索菲布韦联合利巴韦林治疗丙型肝炎肝硬化疗效观察

西安市第八医院(西安710061)

王宏利　阚洪敏　万　杰



索菲布韦联合利巴韦林治疗丙型肝炎肝硬化疗效观察

西安市第八医院(西安710061)

王宏利阚洪敏万杰

摘要目的：观察索菲布韦(Sofosbuvir)联合利巴韦林治疗丙型肝炎肝硬化的安全性和临床效果。方法：选择丙型肝炎肝硬化患者27例，给予索菲布韦联合利巴韦林进行治疗，疗程 16～24 周。分别于治疗前、治疗后 2周、4周、12周、治疗结束时、治疗结束后12周检查肝功能、HCV-RNA 水平，以及治疗前及治疗结束后12周检测肝脏LSM值，观察药物不良反应。结果：27例中，20例(74.04%)在2周时HCV RNA低于检测下线,27例均获得快速病毒学应答(RVR)，26例完成治疗，其中25例(96.15%)获得持续病毒应答率(SVR)12, LSM值较前明显下降，肝功指标变化差异均有统计学意义。 结论：索菲布韦联合利巴韦林治疗丙型肝炎肝硬化安全性及疗效较好。

主题词丙型肝炎/并发症肝硬化/药物疗法@索菲布韦利巴韦林

研究报道，20% 慢性丙肝患者会发展成肝硬化[1]。本文对27例丙肝肝硬化患者应用索菲布韦联合利巴韦林治疗进行观察，现报告如下。

资料和方法

1一般资料选择我院2015年3～5月我科住院收治的丙肝肝硬化患者27例作为观察对象，其中男10例，女17例，年龄41～73岁(中位年龄57岁)。代偿期肝硬化患者11例，失代偿期16例；基因1型16例，基因2型6例，基因3型5例。所有患者均符合2015年欧洲肝脏研究学会(EASL)肝硬化的相关诊断标准。所有患者丙型肝炎HCV-RNA均为阳性,排除恶性肿瘤、免疫性疾病、合并乙型、丁型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒感染者。

2治疗方法患者均采用保肝、对症基础治疗，索菲布韦联合利巴韦林抗病毒治疗方案：索菲布韦400mg/d,利巴韦林600～900mg/d，口服，根据不良反应调整利巴韦林剂量。疗程 16～24周，随访12周。

3疗效观察和参数记录患者分别于治疗前、治疗后第 2周、4周、12周、治疗结束时、治疗结束后12周检测肝功能和血常规，采用荧光定量反转录聚合酶链反应( RT-PCR)方法检测HCV-RNA水平；于治疗前采用 Murex HCV Se-rotyping 1-6 Assay试剂盒检测HCV基因型。记录患者的不良反应情况,及快速病毒学应答(RVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)、持续病毒应答率(SVR) 。以及治疗前及治疗结束后12周检测肝脏LSM值(kPa)，由瞬时弹性扫描仪(FibroScan购自法国EchoSenS公司)检测。

4统计学方法运用SPSS17.0统计学软件。计量资料呈正态分布者用表示，治疗前后差异比较用自身配对t检验。计量资料呈非正态分布者用M(Q1，Q2)表示，治疗前后差异比较用自身配对Wilcoxon检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

结果

1治疗过程26例患者完成了16～24周抗病毒治疗，1例治疗6周时因冠心病发作而终止治疗。

2病毒学应答27例中,20例(74.04%)在2周时HCV RNA低于检测下线。27例均获得RVR，26例获得RVR及ETVR，其中25例(96.15%)获得SVR。1例基因型1b型停药8w后HCV RNA复发。

3治疗前后观察指标分析治疗后患者的肝功能指标及LSM值较前明显下降，指标变化差异均有统计学意义(P<0.05)，其中3例患者治疗前反复发生肝性脑病，治疗后2例患者明显改善，1例改善不明显，见附表。

4药物的安全性和不良反应治疗期间,其中4例出现头晕(14.81%)，3例为一过性，未进行处理后好转，1例有恶心、呕吐，给予对症治疗完成疗程。12例(46.15%)需给予促红素来改善贫血，其中1例给予输血治疗。3例患者有窦性心动过缓，治疗中未发生明显异常。

附表　DAAs治疗前后肝脏功能情况比较

讨论

干扰素抗HCV治疗，超过50%肝硬化患者很难耐受，部分患者出现肝功能恶化、肝性脑病、腹水加重，加重感染及死亡风险升高[3]。然而肝硬化患者清除HCV可能使患者肝功能明显改善，延缓疾病进展，甚至可免于肝移植，预后得到改善。国外报道以索菲布韦(Sofosbuvir)为基础的联合方案疗效好，且疗程短、耐受性好。本研究观察了这部分肝硬化患者的治疗情况。此类患者,任其病情发展,不符合职业道德规范，在患者签署知情同意书后[4],采用索菲布韦治疗联合利巴韦林,为患者解除病痛。

联合治疗目标是获得SVR，获得SVR表明HCV的清除及良好的预后。本研究发现，治疗组患者在RVR、ETVR、SVR应答率分别为100%、100%、96.15%，抗病毒疗效显著。本研究中，患者在索菲布韦联合利巴韦林的治疗取得SVR应答率高于欧美的报道[5]，可能与病例数较少和观察时间较短有关，但不除外中国人对索菲布韦的治疗反应优于西方人中的可能。在本组研究中，基因1型仅用索非布韦联合利巴韦林也获得了很高的SVR12率，对于病情不容等待的基因1型患者该方案也可以作为一个选择，但不能排除病例数太少带来的误差及SVR24率下降的可能。随着HCV的清除，肝功能明显恢复，ALT、AST、TB、Child-Pugh下降。同时,有2例患者肝性脑病的发病次数减少。本研究在抗病毒后治疗后，LSM值得到明显改善。

本研究中，患者贫血发生率高(为46.15%)，除与脾功能亢进有关外，主要是对利巴韦林耐受性较差，但对症处理均可完成疗程。治疗期间其中4例出现头晕，其中3例为一过性，伴有恶心、呕吐，给予对症治疗完成疗程。1例治疗6周时冠心病发作，因对相关风险不了解而终止治疗。其余的不良反应轻微，无需处理，与国外索菲布韦的报道一致[6]。本组使用索菲布韦显示了较好的安全性，并在一定程度上改善肝功能，但长期预后如何，仍需进一步观察。

参考文献

[1]ChungRT．A watershed moment in the treatment of hepatitis C[J]．N Engl J Med，2012，366( 3) : 273 -275．

[2] Iacobellis A,Siciliano M,Perri F,etal.Peginterferion alfa-2b and ribavirin in Patients with hepatitis C virus and decompensated cirrhosis:a controlled study[J].J Hepatol，2007,46(2)：206-212．

[3] 高晓红,潘怀强,丁峰,等. 分层抗病毒治疗慢性丙型肝炎白细胞减少30例疗效观察[J].陕西医学杂志,2011,40(9):1174-1176.

[4] Lawitz E,Mangia A,Wyles D,etal.Sofosbuvir for previously untreated chronic hepatitis C infection[J].N Engl J Med,2013,368(20):1878-1887.

[5] Pawlosky JM. New hepatitis C therapies: the toolbox, strategies, and challenges[J]. Gastroenterology, 2014,146(5): 1176-1192.

(收稿:2016-05-04)

【中图分类号】R512.6

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.59