2-(3-溴苯)二氢噻唑化合物的合成*

李　坤，王春杰，代丽雁，琚妍妍

(1 周口师范学院化学化工学院，河南　周口　466000；2 焦作市公安局犯罪侦查支队，河南　焦作　454100)



2-(3-溴苯)二氢噻唑化合物的合成*

李坤1，王春杰1，代丽雁1，琚妍妍2

(1 周口师范学院化学化工学院，河南周口466000；2 焦作市公安局犯罪侦查支队，河南焦作454100)

二氢噻唑化合物的合成通常采用四氢噻唑中间体的酶促氧化、半胱氨酸与醛的偶联反应、从氨基酸的斯特雷克降解等方法。通过对反应温度、溶剂和碱等因素的探究，找到了一种绿色、简便、高效合成二氢噻唑类化合物的路径。即以半胱胺盐酸盐与间溴苯腈为原料，DBH为反应催化剂，二氯甲烷为溶剂，常温下合成的方法。该方法具有适用性广、收率高、后处理简便、反应条件温和、环境友好等特点。

二氢噻唑；半胱胺盐酸盐；间溴苯腈

噻唑啉，又叫做二氢噻唑。很多药物中都含有噻唑啉结构，而这些药物呈现一些有趣的抗艾滋病或抗癌活性，并且可以抑制细胞分裂。从海洋有机体中分离出的环肽Bistratamide E[1-4]具有很好的抗HIV、抗癌[5-7]和抗耐药性[8-9]等生理活性，而Curacin A具有显著的抗癌活性，是微管聚集抑制剂[10]。因其具有特殊的生物活性，再加上噻唑啉环容易降解对环境的毒性相对较低，因此人们越来越重视对这类杂环类化合物的研究。

1　实　验

1.1仪器与试剂

AC-400核磁共振仪，Buker公司；ZF7三用紫外分析仪，巩义市予华仪器有限责任公司；SQ高效液相-质谱联用仪，Waters Acquity公司；SHB-Ⅲ循环水式真空泵，郑州欧卡仪器设备有限公司；RE-52AA旋转蒸发仪,上海亚荣生化仪器厂。

间溴苯腈、半胱胺盐酸盐、L-半胱氨酸乙酯盐酸盐、L-半胱氨酸甲酯盐酸盐、DBH所有化学试剂均为分析纯级，所有水均为二次蒸馏水。

1.2实验原理及方法

图1　反应方程式

用5mL二氯甲烷将B (1 mmol)溶解后依次加入A(1 mmol)、KOAc(1 mmol)、DBH(0.03 mmol)，薄层色谱监测反应进程。反应结束后，饱和氯化钠溶液洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析得到产品C(产率85%)。

2　结果与讨论

2.1产物监测与结构表征

在该反应中我们使用薄层析色谱来监测反应情况，展开剂选用石油醚乙酸乙酯体系(PE:EA=10:1)，rf值分别为0.6(B)、0.4(C)，产物C高锰酸钾溶液显色明显。

为了验证产物结构，我们使用核磁共振谱和质谱对得到的产品进行了表征。通过谱图分析我们确认该化合物为预期的产物2-(3-bromophenyl)thiazolidine。

1H NMR(400 MHz，CDCl3) δ： 3.04～3.16(m,3H)，3.43～3.55(m，1H)，7.26～7.46(m，4H)。MS:m/z 243[MH]+。

图2　2-(3-溴苯)二氢噻唑的氢谱

2.2实验条件的优化

2.2.1溶剂对反应的影响

以KOAc为碱，常温反应。从表1中我们可以看出二氯甲烷作为溶剂的体系1在反应速度及产率方面都要明显优于其他几种溶剂。

表1　溶剂对反应的影响

2.2.2碱对反应的影响

从表2中我们可以看出使用醋酸钾作为碱的体系1在反应速度以及产率上都有明显优势。当我们在体系6中加入了过量的碱时，反应时间和产率并未有明显提升。从体系1～5的反应情况我们选择KOAc为碱，反应物B与KOAc的当量比为1:1。

表2　碱对反应的影响

2.2.3温度对反应的影响

升高反应温度对该反应的反应速率影响不大，降低温度对反应有一定的抑制作用，因此我们选择更加温和的室温。

表3　温度对反应的影响

2.3不同反应底物参与反应的结果

为验证上述反应的适用范围，同时也为合成更多的化合物以进行生物活性研究，我们考察了不同的半胱胺盐酸盐的反应。考察结果如表4所示。

表4　不同反应底物参与反应的结果

分析表中数据，3-溴苯腈与各种半胱胺盐酸盐反应生成相应的二氢噻唑，且产率良好。

3　结　论

我们以半胱胺盐酸盐与间溴苯腈为原料，DBH为反应催化剂，二氯甲烷为溶剂，常温下合成了一系列二氢噻唑化合物。该方法具有适用性广、收率高、后处理简便、反应条件温和、环境友好等特点。

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[6]Vicini P,Geronokaki A,Anastasia K,et al.Synthesis and antimicrobial activity of novel 2-thiazolylimino-5-aryli-dene-4-thiazolidinones [J].Bjoory Med Chem,2006,14(11):3859-3864．

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[9]Geronikaki A A,Lagunin A A.Computer-aided discovery of anti inflammatory thiazolidinones with dual cyclooxygenase/lipoxygenase inhibition [J].J Med Chem,2008,51(6):1601-1609．

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Synthesis of 4,5-dihydro-2-(3-bromophenyl)-thiazol*

LI Kun1，WANG Chun-jie1，DAI Li-yan1，JU Yan-yan2

(1 School of Chemistry and Chemical Engineering,Zhoukou Normal University,Henan Zhoukou 466000; 2 Criminal Investigation Section,Jiaozuo Police Department,Henan Jiaozuo 454100,China)

The biosynthesis of thiazolines seemed to involve the enzymatic oxidation of thiazolidine intermediates,formed from the coupling reaction of cysteine or cysteamine with aldehydes,issues from the strecker degradation of amino acids.The factors of reaction temperature,solvents,molar ratio and base,found a green,simple and efficient synthesis of thiazoline were explored,used the cysteamine and 3-Bromobenzonitrile as materials,the DBH as reaction catalyst,the dichloromethane as solvent to compound thiazoline in normal temperature.This method has the characteristics of wide applicability,high yield,simple and convenient,mild reaction conditions and environment friendly.

thiazoline; cysteamine; 3-bromobenzonitrile

周口师范学院青年科研基金(No:zknuc0211)。

李坤(1987-)，男，助教，主要研究方向为有机合成。

O626.25

A

1001-9677(2016)011-0085-03