2型糖尿病患者107例25羟维生素D3水平检测及相关因素分析*

陕西省榆林市第一医院内分泌科(榆林719000)

贾爱华　刘晋津　杨彩彩　李艳艳　王　荣　刘新艳　高志飞　井长信



2型糖尿病患者107例25羟维生素D3水平检测及相关因素分析*

陕西省榆林市第一医院内分泌科(榆林719000)

贾爱华刘晋津杨彩彩李艳艳王荣刘新艳高志飞井长信

摘要目的：检测2型糖尿病患者25羟维生素D3[25(OH)D3]水平营养状况，探讨25(OH)D3水平与2型糖尿病患者性别、年龄、季节、病程的关系。方法：选择2型糖尿病患者107例，比较不同性别、年龄、季节及病程组25(OH)D3营养状态差异。结果：107例患者血清25(OH)D3水平 8.24±6.80 ng/ml，男性患者25(OH)D3水平为9.93±8.4 mmol/L，女性患者25(OH)D3水平为6.91±5.13mmol/L，女性25(OH)D3水平明显低于男性(P<0.01)；不同年龄25(OH)D3水平随年龄增长呈逐渐降低趋势，但无统计学差异；冬季组受试者25(OH)D3水平显著低于春夏季组(P<0.01)；不同病程组25(OH)D3水平差异无统计学意义。结论：2型糖尿病患者25(OH)D3缺乏现象普遍存在，尤其是女性患者，应重视糖尿病患者25(OH)D3的补充，特别在冬季需要加强25(OH)D3的监测和补充。

主题词25羟维生素D/分析维生素D缺乏糖尿病，2型/流行病学数据收集

25羟维生素D3[25(OH)D3]是经典的钙、磷调节激素，其缺乏可导致多种疾病。近年发现25(OH)D3在预防糖尿病、高血压、脑卒中、支气管哮喘、自身免疫性疾病、多发性硬化病和癌症等多种疾病的发生相关[1]。全球不同地区25(OH)D3缺乏普遍存在，我国情况也不容乐观[2]。有关25(OH)D3营养状况的我市资料尚欠缺，且25(OH)D3水平受日晒、纬度等地理环境的影响，不同纬度居住环境的人群25(OH)D3营养状况不同。近年来，越来越多的临床和流行病学证据表明25(OH)D3是糖尿病的保护因素，2型糖尿病更易于发生25(OH)D3缺乏[3-4]。为此，我们选择居住在榆林市的2型糖尿病人群进行相关性调查研究，现报告如下。

对象与方法

1研究对象选择2014年3月至2015年3月在我院就诊2型糖尿病患者107例作为研究对象，其中男47例，女60例，年龄23～81岁，平均年龄53.07±13.12岁。排除：骨关节疾病；甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状旁腺功能亢进、甲状旁腺功能减退、皮质醇增多症、嗜铬细胞瘤及泌乳素瘤等内分泌系统疾病；严重肝脏、肾脏疾病、长期卧床、营养不良、慢性腹泻患者；6月内连续应用避孕药、性激素、糖皮质激素及长期吸入糖皮质激素治疗的患者；使用双膦酸盐类和维生素D制剂等药物患者。所有糖尿病患者符合2013年我国糖尿病诊断标准。

2研究方法对患者清晨空腹8:00肘静脉取血，血清经低温离心分离后，采用罗氏化学发光仪测定血清25(OH)D3水平，试剂盒购于罗氏公司。国际骨质疏松基金会[5]定义血清25(OH)D3≥30 ng/ml为25(OH)D3充足，≥20且<30 ng/ml为25(OH)D3不足，≥10且<20 ng/ml为25(OH)D3缺乏，<10 ng/ml为25(OH)D3严重缺乏。分别以年龄、性别、季节、病程分组进行比较。

结果

1不同性别血清25(OH)D3水平比较根据25(OH)D3水平缺乏判断标准，将受试者分为25(OH)D3严重缺乏组、缺乏组、不足组和充足组，分别比较男性和女性25(OH)D3水平。结果显示女性25(OH)D3水平缺乏较男性明显，差异有统计学意义(t=2.213，P=0.03)，见表1。

表1　不同性别25(OH)D3水平比较

2不同年龄25(OH)D3水平比较所有入组者根据年龄分为以下4组：<45岁组，45～59岁组，≥60岁组。男性不同年龄25(OH)D3水平随年龄增长逐渐降低，但无统计学差异(F=0.073，P=0.929)；女性不同年龄组25(OH)D3水平同样无统计学差异(F=1.1，P=0.34)，见表2。

表2　不同年龄25(OH)D3水平比较

3不同季节25(OH)D3水平比较根据检测的季节分为春、夏、秋、冬四组，冬季组36例，春季组29例，夏季组35例，秋季组7例。各组25(OH)D3水平提示，冬季组受试者25(OH)D3水平最低，夏季组25(OH)D3水平最高，差异有统计学意义(F=8.587，P=0.001)，见表3。

表3　不同季节25(OH)D3水平比较

注：与冬季组相比,*P<0.01;与冬季组相比,△P<0.01

4不同病程25(OH)D3水平比较入选者按病程分为<1年、≥1年且<10年组、≥10年且小于20年组、≥20年组。不同病程组25(OH)D3水平比较，差异无统计学意义(F=1.134，P=0.339),见表4。

表4　不同病程组25(OH)D3水平比较

讨论

25(OH)D3属脂溶性维生素，可经食物获取，但80～90%通过皮肤中的7 脱氢胆固醇在290～315 nm 波长的紫外线照射下进行合成[6]。由外界吸收或自身合成的25(OH)D3，分别在肝脏、肾脏中羟化为25(OH)D3的活性形式1,25(OH)D3[7]。1,25(OH)D3与其细胞内受体发生特异性结合而发挥相应的生物学效应[8]。由于25(OH)D3在血液含量较高，半衰期一般3周左右，而1,25(OH)D3的半衰期在5h左右，因此多采用测定血液中25-(OH)-D3含量来评估机体25(OH)D3的含量[9]。

25(OH)D3缺乏的问题普遍存在。根据不同的诊断切点，其发生率不同，在我国，尚缺乏全国多中心的相关研究。国人饮食结构中25(OH)D3的含量相对匮乏，且室外活动以及日晒机会不多均导致 缺乏风险增加。本研究结果显示，107例患者血清25(OH)D3水平均明显降低，仅个别的2 型糖尿病患者的25(OH)D3含量处于正常范围内。提示榆林市年轻患者中也存在严重的维生素D缺乏，可见在2型糖尿病患者中维生素D缺乏极其普遍。此外，女性25(OH)D3水平缺乏较男性明显，这主要与女性妊娠、哺乳及绝经后雌激素水平降低相关。冬季组受试者25(OH)D3水平显著低于春夏季组；而不同病程、年龄患者25(OH)D3水平差异无统计学意，可能与榆林地区冬季气候相对寒冷，多为室内活动为主，且紫外线照射强度弱以及防紫外线用品的使用有关。本研究中发现25(OH)D3水平差异与年龄、病程无明显关系。而郝帅[10]等研究显示随着病程长、HbAlc水平的持续升高维生素D缺乏也加重。考虑维生素D缺乏会加重胰岛素抵抗、胰岛B细胞功能损害及炎生反应的发生。进一步明确25(OH)D3与糖尿病、胰岛素抵抗以及糖尿病慢性并发症的确切关系有待于大量的高质量研究予以证实。

25(OH)D3水平与骨密度直接相关[11-12]。当25(OH)D3≤30 ng/ml时, 肠道钙的吸收率明显降低，血清甲状旁腺激素(PTH)水平将逐渐上升。而PTH升高后首先增加肾小管对钙的重吸收和促进；同时，激活成骨细胞，促进前破骨细胞向成熟的破骨细胞分化，导致骨量减少、骨质疏松和骨折风险增高。

25(OH)D3缺乏在榆林地区2型糖尿病患者中非常普遍，因此，我们认为合理补充25(OH)D3将使2 型糖尿病患者受益。所以，建议2型糖尿病患者，特别是老年女性患者应重视25(OH)D3水平的检测和补充。但具体补充25(OH)D3的剂量及药物选择仍需要结合我市情况进行深入研究以指导临床用药。

参考文献

[1] 何薇，陈熙，陶莉,等. 维生素D缺乏对四氯化碳急性肝损伤过程肝脏炎症的影响[J].中华疾病控制杂志,2014,18(5)：405-410.

[2] 江巍,高凤荣.维生素D 缺乏相关性疾病研究进展[J].中国骨质疏松杂志,2014,20(3):331-336.

[3]江淼,时照明,胡小磊.2型糖尿病患者血清25羟维生素D3水平与高敏C反应蛋白、尿白蛋白排泄率的相关性研究[J].中国糖尿病杂志,2015,23(10):908-911.

[4]Joseph R, Nagrale AV, Joseraj MG,etal.Low levels of serum Vitamin D in chronic periodontitis patients with type 2 diabetes mellitus: A hospital-based cross-sectional clinical study[J]. J INDI an Soc Periodontol,2015,19(5):501-506.

[5]Rosen CJ． Vitamin D insufficiency[J]． N Engl J Med，2011，364 ( 1) : 248-254．

[6]Moghtaderi A,Tamadon GH,Haghighi F. 25-hydroxyvitamin D3concentration in serum and cerebrospinal Fluid of patients with remitting-relapse multiple sclerosis[J]. Prague Med Rep,2013,114(3)):162-171.

[7]Agarwal N,Mithal A,Dhingra V,etal. Effect of two different doses of oral cholecalciferol supplementation on serum 25 -hydroxy -vitamin D levels in healthy INDI an postmenopausal women: A randomized controlled trial[J].INDIan J Endocrinol Metab,2013,17(5):883-889.

[8]Kim TH,Lee B,Kwon E,etal. Regulation of TREM-1 expression by 1,25 -dihydroxyvitamin D3in human monocytes/macrophages[J]. Immunol Lett,2013,154(1-2):80-85.

[9]Piccolo BD,Dolnikowski G,Seyoum E,etal. Association between subcutaneous white adipose tissue and serum 25-hydroxyvitamin D in overweight and obese adults[J]. Nutrients,2013,5(9):3352-3366.

[10] 郝帅,郭丽婷,高志红.2型糖尿病患者维生素D缺乏的调查分析[J].国际内分泌代谢杂志,2014,34(3):153-157.

[11] 江巍,高凤荣. 呼和浩特市老年干部血25( OH) D 及与PTH、骨密度、骨折风险的关系[J].中国骨质疏松杂志,2015,21(10):1221-1229.

[12] 刘永菊,李素梅,荆春艳.绝经后2 型糖尿病患者血清甲状旁腺素和25 羟维生素D 及骨代谢标志物与骨密度的相关性[J]. 中国临床保健杂志,2015,(18 )3:270-273.

(收稿:2015-12-13)

【中图分类号】R587.1

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.47

* 陕西省榆林市科技创新基金资助项目(2014YYWS-18)