86例卡前列素氨丁三醇注射液不良反应报告分析

贾 萍，何梦婕，王华飞，王晓丽

86例卡前列素氨丁三醇注射液不良反应报告分析

贾 萍，何梦婕，王华飞，王晓丽

目的 分析和探讨卡前列素氨丁三醇注射液不良反应的发生情况，为临床安全用药提供参考。方法 采用回顾性研究方法，收集我院2008年1月～2015年12月发生并上报的86例卡前列素氨丁三醇注射液不良反应进行统计分析。结果 患者的给药总剂量均在正常剂量范围内，给药途径为肌肉注射和子宫肌层注射两种，不良反应的出现以肌内注射居多。不良反应发生时间最短在注射卡前列素氨丁三醇后3 min出现，最长在注射卡前列素氨丁三醇后26 h后出现。不良反应以腹泻、血压升高、恶心、呕吐等为主，有11例同时出现两种不良反应。1例有支气管哮喘病史者肌注卡前列氨丁三醇注射液约65 min后，出现胸闷气喘、呼吸困难、气促的不良反应。不良反应均不严重，给予对症处理后，均能得到缓解，不影响产妇的预后。结论 卡前列氨丁三醇注射液存在迟发型不良反应，即使在正常用法用量下，也应注意监测不良反应。对有严重高血压、哮喘和肺部疾患的产妇，应尽量避免使用该药。

卡前列素氨丁三醇注射液；不良反应；分析

卡前列素氨丁三醇属于前列腺素F2α衍生物的一种［1］，化学名为（15S）-15-甲基前列腺素F2α氨丁三醇盐，它具有多种生理功能，对子宫平滑肌群有较强的收缩作用，在预防和减少孕产妇产后子宫出血方面有显著的作用［2］。用法为250 μg深部肌内注射或子宫肌层注射，3 min起作用，30 min达作用高峰，可维持2 h；必要时可重复使用，总量≤2000 μg［3］。临床主要适用于常规处理方法无效的子宫收缩乏力引起的产后出血现象。产后出血为产科的一种常见并发症，指胎儿娩出后24 h内，阴道分娩者出血量≥500 ml、剖宫产分娩者出血量≥1000 ml。严重产后出血是指胎儿娩出后24 h内出血量≥1000 ml，如不能有效处理，严重者导致产妇死亡［4］。卡前列素氨丁三醇注射液在我院产科常用于产后出血患者，并取得良好效果。但随着卡前列素氨丁三醇的广泛应用，其不良反应的报告也不断增多。虽然临床医生在使用该药前会详细询问患者病史，有禁忌证患者避免使用该药，但临床上仍有不良反应的出现。为防止或减少卡前列素氨丁三醇不良反应的发生，为临床安全用药提供参考，对我院近8年使用卡前列素氨丁三醇注射液发生的不良反应情况统计分析如下。

1 资料与方法

通过我院药物不良反应报告系统，收集我院2008年1月～2015年12月临床医师和药师每月上报的不良反应报告，统计使用卡前列素氨丁三醇注射液引起的不良反应患者资料。使用卡前列素氨丁三醇注射液的适用证：常规处理方法无效的子宫收缩乏力引起的产后出血。共有86例卡前列素氨丁三醇注射液不良反应报告，对其所涉及的给药途径、给药剂量，不良反应出现时间、临床表现等分别进行统计分析。

2 结果

2.1 给药总剂量与给药途径 本研究86例中，患者的给药总剂量均在正常剂量范围（总量≤2000 μg［3］）内，给药途径为肌肉注射和子宫肌层注射两种。表明本院卡前列素氨丁三醇注射液的使用规范。见表1。

2.2 不良反应发生时间 由表2可见，86例中，不良反应发生时间最短在注射卡前列素氨丁三醇后3 min出现，最长在注射卡前列素氨丁三醇后26 h后出现。此例仅使用过卡前列素氨丁三醇注射液，停药后26 h无明显诱因出现剧烈干咳，不伴随其他呼吸道症状，未做特殊处理，症状数小时后缓解并消失，考虑为卡前列素氨丁三醇注射液的不良反应。

表1 发生不良反应病例的绐药总剂量和绐药途径

表2 不良反应发生的时间分布（n=86）

2.3 不良反应的临床表现及处理 从表3可见，使用卡前列素氨丁三醇后出现的不良反应以腹泻、血压升高、恶心、呕吐等为主。86例中，同时出现上述2种不良反应的有11例，其中有5例是血压升高伴恶心呕吐，4例是腹泻伴恶心呕吐，2例是血压升高伴头痛。

表3 不良反应的临床表现（n=86）

上述不良反应中，腹泻、潮热、面部潮红症状一般发生在用药后10 min内，大多患者能耐受且持续时间短，无须特殊处理。头痛、血压升高等一般出现在用药后10～60 min，轻中度头痛大多无须特殊处理，嘱患者休息片刻即能缓解。而1例发生剧烈头痛的患者，测其心率、血压在正常范围，给予布洛芬缓释胶囊镇痛后，数分钟后症状缓解。21例血压升高的患者中，大多较轻，且无特殊不适，持续监测血压约1～2 h可恢复正常。其中1例用药后约0.5 h出现头昏、头痛的症状，测其血压为168/100 mmHg，予硝苯地平片10 mg口服1次，用药后症状缓解，尿蛋白定量为阴性。另外恶心呕吐、体温升高、咳嗽、哮喘症状一般出现在用药后1 h～1 d，其中恶心、呕吐更易出现在急诊手术或顺产饱胃的产妇中，3例出现剧烈呕吐的患者均在用药后4 h左右，给予肌注甲氧氯普安注射液后约1 h恶心呕吐症状消失。出现哮喘的1例本身有支气管哮喘病史，医生在了解其病史时未向医生说明，患者肌注卡前列氨丁三醇注射液约65 min后，出现胸闷气喘、呼吸困难、气促的不良反应。立即予半坐卧位，中流量吸氧，静注地塞米松，肌注异丙嗪，布地奈德雾化液、沙丁胺醇雾化液吸人后5 min患者气促缓解。出现咳嗽的患者一般症状较轻，无须特殊处理自行好转；体温升高的患者一般不超过38.5℃，需与感染性疾病或上呼吸道感染相鉴别，药物不良反应导致的体温升高患者不会出现感染的相关症状体征，实验室相应指标也是正常的，一般在用药后数小时内体温恢复正常，无须特殊处理。

3 讨论

3.1 给药途径与不良反应发生的关系 由表1可见，所涉及的给药途径有肌肉注射和子宫肌层注射两种，不良反应的出现以肌内注射居多，这与相关报道结论一致［5］。是因为通过子宫体局部注射后，局部的药物浓度很快升高，而血液中的血药浓度呈现一个缓慢持续升高的趋势。相反肌内注射后，血药浓度呈现快速升高的趋势。但采用经腹壁宫体注射，常用于紧急救治，但是在盲视操作下，不能准确定位，存在药物散失的可能［6］。肌肉注射法简捷可靠，虽然不良反应发生率高于宫体注射，但不影响治疗效果及孕产妇预后，特别是在术中大量出血的情况下，可由台下人员配合实施，为手术医生赢得时间进行有关处理，使用后注意监测不良反应的发生即可。

3.2 给药剂量与不良反应发生的关系 由表1可见，给予总剂量为250、500或750 μg的卡前列素氨丁三醇，都有可能发生药物不良反应。虽然从数据上看引发不良反应的给药剂量主要为250 μg，但这是因为大多患者都仅给予250 μg卡前列素氨丁三醇注射液就能起到增强宫缩，促进血窦迅速关闭，达到预防产后出血效果。提示该药正常用法用量下，无论剂量大小，均应注意监测不良反应。

3.3 不良反应发生的时间分布 由表2可见不良反应发生在用药10 min内的为32例，占总数的37.21%，以腹泻、潮热、面部潮红症状为主，最快为用药后3 min发生，不良反应最迟为用药后26 h，提示卡前列素氨丁三醇注射液存在迟发型不良反应，用药后数天内都要注意监测不良反应的发生。

3.4 不良反应的临床表现及分析 本86例中，停药后未进行特殊处理62例，对症处理24例，治愈86例，治愈率为100%。症状最常见的不良反应是腹泻、血压升高、恶心、呕吐，其中腹泻发生率为27.84%，高血压发生率为21.65%，恶心、呕吐发生率为15.46%。胃肠道不良反应与卡前列素氨丁三醇刺激胃肠道平滑肌有关［7］，特别是急诊手术或饱胃的产妇，用药后发生恶心、呕吐不良反应的比例较高。血压升高的不良反应与卡前列素氨丁三醇注射液致血管平滑肌收缩和增加心脏输出量有关。有报道应用前列腺素F2a后出现心血管衰竭、短暂的重度高血压和死亡的病例，因此，应用时要严密监测心血管和肺的反应［7］。一些患者使用卡前列素氨丁三醇后可引起体温升高，其原因可能是下丘脑体温调节中枢受到影响所致，需特别注意的是产后出血患者消耗较大，高热会加重全身消耗，若体温较高应积极采取措施，如给予物理降温并及时补液。此外卡前列素氨丁三醇有明显的气管、支气管平滑肌收缩作用，故有哮喘者要慎重，尽量避免使用。

综上所述，卡前列素氨丁三醇广泛用于子宫收缩乏力引起的难治性产后出血患者，在预防和减少孕产妇产后子宫出血方面有明显的作用。但随着卡前列素氨丁三醇广泛应用，其不良反应的报告也不断增多。如腹泻、血压升高、恶心、呕吐等，特别对饱胃的产妇要采取有效的措施，如胎儿取出后立即给予止吐药物预防和减少恶心、呕吐甚至误吸的发生；对有严重高血压、哮喘和肺部疾患的产妇，应尽量避免使用。总之，该药引起的不良反应不容忽视，在临床使用时应做好不良反应监测，确保用药安全。

［1］王卫珍.米索前列醇与欣母沛治疗产后出血的临床疗效［J］.中国社区医师，2014，26（3）：64-66.

［2］曹泽毅．中华妇产科学［M］．2版.北京：人民卫生出版社，2004：956-957．

［3］中华医学会妇产科学分会产科学组.产后出血预防与处理（2014）［J］.中国妇产科杂志，2014，49（9）：641-646.

［4］叶青.欣母沛防治高危剖宫产孕妇产后出血的临床价值［J］.中国现代药物应用，2015，9（12）：140-141.

［5］孙震.卡前列素氨丁三醇预防产后出血不同注射方式的比较分析［J］.中国现代药物应用，2015，9（10）：149-150.

［6］余玉香.卡前列素氨丁三醇不同给药途径预防宫产术后出血的效果对比［J］.中国药业，2013，22（7）：72-73.

［7］韩传宝，刘华，于力，等.欣母沛用于剖宫产术中不良反应的观察［J］．临床麻醉学杂志，2008，24（1）：76-77．

Analysis of 86 cases of adverse reactions of carboprost tromethamine injection

Jia Ping，He Mengjie，Wang Huafei，Wang Xiaoli Department of Pharmacy，Sichuan Maternal and Child Health Hospital，Chengdu，Sichuan，610045，China

Objective To analyze and explore the incidence of the adverse reactions of carboprost tromethamine injection to provide reference for safe clinical drug application.Methods A total of 86 cases of adverse reactions of carboprost tromethamine injection，which occurred early or late from January 2008 to December 2015 in our hospital and were reported，were selected for statistical analysis by retrospective study method.Results The total dose for patients was within the normal dose range；the routes of administration included intramuscular（IM）injection and myometrium injection；most adverse reactions happened to IM injection.The earliest adverse reactions happened 3 minutes after the injection of carboprost tromethamine and the latest 26 h after the injection. Adverse reactions mainly include diarrhea，elevation of blood pressure，nausea and vomiting.11 patients had two adverse reactions simultaneously.One patient with history of bronchial asthma had wheezing&tightness in chest，dyspnea and polypnea 65 min after the injection.All adverse reactions were not severe and were relieved after expectant treatment without affecting the prognosis of puerpera.Conclusion Carboprost tromethamine injection may cause delayed adverse reactions，thus adverse reactions shall be monitored even under normal usage and dosage.Administration of the drug shall be avoided for puerpera with severe hypertension，asthma and pulmonary diseases as much as possible.

carboprost tromethamine injection；adverse reactions；analysis

R 969.3

A

1004-0188（2016）09-1039-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.029

2016-06-08）

610045成都，四川省妇幼保健院药剂科