用损害肾脏的药物，同时密切观察尿蛋白水平的变化。对于尿蛋白持续增高的患者，应积极完善相关检查，确定是否合并膜性肾病等肾损伤相关疾病，以最大限度减少肾损伤及其对机体所造成的损害，改善患者疾病进程及预后。

参考文献

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Research on the Correlation Between the Levels of Thyroid Hormone and Urine Protein in Patients with Hyperthyroidism

LiMingxiu1,PanLiangming2△,JianShucai1,LiuYi1.

1.TheFirstPeople′sHospitalofSuining,Suining629000,China; 2.InstituteofCriminalScienceandTechnology,SuiningPublicSecurityBureau,Suining629000,China

【Abstract】ObjectiveTo explore the correlation between the levels of thyroid hormone and urine protein in patients with hyperthyroidism (HT). MethodsFifty-eight HT patients were categorized into the experiment group, while the other fifty-eight healthy patients were grouped into the control group. The correlation between the levels of thyroid hormone and urine protein was analyzed by comparing the data obtained in the control group and in the experiment group before and after the therapy with the help of Pearson correlation analysis. ResultsThe levels of urine protein in the experiment group before therapy were significantly different from those in the control group (P<0.05). There were also significant differences in the levels of FT3, FT4, TSH, and urine protein between the data of the experiment before and after therapy (P<0.05). Levels of FT3 and FT4 in observation group were positively correlated with urine protein (P<0.01). ConclusionThe levels of HT patients′ urine protein are closely correlated with the levels of thyroid hormone, which suggests that the detection of urine protein is of great significance in the evaluation of the complications and the treatment of the patients with hyperthyroidism.

【Key words】Hyperthyroidism; Urine protein; Thyroid hormone

doi:10.3969/j.issn.1674-2257.2016.02.023

通信作者：△潘良明，E-mail:785656699@qq.com

【中图分类号】R581.1

【文献标志码】A

网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20160406.1556.030.html

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