米库氯铵和顺苯磺酸阿曲库铵在婴幼儿手术麻醉中对组胺释放的影响

钟治球，仲山，刘璐，王建设

(南京医科大学附属南京儿童医院，江苏 南京　210008)



米库氯铵和顺苯磺酸阿曲库铵在婴幼儿手术麻醉中对组胺释放的影响

钟治球，仲山，刘璐，王建设

(南京医科大学附属南京儿童医院，江苏 南京210008)

目的定量观察和比较米库氯铵和顺苯磺酸阿曲库铵用于婴幼儿短时手术中的组胺释放程度及相关不良反应。方法择期行手术治疗的患儿40例，随机数字表法分为两组，每组20例，给予米库氯铵0.2 mg·kg-1(M组)，顺苯磺酸阿曲库铵0.15 mg·kg-1(C组)后插管。分别在静脉麻醉后，注射肌松药前(Ta)，给予肌松药后4 min(Tb),7 min(Tc)时，采集静脉血样，使用Elisa法测定血浆组胺浓度。在入室基础镇静后(T1),麻醉后未给肌松药前(T2)，给予肌松药后1 min(T3),3 min(T4),5 min(T5),10 min(T6) ，记录6个时刻的患儿的心率(HR),平均动脉压(MAP)。观察记录两组麻醉过程相关不良反应。结果与C组相比，M组组胺浓度明显增高(P<0.05)。两组在心率(HR),平均动脉压(MAP)上差异无统计学意义(P>0.05)。两组均未见组胺释放导致的严重不良反应发生。结论在普通小儿手术麻醉中，与顺苯磺酸阿曲库铵相比，米库氯铵可引起更大程度的组胺释放，但两者引起严重不良反应的发生率差异无统计学意义。

麻醉,全身;米库氯铵;顺苯磺酸阿曲库铵;组胺/分析;儿童

米库氯铵与顺苯磺酸阿曲库铵同属苄异喹啉类非去极化肌松药物。相比较而言，米库氯铵具有作用强，起效快，恢复迅速，无蓄积以及对心血管影响轻微的作用特点，可能更加适合于婴幼儿短时手术的全身麻醉[1]。但米库氯铵也可能引起血浆组胺水平增高，引发相关不良反应。本研究比较米库氯铵与顺苯磺酸阿曲库铵，定量观察两种药物在婴幼儿手术麻醉中的组胺释放程度，为婴幼儿手术麻醉临床合理用药提供参考。

1　资料与方法

1.1一般资料本研究已获南京儿童医院伦理委员会批准，并与患儿家属签署知情同意书。在2015年1月至2015年9月期间，选择南京儿童医院接受气管插管全身麻醉择期手术的住院患儿40例。患儿无哮喘，无明显心、肺、肝、肾功能不全，无肥胖、低体重、代谢病及低蛋白血症，无神经肌肉系统疾病，无使用影响神经肌肉接头传导功能的药物史，无困难气道指征。随机数字表法分为米库氯铵组(M组)与顺苯磺酸阿曲库铵组(C组)，每组20例。

1.2方法两组患儿入室后均常规开放外周静脉，并常规监测其无创血压(NIBP)、心电图(EKG)、血氧饱和度(SpO2)等，面罩吸氧3 min后，静脉注射咪达唑仑0.1 mg·kg-1，丙泊酚2 mg·kg-1，瑞芬太尼1 μg·kg-1进行麻醉诱导。待意识消失、MAP及HR平稳后，M组：静注米库氯铵(葛兰素史克公司，批号：1450)0.2 mg·kg-1g，在30 s内注射完毕；C组： 静注顺苯磺酸阿曲库铵(东英药业有限公司，批号：A20140508)0.15 mg·kg-1，在30 s内注射完毕。插管后连接7100麻醉呼吸机(Datex-Ohmeda公司，美国)行机械通气，潮气量8～10 mL·kg-1，呼吸频率20～25次/min,吸呼比1∶1.5，吸入氧浓度70%，氧流量2 L·min-1,维持PETCO2为35～40 mmHg。予以丙泊酚50～100 μg·kg-1·min-1,瑞芬太尼0.1～0.3 μg·kg-1·min-1麻醉维持。术中以温毯保温，维持室温于23～25 ℃之间。

1.3观察指标分别在给予肌松药前(Ta)，给予肌松药后4 min(Tb),7 min(Tc)后用肝素注射器经股静脉采血3 mL,采血者为同一位对肌松药分组不知情的医师。即刻将肝素抗凝血离心10 min(转速3 000 r·min-1),分离出血浆。取上层血浆置于试管内，放入低温冰箱保存(-20 ℃)待用。采用Elisa测定法测定血浆组胺浓度(HIS试剂盒，德国IBL公司) 。

记录患儿入室基础镇静后(T1),麻醉后未给肌松药前(T2)，给完肌松药后1 min(T3),3 min(T4),5 min(T5),10 min(T6) 的心率(HR),平均动脉压(MAP)。

由采血医师观察并记录两组注射肌松药前后是否有恶心呕吐，支气管痉挛、皮肤潮红等不良反应。

2　结果

两组患儿术前年龄、体重、身高、性别比例差异无统计学意义，见表1。

两组患儿血组胺浓度比较，与C组相比，M组Ta时点没有差异，Tb、Tc时点组胺浓度明显升高(P<0.05)，见表2。

两组患儿不同时点HR、MAP值比较差异无统计学意义，见表3。

表1　两组一般资料比较±s

表2　两组患者不同时点组胺浓度的比较±s)

注：与Ta相比较，aP<0.05；，与C组相比较，bP<0.05。

两组不良反应比较：M组患儿中，2例发生胸前皮肤潮红，C组未发现胸前皮肤潮红，两组均没有支气管痉挛，心律失常，甚至心搏骤停等。

3　讨论

临床麻醉中过敏反应，肌松药占大多数[2-4]。 肌松药引起的过敏反应常与I型过敏反应(速发型过敏反应)相关，其中一项机制即为脱颗粒肥大细胞致敏后快速释放组胺[5-7]。肌松药引起的组胺释放可对血流动力学产生影响，一定程度的组胺水平可引发支气管痉挛及心律失常，当血组胺浓度超过10 μg·L-1时，甚至可引起心跳骤停[8]。

顺苯磺酸阿曲库铵为性能较强的中时效非去极化肌松药，主要通过霍夫曼机制消除，其恢复特性不受单次剂量和输注时长的影响[9]，已广泛应用于小儿外科麻醉，但有使用后发生严重过敏反应的报道[10-11]。

米库氯铵为非去极化肌松药家族中的新成员，具有作用强，短时效的特性。其代谢大部分由血浆胆碱酯酶分解，反复给药或持续静脉输注后无蓄积，代谢产物无药理学活性。有报道米库氯铵的起效速度在婴幼儿明显快于年长儿，对小儿血流动力学影响比成人小[12-13]。米库氯铵和顺苯磺酸阿曲库铵同属苄异喹啉类化合物，可诱导组胺释放，升高血浆中的组胺水平，且呈剂量相关性。有报道成人使用米库氯铵与高水平的组胺释放有关[14]。

表3　两组患儿血流动力学指标变化±s

本研究发现顺苯磺酸阿曲库铵组(C组)与米库氯铵组(M组)在小儿手术麻醉中给药后血浆组胺浓度均有所升高，与C组相比较，M组在Tb及Tc时间点的血浆组胺浓度较Ta时有显著升高(P<0.05)。M组20例患儿中有2例发生胸前皮肤潮红，比例为10%，但均在米库氯铵注射后5 min内消退，考虑与血浆组胺浓度一过性升高有关，未见与之相关的支气管痉挛、心律失常及血流动力学改变等严重不良反应。两组在血压和心率变化及相关严重不良反应上差异无统计学意义(P>0.05)。

此外，在本次研究中未使用糖皮质激素及组胺受体拮抗剂，而在一些临床研究报道中将此类药物作为预防苄异喹啉类肌松药增加组胺水平的处理[15-16]，这可能与使用不同的药物剂量相关,是否需要常规预防用药需要进一步对比研究。

本次临床研究条件下提示，在普通小儿外科手术麻醉中，与顺苯磺酸阿曲库铵相比，米库氯铵短时间内可以引起组胺释放增多，但多为局部皮肤反应，两者在严重不良反应方面差异无统计学意义。

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A comparison of effects between mivacurium and cistracurium on histamine release in infants

ZHONG Zhiqiu,ZHONG Shan,LIU Lu,et al

(NanjingChildren′sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Nanjing,Jiangsu210008,China)

ObjectiveTo quantitatively compare the effects between mavacurium and cisatracurium on histamine release in infants undergoing short-term surgery.MethodsForty infants undergoing short-term selective surgery were randomized into two groups(n=20 for each group).The infants in group M were administered with mivacurium(0.2 mg·kg-1) while those in group C were administered with cisatracurium(0.15 mg·kg-1)for tracheal intubation.Blood samples were collected to quantify plasma histamine concentrations by Elisa method after intravenous anesthesia,before(Ta) and 4.(Tb)7 mins(Tc)after the administration of the muscle relaxant.Mean arterial pressure(MAP),heart rate(HR),and related side-effects were observed and recorded.ResultsThe infants in group M had significantly increased plasma histamine concentrations compared with those in group C(P<0.05).No statistically significant differences in HR,MAP and side-effects were found between the two groups(P>0.05).ConclusionsFor infants with short-term surgery,the relaxant mivacurium caused higher plasma histamine concentration compared with cisatracurium.But there were no significant differences in serious side-effects between them.

Anesthesia,general;Mivacurium;Cisatracurium;Histamine/analysis;Child

仲山,男，副主任医师，研究方向：小儿心血管麻醉，E-mail:tintin0211@163.com

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.09.045

2016-02-28，

2016-04-09)