多烯磷脂酰胆碱联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗酒精性肝硬化的临床观察

曹智丽++++++车建斌++++++张文双++++++王艳++++++王维

[摘要] 目的 观察多烯磷脂酰胆碱、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液二者联合用于酒精性肝硬化治疗中的临床效果。 方法 选择2013年10月～2015年10月河北北方学院附属第二医院消化科及感染科收治的酒精性肝硬化患者56例，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组各28例。所有患者均予绝对戒酒及基础支持治疗，对照组给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液，观察组给予多烯磷脂酰胆碱联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗，疗程均为4周。比较两组疗效；比较两组患者治疗前后天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、凝血酶原时间（PT），及白蛋白（ALB）水平。 结果 治疗前，两组患者的肝功能指标TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT、ALB及PT比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者的肝功能指标TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT均较治疗前显著降低，ALB及PT较治疗前显著升高，且观察组患者的TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT显著低于对照组，ALB、PT显著高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 多烯磷脂酰胆碱、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液二者联合用于酒精性肝硬化治疗中临床效果确切，且肝功能明显改善，二者联合应用有较好的协同作用，值得推广和应用。

[关键词] 多烯磷脂酰胆碱；丹参酮ⅡA磺酸钠注射液；酒精性肝硬化；肝功能

[中图分类号] R657.31 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）09（a）-0055-04

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of the combination of Polyene Phosphatidyl Choline and Tanshinone ⅡA Sulfonate Sodium Injection in the treatment of alcoholic liver cirrhosis. Methods From October 2013 to October 2015， 56 patients with alcoholic liver cirrhosis in the Department of Gastroenterology and infectious diseases of the Second Affiliated Hospital of Hebei North University were selected， according to the random number table method they were randomly divided into control group and observation group， with 28 cases in each group. All patients were treated with absolute alcohol and basic supportive therapy， and Tanshinone ⅡA Sulfonate Sodium Injection was given to the control group， the observation group was given Polyene Phosphatidyl Choline combined with Tanshinone ⅡA Sulfonate Sodium Injection， a course of 4 weeks. The curative effect of the two groups was compared； levels of the aspartate aminotransferase （AST）， alanine amino transfer enzyme （ALT）， total bilirubin （TBIL）， alkaline phosphatase （ALP） and R Valley aminoacyl transfer peptidase （γ-GT） and prothrombin time （PT）， albumin （ALB） of patients in the two groups before and after treatment were compared. Results Before treatment， the liver function indexes of TBIL， ALT， AST， ALP， ALB， γ-GT and PT between two groups showed no statistically significant difference （P > 0.05）. After treatment， TBIL， ALT， AST， ALP， GGT of the two groups were significantly lower compared with those before treatment， ALB and PT were significantly increased compared with those before treatment， TBIL， ALT， AST， ALP， GGT of patients in the observation group were significantly lower than those of the control group， ALB and PT were significantly higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Polyene Phosphatidyl Choline combined with Tanshinone ⅡA Sulfonate Sodium Injection in the treatment of alcoholic liver cirrhosis has exact clinical curative effect， it can improve the liver function， combination of the two drugs have good synergistic effect， worthy of promotion and application.

[Key words] Polyene Phosphatidyl Choline； Tanshinone ⅡA Sulfonate Sodium Injection； Alcoholic liver cirrhosis； Liver function

近年来，由于长期大量饮酒导致的酒精性肝病（Alcoholic liver disease，ALD）的发病率逐年增加，酒精性肝病已经成为世界范围内慢性肝病之一，尤其是在发达国家，如英国、美国等，且日趋年轻化[1]。酒精性肝病是临床的常见病、多发病，目前主要包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化和肝细胞癌等[2]。酒精性肝硬化是酒精性肝病程度较严重的一种类型，主要是由于长期过量饮酒导致的肝细胞中的脂肪变性坏死，肝细胞纤维化，最终导致肝细胞硬化[3]。酒精性肝硬化的发病机制较复杂，目前研究发现其发病主要与酒精体内代谢障碍及其代谢产物对肝脏的毒性作用、氧化应激、脂质过氧化及炎症因子、内毒素等密切相关[4]。多烯磷脂酰胆碱是一种保肝药物，能够激活患者细胞膜上的受体，修复肝细胞膜，改善细胞膜的流动性以及抑制炎性反应，促进患者肝细胞修复与再生[5]。丹参酮ⅡA磺酸钠主要从丹参中提炼而成，具有多种药理作用，主要用于心脑血管疾病的治疗中[6]，但目前在酒精性肝病方面的应用报道不多，本研究主要观察多烯磷脂酰胆碱联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗酒精性肝硬化的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年10月～2015年10月河北北方学院附属第二医院（以下简称“我院”）收治的酒精性肝硬化患者56例，均符合中华医学会肝脏病分会2006年制订的慢性乙型肝炎及非酒精性脂肪肝诊断标准，排除药物及自身免疫性等所致肝损伤因素，并排除伴有严重心、肾及内分泌等系统疾病者。其中男30例，女26例，年龄35～72岁，平均（51.4±7.1）岁。饮酒1～23年，平均（19.5±3.2）年。将56例酒精性肝硬化患者采用随机数字表法分为对照组和实验组，每组各28例。对照组中男25例，女3例，平均年龄（51.3±16.4）岁，总胆红素（36.2±18.3 ）μmol/L，观察组男22例，女6例，平均年龄（52.1±14.5）岁，总胆红素（40.5±17.6 ）μmol/L。两组患者性别、年龄、饮酒史及总胆红素比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均予甘草酸二胺注射液150 mg静滴，1次/d；同时给予还原型谷胱甘肽（1.2 g静滴，1次/d）等常规保肝治疗。予戒酒、低脂饮食，对于伴有高血糖的患者予降糖治疗并控制饮食。对照组给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液（上海第一生化药业有限公司，批准文号：国药准字H20059010，批号：6BJD025）40 mg加入0.9%氯化钠溶液250 mL中静滴，1次/d；观察组同时联合多烯磷脂酰胆碱注射液（四川成都天台山制药有限公司，批准文号：国药准字H31022558，批号：1507218）456 mg溶于10%葡萄糖溶液中静脉滴注，1次/d，4周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 检测指标

采用日立公司7600 全自动生化分析仪测定两组患者治疗前后肝功能指标天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）及凝血酶原时间（PT）、白蛋白（ALB）。

1.4 临床疗效评价

显效：患者的临床症状、体征均得到显著改善，各项肝功能指标都恢复到正常水平；有效：患者的临床症状、体征均有所改善，各项肝功能指标也都得到相应的改善，但未能恢复到正常水平；无效：患者的临床症状、体征以及各项肝功能指标无变化，甚至有所恶化[3]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗4周后的临床效果比较

观察组治疗后的总有效率为96.43%，对照组患者治疗后的总有效率为85.71%，两组临床疗效比较，差异有统计学意义（χ2 = 6.213，P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后各项肝功能指标的变化情况比较

治疗前，观察组与对照组患者的肝功能指标TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT、ALB及PT比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，观察组与对照组患者的肝功能指标TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT均较治疗前显著降低，ALB及PT较治疗前显著升高，且观察组患者TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT均显著低于对照组，ALB及PT显著高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

3 讨论

酒精在胃中的吸收较为缓慢、少量，而主要在十二指肠和回肠上段通过单纯扩散的方式吸收。酒精的代谢，则仅有2%～10%通过肺和肾脏排出，而其余的90%～98%则是在肝脏内氧化代谢，因此说肝脏是酒精的主要代谢场所。病理结果显示，酒精性肝病的初期为肝细胞脂肪变性，进而可发展成肝细胞炎症，最后形成肝纤维化直至肝硬化[4]。而脂肪性肝炎进展为肝脏纤维化、肝硬化的发生率高达50%。

酒精代谢导致肝脏脂质沉积，发生氧化应激反应、脂质过氧化，引发肝细胞炎症并且诱导肝细胞凋亡，从而激活Kupffer细胞，促进炎症因子产生并释放，导致肝细胞炎症，形成酒精性肝炎[5-6]。在此基础上，因酒精代谢引起的氧化应激以及释放的炎症因子TGF-β1可活化肝星状细胞（HSCs）[7-8]，随着HSC的活化，肝脏受损处分泌细胞外基质（ECM），活化的HSC沉积于肝脏，导致肝细胞变性、坏死、炎症细胞浸润、肝功能代谢紊乱等，进一步导致发生肝脏纤维化及酒精性肝硬化的发生[9-13]。在临床上表现为ALT、AST及GGT等一系列肝功能指标异常升高。近年来随着人民生活水平的逐步提高，饮酒者人数及饮酒量大幅上涨，导致酒精性肝病的发病率逐年上升。酒精性肝硬化是酒精性肝病的终末阶段，若治疗不及时，还会发生上消化道出血、自发性腹膜炎、肝肾综合征、肝性脑病等一系列并发症。

多烯磷脂酰胆碱是由大豆中的粗磷脂精制而成，其通过与肝细胞的生物膜结合，从而对肝细胞膜进行修补及改善细胞膜的流动性；同时还具有清除肝组织中沉积的脂肪，抑制炎性反应，促进患者肝细胞修复与再生的作用[14-15]。另外，它还具有增强过氧化氢酶和谷胱甘肽还原酶的活性，达到保护肝细胞的作用。丹参酮ⅡA磺酸钠是从药用丹参中提取的脂溶性成分丹参酮ⅡA经磺化后得到的一种水溶性钠盐，研究发现，其用于酒精性肝硬化考虑可能是通过抑制炎症反应，降低转氨酶及胆红素水平，增加肝细胞血流量而促进肝细胞再生[16-19]。

本研究将56例酒精性肝硬化患分为对照组和观察组各28例。对照组给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液，观察组给予多烯磷脂酰胆碱联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗，治疗8周后，观察组的疗效显著优于对照组（P < 0.05）；且观察组患者TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT等指标治疗后均显著低于对照组（P < 0.05），PT及ALB显著高于对照组，与郭未平等[20]报道的观点是一致的，说明多烯磷脂酰胆碱、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液二者联合用于酒精性肝硬化治疗中临床效果确切，且肝功能明显改善，二者联合应用有较好的协同作用。

综上所述，多烯磷脂酰胆碱及参酮ⅡA磺酸钠注射液，应用于酒精性肝病的治疗过程中，通过不同的机制，均可达到一步减轻肝细胞脂肪变性及抑制肝细胞炎症、减缓肝纤维化过程[21-23]，因此，本研究中采用两种药物联合应用治疗酒精性肝硬化，结果显示，采用多烯磷脂酰胆碱联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗酒精性肝硬化效果较好，两种药物联合可有效控制患者肝脏纤维化的进展，改善肝功能，具有协同作用，作用效果优于常规治疗方法，值得临床推广。

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