胃癌组织中COX-2、VEGF和MMP-9的表达及临床意义

闫晓飞（辽宁省阜新市阜新矿业集团总医院病理科，辽宁 阜新 123000）



胃癌组织中COX-2、VEGF和MMP-9的表达及临床意义

闫晓飞
（辽宁省阜新市阜新矿业集团总医院病理科，辽宁 阜新 123000）

【摘要】目的 分析胃癌组织中COX-2、VEGF和MMP-9的表达及临床意义。方法 收集我院2012年7月至2014年8月诊治的68例胃癌患者设为试验组，另选同期的68例健康者设为对照组，检测两组成员胃黏膜组织的COX-2、VEGF和MMP-9表达并进行对比分析。结果 试验组患者胃黏膜组织的COX-2、VEGF和MMP-9表达分别为（20.24±10.34）、（135.84±12.67）、（19.98±10.75），对照组胃黏膜组织的COX-2、VEGF和MMP-9表达分别为（12.73±8.66）、（86.56±10.36）、（12.25±3.46），两组成员胃黏膜组织的COX-2、VEGF和MMP-9表达比较具有明显差异（P＜0.05）。结论 胃癌患者COX-2、VEGF和MMP-9的表达会出现明显变化。同时，COX-2的表达对于诱导VEGF和MMP-9的表达可能产生了一定的促进作用，使患者的肿瘤血管的生成和侵袭转移得到加快。

【关键词】胃癌；COX-2；VEGF；MMP-9；临床意义

肿瘤细胞的典型病理特点为肿瘤细胞无限的增殖，并不断的转移，现代医学研究表明，癌细胞增殖和转移是以肿瘤血管的形成为基础［1］。本文旨在分析胃癌组织中COX-2、VEGF和MMP-9的表达及临床意义，特收集我院的68例胃癌患者和同期的68例健康者进行了研究分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集我院2012年7月至2014年8月诊治的68例胃癌患者设为试验组，本组患者中男44例，女24例，年龄22～75岁，平均年龄（46.24±13.26）岁，其中有56例患者为中、高分化（管状腺癌、黏液腺癌、乳头状腺癌），另外12例为低分化（印戒细胞癌），依据国际抗癌联盟颁布的5版TNM分期法［2］，有8例为Ⅰ期，10例为Ⅱ期，20例为Ⅲ期，另外30例为Ⅳ期；另选同期的68例健康者设为对照组，本组中男44例，女24例，年龄24～76岁，平均年龄（47.14±12.25）岁。两组成员在性别方面及年龄方面比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法：试验材料包括武汉博士德公司生产的SABC免疫组化检测试剂盒和北京中杉生物技术有限公司生产的鼠抗人MMP-9、VEGF、COX-2单克隆抗体。采集两组成员胃黏膜组织，并检测其COX-2、VEGF和MMP-9表达。首先应用甲醛固定采集的胃黏膜标本，常规进行石蜡包埋、4 μm连续切片，通过免疫组化SABC法检测处理的标本，用随试剂所附已知阳性对照片作阳性对照，以磷酸盐缓冲溶液代替一抗作阴性对照。

1.3 效果判定标准：本次研究应用武汉千屏影像工程公司生产的HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告分析系统对免疫组化染色结果进行分析，然后根据规范将免疫组化染色结果转化为平均密度值，并实施定量分析。

1.4 统计学方法：运用SPSS.18.0统计软件加以分析，使用（±s）表示本实验的计量资料，差异有统计学意义P＜0.05。

2 结 果

试验组患者胃黏膜组织的COX-2、VEGF和MMP-9表达分别为（20.24±10.34）、（135.84±12.67）、（19.98±10.75），对照组胃黏膜组织的COX-2、VEGF和MMP-9表达分别为（12.73±8.66）、（86.56 ±10.36）、（12.25±3.46），两组成员胃黏膜组织的COX-2、VEGF和MMP-9表达比较具有明显差异（P＜0.05），具体情况见表1。

表1 两组成员的COX-2、VEGF和MMP-9表达

3 讨 论

目前临床上通过大量的流行病学观察发现，长时间应用剂量较多的非甾体类消炎药者与未应用较多的非甾体类消炎药者结肠癌发病率明显更低，二者相差45%左右［3］，分析其原因，可能是因为非甾体类消炎药抑制了花生四稀酸代谢过程中主要的COX-2（限速酶环氧化酶 -2）水平。通常情况下，健康者组织细胞不会出现或者仅出现少量的COX-2表达，而一旦组织出现炎症或者发生肿瘤的时候，细胞便会因为受到诱导而出现较多的COX-2表达。COX-2能够对细胞凋亡产生抑制作用，从而使机体免疫力降低，并进一步诱发肿瘤组织血管形成，最终提高了肿瘤的侵袭能力，同时还会提高癌变的速度，并参与到肿瘤的形成、转移、浸润等整个过程［4］。通过数据表1可以看出，胃癌患者的COX-2表达明显高于健康者，证实了以上结论。

VEGF（血管内皮生长因子）则主要参与复杂的血管形成、使肿瘤细胞逃脱免疫监视、促进肿瘤浸润转移等多个过程。本次研究显示，胃癌患者胃黏膜组织的VEGF表达为（135.84±12.67），健康者胃黏膜组织的VEGF表达为（86.56±10.36），胃癌患者VEGF表达明显高于健康者（P＜0.05）。我国著名医学研究者赵远［5］等表明，组织出现肿瘤后，VEGF表达会明显升高，且VEGF的表达与肿瘤的分期、远处转移、淋巴结转移、肿瘤直径等方面有着密切的联系，但与肿瘤部位、分化程度、组织类型没有明显的联系。由此表明了，VEGF表达在肿瘤的形成、浸润、发展、转移过程中均有参与。

胃癌患者在出现浸润和转移的时候，肿瘤会对细胞外基质产生破坏，细胞外基质则成为了细胞脱落游走并发生浸润和转移的主要障碍。MMP-9（基质金属蛋白酶-9）是大类锌依赖性内肽酶家族中分子量最大的酶，能够对细胞外基质中的明胶和Ⅳ型、Ⅴ型胶原产生较强的破坏。本次研究中，胃癌患者胃黏膜组织的MMP-9表达为（19.98 ±10.75），健康胃黏膜组织的MMP-9表达为（12.25±3.46），两组成员胃黏膜组织中的MMP-9表达比较具有明显差异（P＜0.05），由此表明，MMP-9参与了肿瘤的浸润。国外著名医学研究者UEFUJI等通过试验表明，COX-2能够有效促进VEGF形成，从而使肿瘤血管的生成加快，并进一步对肿瘤的生长产生促进作用；张兰琴［6］等通过对96例胃癌患者进行了研究分析，试验结果表明，COX-2和VEGF呈正相关关系，表明了在肿瘤的生长、浸润和转移过程中，COX-2能够对VEGF表达和MMP-9表达产生促进作用。

综上所述，胃癌患者COX-2、VEGF和MMP-9的表达会出现明显变化。同时，COX-2的表达对于诱导VEGF和MMP-9的表达可能产生了一定的促进作用，使患者的肿瘤血管的生成和侵袭转移得到加快。

参考文献

［1］ 董云.VEGF、COX-2和MMP-9在NPC中的表达及其临床意义［D］.南宁:广西医科大学，2010.

［2］ 包泱.MIF和MMP-9在胃癌组织中的表达及临床意义的研究［D］.合肥:安徽医科大学，2014.

［3］ 黄超林.VEGF与MMP-9在胃癌组织中的表达及临床意义［D］.昆明:昆明医科大学，2014.

［4］ 潘海邦.胃癌组织中CEACAM6、MMP-9的表达及其临床病理意义［D］.兰州:兰州大学，2010.

［5］ 赵远，王永忠.胃癌组织中E-cadherin和MMP-2、MMP-9的表达及临床意义［J］.江苏医药，2013，39（9）:1034-1036+1117.

［6］ 张兰琴.COX-2与MMP-2在子宫内膜样腺癌组织中的表达及相关性分析［D］.南昌:南昌大学医学院，2013.

中图分类号：R735.2

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）10-0098-02