硅油对胶塞不溶性微粒检测的影响

夏 杰，卢文博，姚秀军，聂佳祺，梁金奎

(山东省医疗器械产品质量检验中心，山东 济南 250101)

硅油对胶塞不溶性微粒检测的影响

夏 杰，卢文博，姚秀军，聂佳祺，梁金奎

(山东省医疗器械产品质量检验中心，山东 济南 250101)

验证硅油对胶塞不溶性微粒检测的影响，并提出一种合理的检验方法；方法：使用仪器，用输液器的检测方法来检测胶塞的微粒，然后通过查阅参考资料和研究，提出一种合理的检验方法，通过对比实验，验证方法的可行性；结果：硅油对胶塞不溶性微粒的检测有影响，使用异丙醇可以有效的降低硅油对胶塞不溶性微粒检测的影响。

硅油； 胶塞 ；不溶性微粒； 检测 ；影响

随着输液在医院的使用中广泛推广，同时也增大了用于输液的胶塞对人体健康的影响，尤其是胶塞上不溶性微粒在输液过程中进入人体。因为在输液过程中的不溶性微粒会直接进入人体的血液循环，又不能被机体的新陈代谢排出体外，能引起很多病理现象，如局部组织缺氧、水肿、肉芽肿、过敏反应、形成血栓、诱发癌症等[1-2]，不溶性微粒还可以引起肺泡变厚及肺动脉瓣闭锁不全，有的甚至可以造成死亡。由此可见，不溶性微粒被引入人体血液循环会给人体带来极大的损害，甚至危及生命。

1 选题依据

在生产过程中，为了方便装配，企业会在胶塞表面涂抹硅油。硅油在进入人体后对人体没有有害反应，因此不能算为微粒污染物。但是硅油在检验过程中会脱落，并进入检验溶液中，使检验不溶性微粒的数据偏大，从而影响检验的最终判断。

现有的胶塞不溶性微粒检测方法有两种，均需要振荡20秒，在震荡过程中，不难避免硅油在胶塞上脱落，虽然仅仅是极少量的一部分，但是在微粒污染检测时，也会被检测到，所以需要寻找更加有效的方法来溶解胶塞上的硅油，使检测更加可靠。

为了减少硅油对胶塞微粒检测的影响，需要在现有的检验方法上进行改进或是寻找新的检验方法，是对胶塞的微粒检测更具有说服性，更加合理准确。

2 试验方法的选择

2.1 冲洗液的选择：

通过查阅《溶剂手册(第四版)》，将与硅油可以相互溶解的溶剂(表1)进行对比选择[3]。应选择适用于微粒检测仪的试剂，并且可以和水互溶，易于置换的溶剂。

苯、甲苯、四氯化碳、氯仿不适用于检测仪器，通过实验比对发现丙醇和乙醇的效果不好，所以选择异丙醇为有效可靠的冲洗液。

表1 与硅油互溶

在方法的选择过程中，首先依照原有的检验方法，进行实验，检验胶塞的微粒数。然后通过查阅相关资料，制定实验方案。

具体的备选方案如下：

2.1.1 采用异丙醇和水的混合溶液，5%、20%、50%

通过实验发现异丙醇和水的很合溶液在溶解清洗下来的硅油方面存在严重不足，并且会影响到对不溶性微粒的检测。

2.2.2 采用吐温80溶液

通过实验发现吐温80在清洗胶塞时会产生气泡，影响用光阻法检测微粒数，所以放弃方案。

2.2.3 采用纯的异丙醇

实验发现，用纯的异丙醇可以有效的溶解清洗下来的硅油微粒，排除硅油对微粒污染物检测的影响，使实验数据更有说服了和准确性。

2.2 试验方法的选择

参照《国家食品药品监督管理局 直接接触药品的包装材料和容器 标准汇编 (第五辑)》中规定的包装材料不溶性微粒测定法，采用第一法使光阻法中的药用胶塞检测方法：取被测胶塞数个(总表面积约100cm2)，置250mL三角烧杯中，加入100mL滤过水，用铝箔(或其他适宜的材料封口)盖住三角烧杯杯口，置振荡器中(水平圆周转动，直径12±1mm，振荡频率300±10r/min)振荡20s。小心移开铝箔(或其他适宜的材料封口)，先倒出部分供试液冲洗开启口及取样瓶后，将供试液倒入取样瓶中(或直接至于取样器上)，静置，在15～30min范围内连续测定3次，弃去第一次数据，读取后两次测定结果。

实验发现这种方法操作时间短，实验过程不是特别复杂，符合检验的基本要求，所以选用标准规定的检验步骤检验。

3 结果及分析

分别对以下几类胶塞进行对比验证(验证结果仅提供平均值)：

3.1 规格型号：20-B2-01 种类

无菌粉末用 溴化 生产厂家：药玻 批号：JB2052720401-1CT

表面积：10.5(企业提供)/10.61(实测表面积cm3/手动法),见表2。

3.2 规格型号：28-B-1 种类

注射液用 溴化 生产厂家：药玻 批号：Jb220713026-2-Lc

表面积：20(企业提供)/20.04(实测表面积cm3/手动法)，见表3。

3.3 规格型号：24-B 种类

注射液用 溴化 生产厂家：湖北华强 批号：201403045

表面积：14.42(实测表面积cm3/手动法)，见表4。

3.4 规格型号：32A(DIN) 种类

注射液用 氯化 生产厂家：江苏博生 批号：14042226

表面积：25.97/25.87(实测表面积cm3/手动法)，见表5。

表2 规格型号20-B2

表3 规格型号24-B

表4 规格型号28-B-1

表5 规格型号32A(DIN)

通过实验发现用水清洗的溶液微粒数明显多于用异丙醇清洗的溶液，由此可以看出异丙醇把检验过程中溶液里的硅油溶解，使溶液中仅剩余不溶性微粒。

4 结论

经过对比试验发现使用异丙醇作为清洗剂可以有效的溶解在检验过程中胶塞上脱落的硅油对检验结果的影响，使检验结果更具有说服力。

这种检验方法有以下几个优点：

(1)异丙醇可以有效的溶解胶塞上脱落下来的硅油，使检验的结果更加准确。

(2)这种检验方法步骤简单，实验周期较短，可以胜任检验工作。

(3)异丙醇可以有效的将胶塞上的不溶性微粒清洗下来。

[1] 陈幼亭. 一次性使用输液硅塑管的微粒考察[J].中国医院药学杂志, 1990, 10(1): 35.

[2] 郑显美, 刘丽霞, 许桂月. 消除玻璃注射器微粒污染的实验研究[J]. 护士进修杂志, 1997, 12(6): 9-10.

[3] 顾南君. 溶剂手册[M].4版. 北京：化学工业出版社, 2008, 186-192, 196-207, 385-405, 1166-1168.

[4] 国家食品药品监督管理局. 直接接触药品的包装材料和容器标准汇编(第五辑)[M].2004: 147-151.

(本文文献格式：夏 杰，卢文博，姚秀军，等.硅油对胶塞不溶性微粒检测的影响[J].山东化工，2016，45(12)：62-63.)

Silicone Oil for Rubber Plug Insoluble Particles Detection

Xia Jie, Yao Xiujun, Lu Wenbo ,Nie Jiaoi, Liang Jinkui

(Shandong Quality Inspection Center For Medical Devices, jinan 250101，China)

Objective: the silicone oil of rubber plugs affects insoluble particles test, and a reasonable test method is put forward; Methods: rubber plugs ,using the instrument, are used the detection method of infusion sets to detect the insoluble particles, then through the access to the resources and research, and a reasonable inspection method is put forward, through the contrast experiment to verify method feasible; Results: Silicone oil has effects for rubber plugs insoluble particle detection, and using isopropyl alcohol can effectively reduce the silicone oil for rubber plug insoluble particles detection.

silicone ; rubber plug ;isoluble particles ;detection

2016-04-07

国家科技支撑计划课题(2012BAI22B03)

夏 杰(1972—)，山东济南人，助理工程师，主要从事医疗器械检测。

R927

A

1008-021X(2016)12-0062-02