胸腺肽对50例复发性口腔溃疡患者的免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群的影响

陈珍香+罗和平+张金萍+熊筱艳+杨芳

摘 要 目的：探讨胸腺肽对复发性口腔溃疡患者的免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群的影响。方法：选取复发性口腔溃疡患者100例，依据随机分配原则分为维生素组和胸腺肽组各50例。维生素组患者给予20 mg维生素B2 口服治疗，胸腺肽组患者在此基础上给予20 mg胸腺肽口服治疗。采用免疫酶法检测T淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD8）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平，随访1年，统计分析所有患者临床疗效、淋巴细胞转化率、红细胞玫瑰花环形成细胞率、T淋巴细胞亚群及不良反应发生情况。结果：治疗后，胸腺肽组患者治疗有效率、CD3、CD4、CD4/CD8、淋巴细胞转化率、红细胞玫瑰花环形成细胞率、IgA、IgG、IgM水平均明显高于维生素组（P<0.05），而2组患者不良反应发生率无显著差异性（P>0.05）。结论：口服胸腺肽治疗可有效改善复发性口腔溃疡患者的免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群水平，增强机体免疫力，提高患者的临床疗效，且具有良好的安全性，值得临床作进一步实践。

关键词 胸腺肽 复发性口腔溃疡 T淋巴细胞亚群

中图分类号：R979.5； R781.51 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2016）19-0031-03

Effect of thymosin on the levels of immunoglobulins and T lymphocyte subsets of 50 cases of patients with recurrent oral ulcer

CHEN Zhenxiang*， LUO Heping， ZHANG Jinping， XIONG Xiaoyan， YANG Fang（Department of Stomatology， The Peoples Hospital of Pingxiang City， Pingxiang 337055， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the effect of thymosin on immunoglobulin and T lymphocyte subsets of patients with recurrent oral ulcer. Methods： One hundred patients were selected and randomly divided into a vitamin group and a thymosin group with 50 cases each. The vitamin group was orally given 20 mg vitamin B2 while the thymosin group was orally given 20 mg thymosin besides 20 mg of vitamin B2. The levels of Immunoglobulins （IgA， IgG and IgM） and T lymphocyte subsets （CD3， CD4 and CD8） were detected by immunoenzyme method. All the patients were followed up for one year and their curative effectiveness， the lymphocyte conversion rate， erythrocyte rosette formation cell rate， T lymphocyte and adverse reactions were statistically analyzed. Results： The treatment efficiency， CD3， CD4， CD4/CD8 levels， lymphocyte conversion rate， erythrocyte rosette formation cell rate and immunoglobulin levels were higher in the thymosin group than in the vitamin group （P<0.05） after treatment. There were no prominent differences in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Oral thymosin can improve the levels of immunoglobulins and T lymphocyte subsets of patients with recurrent oral ulcer， enhance immunity and improve clinical curative efficiency with good safety. So it is worthy of clinical further practice.

KEY WORDS thymosin； recurrent oral ulcer； T lymphocyte subsets

复发性口腔溃疡又称复发性阿弗他口炎，是临床上最常见的口腔疾病之一，可导致溃疡、烧灼感疼痛等症状，好发于唇、颊、舌缘等部位，影响患者的正常饮食，进而严重影响患者的身心健康[1]。目前，药物治疗是临床上治疗复发性口腔溃疡常用的手段之一，可有效缓解患者的临床症状，但由于其周期性、复发性、自限性等特征，仍有部分患者治疗后出现复发，导致疗效欠佳。有研究显示，通过改善复发性口腔溃疡患者免疫功能状态，可提高对患者的治疗疗效[2]。而有相关研究表明，胸腺肽可使失衡的免疫细胞恢复正常，进而改善患者的免疫功能，然而关于胸腺肽用于复发性口腔溃疡治疗及其对患者的免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群的影响的研究较少[3]。对此，为了进一步提高患者的临床疗效，本研究通过给予患者胸腺肽治疗，探讨其对患者疗效、免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1）临床资料 选取2012年6月至2015年1月期间我院确诊治疗的复发性口腔溃疡患者100例，依据随机分配原则分为维生素组和胸腺肽组，每组50例，维生素组：男22例，女28例，年龄23～57岁，平均年龄（34.28±10.24）岁，病程1～4年，平均病程（1.73±0.43）年，依据溃疡数量分为单发7例，多发43例，胸腺肽组：男25例，女25例，年龄22～59岁，平均年龄（35.37±10.51）岁，病程1～4年，平均病程（1.67±0.40）年，依据溃疡数量分为单发9例，多发41例，两组患者在性别、年龄、病程、溃疡数量等资料上比较无显著差异（P>0.05），一般资料具有可比性。

2）纳入和排除标准 纳入标准：①经临床症状、血常规、病史等检查证实为复发性口腔溃疡[4]； ②治疗前1个月内无抗生素或免疫治疗史；③患者或其家属签署知情同意书；排除标准：①伴有心、肝、肾等重要器官严重性疾病；②有血液系统严重性疾病；③本次治疗药物过敏史。

1.2 方法

1）治疗方法 维生素组患者给予20 mg维生素B2 （湖北广济药业股份有限公司，5 mg×1 000片/瓶）口服治疗，20 mg/次，3次/d，持续3个月，胸腺肽组患者在此基础上给予胸腺肽（西安迪赛生物药业有限责任公司，5 mg/片）口服治疗，20 mg/次，3次/d，持续3个月，对溃疡愈合或发病显著减少者可降低剂量至15 mg/次，持续时间可缩短至2个月。

2）指标观察和随访 患者于早晨空腹抽取左上臂静脉血6 ml，置入无菌抗凝试管中，采用免疫酶法检测CD3、CD4、CD8、IgA、IgG、IgM水平，通过E-玫瑰花环形成试验测定红细胞玫瑰花环形成细胞率，通过T淋巴细胞转化试验测定淋巴细胞转化率，并通过电话或复诊等方式进行为期1年的随访，统计分析所有患者临床疗效、淋巴细胞转化率、红细胞玫瑰花环形成细胞率、T淋巴细胞亚群及不良反应发生情况，其中不良反应主要包括头晕、恶心、呕吐、瘙痒等。

1.3 疗效评估标准

临床症状消失、溃疡愈合且随访期间无复发为治愈，临床症状显著缓解、溃疡基本愈合且总间歇时间延长为显效，临床症状缓解、总溃疡数减少且总间歇时间延长为有效，临床症状、总溃疡数、总间歇时间无变化或病情恶化为无效，治疗有效率=（治愈数+显效数+有效数）/总例数×100%[5]。

1.4 统计学数据处理

采用SPSS 20.0统计软件处理数据，对计数资料比较采用χ2检验，对计量资料采用t检验，P<0.05时为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

胸腺肽组患者治疗有效率明显高于维生素组，差异有统计学意义（P<0.05，表1）。

2.2 CD3、CD4、CD8水平比较

治疗前，胸腺肽组患者CD3、CD4、CD4/CD8水平与维生素组基本相同，无显著差异性（P>0.05）；治疗后，它们明显高于维生素组，差异有统计学意义（P<0.05，表2）。

2.3 淋巴细胞转化率、红细胞玫瑰花环形成细胞率、IgA、IgG、IgM水平比较

治疗前，胸腺肽组患者淋巴细胞转化率、红细胞玫瑰花环形成细胞率、IgA、IgG、IgM水平与维生素组基本相同，无显著差异性（P>0.05）；治疗后，它们明显高于维生素组，差异有统计学意义（P<0.05，表3）。

2.4 不良反应

2组患者不良反应发生率基本相同，无显著差异性（P>0.05），且所有患者未经任何治疗均恢复正常（表4）。

3 讨论

复发性口腔溃疡是临床上常见的一种口腔炎性病，是指反复发生的口腔黏膜局限性溃疡损害，其病因与机体免疫功能、病原体感染、生活习惯等因素有关，药物治疗为主要治疗方式为，可有效控制患者的病情[6]。维生素B2 是一种水溶性维生素，具有影响机体生物氧化的作用，在复发性口腔溃疡治疗中，可有效缓解机体的炎症反应，促进溃疡的愈合，但仍有部分患者缓解停药后易出现复发，其远期疗效不完全令人满意[7-8]。

有研究显示，复发性口腔溃疡与机体免疫功能紊乱有关，这可能是由于溃疡前期各种因素使人体正常的免疫系统对自身组织抗原产生免疫反应，损害区表现为淋巴细胞浸润，继而形成口腔溃疡，同时于愈合期因低下的免疫功能导致口腔黏膜角化程度差，口腔黏膜变薄，而形成口腔溃疡，表现为长期不愈合的溃疡，提示临床上除缓解患者临床症状外，还应提高患者免疫力方可有效预防复发[9-10]。而免疫球蛋白是指具有抗体（Ab）活性或化学结构，与抗体分子相似的球蛋白，如IgA、IgG、IgM等，T淋巴细胞亚群则可在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的T细胞，淋巴细胞转化率是反映T淋巴细胞的应答能力的指标，可有效反映机体细胞免疫功能，此外，T淋巴细胞表面有绵羊红细胞（SRBC）受体，可与SRBC结合形成花环样细胞团，红细胞玫瑰花环形成细胞率则是测定该受体结合情况的指标，其水平反映机体T细胞的数量及细胞免疫水平，故上述指标均可作为检测机体细胞免疫功能的重要指标。阮文仲[11]及陈霞等[12]的研究表明，胸腺肽是一种免疫调节药，具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用，可有效改善机体的免疫功能。对此，本研究表明，胸腺肽治疗可有效提高患者的临床疗效、改善复发性口腔溃疡患者的免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群水平，增强机体免疫力。2组患者不良反应发生率基本相同，表明胸腺肽治疗具有良好的安全性。

这2种药物治疗口腔溃疡的可能机制是①维生素B2在进入口腔后可迅速散布溃疡病灶，通过其分子中异咯嗪上1， 5位N存在的活泼共轭双键起到递氢的作用，可以黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）和黄素单核苷酸（FMN）两种形式有效参与氧化还原反应，提高肌体对蛋白质的利用率，减轻炎症反应所产生的自由基对口腔组织的氧化损伤，进而维护口腔细胞膜的完整性，促进黏膜组织的生长发育，同时可有效保护口腔黏膜组织及皮脂腺的功能，达缓解口腔内炎症反应、促进溃疡愈合的作用[13]。②胸腺肽的主要活性成份是由28个氨基酸组成的胸腺肽α1（Tα1），可有效通过对T4辅助细胞的激活作用来增强淋巴细胞反应，促使有丝分裂原激活后的外周血中的T淋巴细胞成熟，使其转变为致敏小淋巴细胞，促使功能淋巴细胞E玫瑰花结形成率增多，恢复患者的免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群水平，促进细胞表面分化抗原的表达，进而分泌或释放淋巴毒素、炎症因子等免疫活性物质，与相应抗原起特异作用使抗原所在细胞破坏，从而调节和增强人体细胞免疫功能，保护口腔内的细胞和组织免受细菌、病毒等病原体的侵袭和损害，有利于减少患者复发的风险，从而提高患者的远期疗效[14-15]。

综上所述，胸腺肽治疗可有效改善复发性口腔溃疡患者的免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群水平，增强机体免疫力，提高患者的临床疗效，且具有良好的安全性，值得临床作进一步实践。

参考文献

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