宫颈癌疫苗上市，你该知道这些事

近日，葛兰素史克产品“希瑞适”获得国家食药监总局的上市许可，成为国内首个获批用于预防宫颈癌的疫苗。该疫苗有望在明年初正式上市，届时将为中国女性预防宫颈癌提供更好的手段。

时隔十年，被称为“世上唯一能预防癌症的疫苗”——宫颈癌疫苗获得了国家食药监总局的“通行证”。全球知名药企葛兰素史克（GSK）7月18日宣布，“希瑞适”即人乳头状瘤病毒疫苗（16型和18型）获得上市许可，成为国家食药监总局首个批准的预防宫颈癌的HPV疫苗。

等待中的遗憾

“悲喜交加。”听到宫颈癌疫苗将在中国内地上市的消息，31岁的麻莉（化名）在微信朋友圈里写下了这句话。7年前，麻莉刚参加工作，认识了一位从新加坡留学回来的朋友。聊天中得知，新加坡的适龄女孩都会统一接种宫颈癌疫苗。该疫苗不仅可以预防宫颈癌，对肠道、口腔、咽喉等黏膜类器官也有保护作用。

希瑞适成为我国首个获批的预防宫颈癌HPV疫苗（图/21世纪经济报道）

听说适宜接种宫颈癌疫苗的年龄为9岁至26岁，当时24岁的麻莉便到北京的医院打听接种的事。那时中国内地还不允许引进宫颈癌疫苗。“要是你真有这方面的需求，去香港打吧。”医生给麻莉建议。后来，由于工作忙碌，麻莉几次想出国打疫苗的计划都被搁置，就这样直到过完26岁生日，麻莉突然发现，自己已错过了接种宫颈癌疫苗的最佳年龄。“现在，千呼万唤的宫颈癌疫苗终于在内地上市，注射疫苗不用再去香港或国外。”麻莉不无惋惜地说，如果能早点接种这个疫苗，自己的健康或许就多了一份保障。

麻莉的遗憾并不是孤例。近年来，包括梅艳芳、李媛媛等多位女星因宫颈癌离世等消息，使公众对这一疾病的关注度明显提高。据最新2015中国癌症统计报告显示，在女性特有的肿瘤中，乳腺癌位居第一，宫颈癌第二，是最常见的妇科恶性肿瘤，且发病年龄日益年轻化。2015年国内宫颈癌新发病例估计有9.89万例，死亡人数有3.05万例，城市高于农村，考虑到缺乏筛查和治疗的人群，实际新发患者数应高于统计数据。

十年漫漫上市路

2006年，全球首支HPV疫苗在国外上市。自问世以来，全球超过120个国家准许该疫苗接种注射，超过33个推行了国家疫苗接种计划。然而，HPV疫苗登陆中国内地却整整用了10年。

世卫组织认为，能获得HPV疫苗保护的人群年龄为9岁到26岁，最适宜接种的年龄为11岁到12岁（图/摄图网）

为何在海外早已上市的宫颈癌疫苗相隔十年才登陆内地？

据媒体报道，这与HPV疫苗临床试验终点指标的标准有关。世卫组织采用“持续感染”作为HPV疫苗的临床试验终点指标，而中国药品审评中心采用疗效终点指标，即需要发生癌症或出现宫颈上皮内2级以上瘤变。出现癌变是最佳终点，但从感染上HPV病毒至出现癌变时间很长，因此临床试验需要更长的时间来收集到足够的数据。

其次，我国药品注册管理法规定，进口药企在中国申请新药注册，应当进行符合技术要求的中国本土人群的临床试验。

对于临床试验的时间，一位业内人士表示：“国外疫苗进入中国市场需先做三期临床，然后看保护效果。顺利的话，HPV疫苗需要3年到6年才能得出效果。”

国家食药监总局表示，申报生产的过程中同样要经过总局药审中心不同领域专家的审评，评审合格后，总局给企业核发生产批件、新药证书、GMP证书。这个过程一般需要2年到5年。

国家卫计委卫生发展研究中心药物政策研究室主任傅鸿鹏说，审批流程慢跟人员过少、研发能力不健全也有关系。“一是中国审批能力不够，药监局审评中心人数少。另外，有些药药理结构不一样，不同的药物需要的专业知识也不同。”

被质疑的二价HPV疫苗

“我们挣扎了十年的宫颈癌，解药就压在食药监总局的旧纸堆里。但当他们终于批准这种疫苗上市，它却已经是被淘汰的剩菜。要跟上世界医疗的节奏，我们还需要多少个十年？”宫颈癌疫苗获批上市的消息一出，随即成为关注的热点。其中，某知名网站发布专题《这个花了10年批准的防癌疫苗，却是被淘汰的版本》，指责本次获批的疫苗是“被淘汰的剩菜”，事实果真如此吗？

HPV疫苗由于能遏制七成宫颈癌，因此被称为“宫颈癌疫苗”。目前国际上已上市的HPV疫苗有三种，分别是葛兰素史克公司的二价（16、18型）HPV疫苗、默沙东公司的四价（6、11、16、18型）HPV疫苗，以及默沙东公司研发的新型九价（6、11、16、18、31、33、45、52和58型）HPV疫苗。“价”代表的是HPV病毒的亚型，16价和18价是高危型HPV病毒，6价和11价是低危型病毒。国家食药监总局此次批准的HPV疫苗是二价疫苗，它能预防的只有HPV16和18型的病毒。

“HPV病毒有100多种，目前没有一个疫苗可以全覆盖。”北大医学部免疫学教授王月丹介绍，二价疫苗国外之所以用得少是因为这两个血清型（16型和18型）用的时间长，得到了一些控制，不能说淘汰了。“这两个血清型占HPV感染的50%以上，剩下的血清型不断地研发，在我国因为没用过，所以仍是流行的主要的病毒株，还是可以用的。”

王月丹称：“疫苗总归要追求HPV血清型的全覆盖，所以国内外都面临着淘汰和更新的过程，二价疫苗虽然国外用得越来越少，但在我国基本能满足需要。”

华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤病毒与生物标记研究室负责人也表示，二价宫颈癌疫苗对国内人群的预防率高，达到84.5%，高于全球平均值。

国产疫苗有望一两年内上市

2002年启动研发，2007年完成研发，2010年拿到临床试验批文，2011年开展临床试验……中国国产宫颈癌疫苗研发已历时14年。这一疫苗项目由厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心主持研发，是世界上第三个进入临床试验的宫颈癌疫苗。

2012年，团队启动了III期临床试验，目前疫苗研发已进入III期临床试验尾声。

“今年6月，世卫组织发布了关于宫颈癌疫苗新的技术建议，建议各国监管机构在宫颈癌疫苗上市前的临床评价中，以持续感染数据作为评价疫苗有效性的终点指标，这可能令国产宫颈癌疫苗的上市日程大大提前。”研发团队负责人、厦门大学公共卫生学院教授张军介绍。

“现有数据已经足够判断疫苗对病毒感染的保护作用，如果试验顺利并获得主管部门许可的话，将于一年至两年内申报上市。”张军说。

与国外已有的疫苗相比，国产宫颈癌疫苗的最大不同在于其有效抗原来源。“相当于抗原的生产工厂不一样，葛兰素史克等国外宫颈癌疫苗采用昆虫细胞作为有效抗原，而我们则以大肠杆菌作为有效抗原。”张军说，“该技术解决了疫苗研制的关键技术难题，在国内外申请18项发明专利，并显著降低了疫苗的生产成本。”（本刊综合）