鸦胆子油口服乳液联合肝动脉栓塞化疗治疗肝癌临床疗效以及对患者血浆内毒素及血管内皮生长因子水平影响研究

四川省雅安巿人民医院肿瘤科 (雅安 625000)

李　燕　贾勋超　　张　希



鸦胆子油口服乳液联合肝动脉栓塞化疗治疗肝癌临床疗效以及对患者血浆内毒素及血管内皮生长因子水平影响研究

四川省雅安巿人民医院肿瘤科 (雅安 625000)

李燕贾勋超张希

摘要目的：探讨鸦胆子油口服乳液联合肝动脉栓塞化疗(TACE)治疗肝癌患者的临床治疗效果及对患者血浆内毒素及血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法：选择肝癌患者100例，随机将其分成对照组和观察组两组各50例。对照组单独采用经导管TACE治疗，观察组在对照组治疗基础上联合鸦胆子油口服乳液进行治疗。结果：观察组总有效率54.00%高于对照组总有效率28.00%，差异具有统计学意义。治疗后，观察组血浆内毒素及VEGF水平上升程度低于对照组，差异具有显著统计学意义；观察组发热、恶心、呕吐发生率低于对照组，差异具有统计学意义；观察组疼痛缓解情况优于对照组，差异具有统计学意义；观察组ALT、AST、TBIL水平低于对照组，差异具有统计学意义。结论：鸦胆子油口服乳液联合TACE治疗肝癌患者能有效的提高治疗效果，降低血浆内毒素水平及血浆VEGF水平，降低肝功能损害。

主题词肝肿瘤/治疗栓塞，治疗性@鸦胆子油口服乳液内毒素类/分析血管内皮生长因子/分析

肝癌发病率和病死率均较高。我们采用鸦胆子油口服乳液联合经导管肝动脉栓塞化疗(TACE)治疗肝癌50例，取得较好疗效，现报告如下。

资料与方法

1一般资料选择2012年1月至2014年8月来我院治疗的肝癌患者100例随机分成对照组和观察组两组各50例。对照组中，男31例，女19例，年龄48.9±7.1岁；肝功能Child-pugh分级：A级41例(82.00%)，B级9例(18.00%)。观察组中，男33例，女17例，年龄45.4±6.9岁；肝功能Child-pugh分级：A级39(78.00%)；B级11例(22.00%)。两组年龄、性别、肝功能Chidl-pugh分级等一般资料比较，无明显统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

2治疗方法对照组：予单独经导管肝动脉栓塞化疗术(TACE)治疗。采用Seldinger技术穿刺插管成功后，在DSA下行腹腔动脉和肠系膜上进行动脉造影，注入化疗药物。经导管肝动脉栓塞化疗术后，进行常规保肝治疗。观察组：在对照组治疗基础上加用鸦胆子油口服乳液，每日给予患者服用3次鸦胆子油口服乳液(国药准字Z41022355)，每次服用20ml。两组患者共同治疗2个疗程，每个疗程30d。

3观察指标观察两组患者治疗效果、治疗后血内毒素及VEGF水平的变化[1]、副作用及肝功能变化。

4疗效评价标准[2]肿瘤完全消失，并且维持4周以上为完全缓解(CR)；肿瘤两径剩积减少50%以上，并维持4周以上，无新病灶出现为部分缓解(PR)；肿瘤两剩积减少50%以下或增大25%以下，并持续4周以上，无新病灶出现为无变化(NC)；肿瘤两径剩积增大25%以上或出现新病灶为恶化(PD)。

结果

1疗效比较观察组完全缓解8例，部分缓解19例，稳定16例，进展7例，总有效率54.00%(27/50)。对照组完全缓解3例，部分缓解11例，稳定19例，进展17例，总有效率28.00%(19/50)。两组总有效率比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2两组血浆内毒素含量及VEGF水平比较 治疗后，两组患者血浆内毒素含量及VEGF水平均有一定程度上升，但观察组患者血浆内毒素含量及VEGF水平上升程度低于对照组患者血浆内毒素上升程度，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组治疗前后血浆内毒素含量及

注：与对照组比较，△P<0.05

3两组患者副作用变化治疗后，观察组患者的发热、恶心、呕吐发生率低于对照组发热、恶心、呕吐发生率，差异具有统计学意义 (P<0.05)。观察组患者疼痛情况优于对照组患者疼痛情况，差异具有统计学意义 (P<0.05)，见表2。

表2　两组患者治疗后副作用变化[n(%)]

注：与对照组比较，△P<0.05

4两组患者肝功能比较治疗后，观察组患者的ALT、AST、TBIL水平低于对照组患者ALT、AST、TBIL水平，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　两组患者治疗后肝功能变化±s)

注：与对照组比较，△P<0.05

讨论

肝癌早期主要以手术治疗为主。对于中晚期患者，一般采用经导管肝动脉栓塞化疗术治疗[3]。经导管肝动脉栓塞化疗术基本原理是使抗癌药物直接作用于病变局部，提高病变局部的药物浓度从而直接杀伤肿癌，提高治疗效果[4]。但有研究证实[5]，采用经导管肝动脉栓塞化疗术后，肝脏缺血坏死易导致血中内毒素及VEGF水平升高。VEGF是刺激肿瘤血管生成最强、最特异的生长因子，在肝癌细胞和组织中都有高表达，易增加复发机率[6]。而内毒素可通过影响肝脏能量代谢和微循环，诱导炎症递质的产生和释放介导肝损伤[7]。本研究结果我们发现，观察组患者治疗后VEGF水平为358.64±90.71pg/ml明显低于对照组内毒素含量401.19±88.97pg/ml，且观察组患者治疗后内毒素含量为0.69±0.28IU/ml明显低于对照组内毒素含量(1.81±0.29)IU/ml，差异显著。提示采用鸦胆子油口服乳液联合经导管肝动脉栓塞化疗术治疗肝癌，能有效的控制VEGF水平及内毒素含量的升高。我们认为这可能是因为鸦胆子油乳是以鸦胆子石油醚提取物为原料，以精制大豆磷脂为乳化剂制成的水包油型乳剂[8]。其主要活性成分为油酸[9]和亚油酸，这些有成份与细胞膜具有亲和力，它能够抑制拓扑异构酶 (TOPOⅡ)活性，从而抑制细胞DNA的合成及生长，阻断癌细胞的增殖。鸦胆子油乳对肿瘤癌细胞具有靶向性，用药后药物浓度集中，并与癌细胞具有特异性紧密的亲和力。它对体液免疫和细胞免疫都有促进作用，特别是白细胞，淋巴细胞有一定的作用[10]。

有研究显示[11]，鸦胆子油乳含有一种有效的细胞毒药物，对拓扑异构酶具有很强的控制作用，能有效的控制耐药肿瘤细胞株生成。本次研究结果显示观察组患者总有效率为54.00%高于对照组患者总有效率28.00%，且观察组患者的发热、恶心、呕吐发生率低于对照组发热、恶心、呕吐发生率，而观察组患者疼痛情况优于对照组患者疼痛情况，差异显著。这与有关报道的结果一致。这主要可能是因为鸦胆子油乳对肿瘤癌细胞具有选择性，即选择性破坏癌细胞膜和线粒体等膜性系统，使癌细胞变性坏死，而对正常细胞无损害。鸦胆子油乳具有逆转化疗药物的多药耐药，能增加化疗药物对肿瘤的作用[12]。

结论认为，鸦胆子油口服乳液联合TACE治疗肝癌患者能有效的提高治疗效果，降低血浆内毒素水平及血浆VEGF水平，减肝功能的损伤。

参考文献

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[5]廖娟,王春晖,李肖,等.经导管肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌患者细胞免疫及调节T细胞的影响[J].肝脏, 2011,16(03):198-201.

[6]Wang J, Huang SW. Anti-tumor effect and impact on immune function of brucea Javanica oil dry emulsion capsule[J]. Journal of Shanxi College of Traditional Chinese, 2013, 14(2):34-35.

[7]姚洁,王国夫,施夏青,等.肝动脉化疗栓塞术联合中药治疗中晚期原发性肝癌21例[J]. 浙江中医杂志,2014,49(6):417.

[8]张晓飞,张福林.鸦胆子油口服乳液联合DCF方案化疗治疗晚期胃癌48例[J].陕西医学杂志,2012,41(9):1209-1211.

[9]黄俊忠,陈新国,高美华.GC法测定鸦胆子油口服乳液中油酸的含量[J].中药新药与临床药理,2012,23(2):197-199.

[10]王永辉,涂建飞,朱延焱,等.鸦胆子油乳剂联合经导管肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌28例临床观察[J].中西医结合肝病杂志,2014,24(1):20-23.

[11]王坚,黄绳.武鸦胆子油干乳胶囊的抗肿瘤作用及其对免疫功能的影响[J].山西中医学院学报,2013,14(2): 34-35.

[12]刘静.枸杞多糖对小鼠移植性肝癌抑制作用的实验研究[J].陕西中医,2013,34(8):1079-1081.

(收稿:2015-09-10)

【中图分类号】R735.7

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.51