风湿免疫性疾病常用实验室指标及其相关临床意义解读

张卓莉

风湿免疫性疾病是由于自身免疫功能紊乱。导致多器官多系统损伤的一大类疾病。包括系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（SS）、类风湿关节炎（RA）等。在风湿免疫性疾病患者血清中检出多种免疫学异常很常见，例如自身抗体、免疫球蛋白、补体等等，熟悉这些常见的实验室指标，并掌握其临床意义对于各专业医生在日常工作中处理自身免疫病相关的I临床问题都十分重要，因此本文将对此部分内容做一介绍。

抗核抗体（ANA）谱

ANA是以细胞核成分（核酸、核蛋白）为靶抗原的自身抗体的总称，包括抗双链DNA抗体、抗可提取的核抗原抗体等。ANA的检测通常采用间接免疫荧光法，报告中给出阳性滴度以及核型，不同核型通常可以提示ANA中的主要成分，而高滴度ANA阳性对于结缔组织病的诊断有重要意义。

抗双链DNA（dsDNA）是系统性红斑狼疮（SLE）的标记抗体。敏感性70%，与SLE的疾病活动性相关，抗dsDNA阳性的患者易出现狼疮肾损害。

可提取的核抗原抗体（抗ENA） 以小分子核糖核蛋白（盐水可提取的非组蛋白成分）为靶抗原的自身抗体的总称。以下是最常见的抗ENA抗体。

抗核糖核蛋白抗体（抗nRNP） 可以见于多种结缔组织病中，临床上常与雷诺现象相关；高滴度抗nRNP抗体阳性提示混合性结缔组织病的诊断。

抗Sm抗体（抗Srmith） 常与抗nRNP同时存在，对SLE的敏感性约30%，特异性达99%，因此是SLE的标记性抗体，但是与SLE的疾病活动性无关。

抗SSA抗体 主要见于SLE和SS患者中。临床上与皮疹、光过敏现象相关。由于抗SSA抗体可通过胎盘，因此可能导致新生儿出现狼疮表现。

抗SSB抗体 抗SSB抗体阳性总是伴有抗SSA抗体阳性，抗SSB抗体较抗SSA抗体对干燥综合征的诊断更具特异性。

抗Scl-70抗体 为系统性硬化症的标记性抗体，阳性率低，约为20%。一些研究显示抗Scl-70抗体阳性患者预后不良，易早期出现严重的器官损害。

抗Jo-1抗体 是炎症性肌肉病（多发性肌炎/皮肌炎）的标记抗体。但阳性率<30%。

抗核糖体P蛋白抗体（抗rRNP） 是诊断SLE的特异性抗体，常在SLE活动期存在，阳性率20%左右。抗rRNP抗体阳性患者精神神经狼疮的发生率高。随患者病情稳定，抗rRNP抗体可能消失，但通常需要1-2年后方可能转阴。

抗着丝点抗体（AcA） 主要见于硬皮病中。尤其是CREST综合征（即钙化症、雷诺现象、食管运动障碍、硬指及毛细血管扩张）中的阳性率可以高达80%。原发性胆汁性肝硬化患者中抗线粒体抗体阳性的同时常伴ACA阳性。

抗核小体抗体（AnuA） 是SLE的早期标记性抗体。阳性率约50%，特异性>95%。

类风湿关节炎抗体谱

类风湿因子（RF） 最多见于RA患者中，对其诊断有重要意义，同时RF滴度与RA的疾病活动度也有一定相关性，RF阳性患者容易出现关节外表现、骨侵蚀进展快，也是提示患者预后不良的重要指标。

需要指出的是，RF在RA中的阳性率仅约70%。因此不能根据RF阴性就排除类风湿关节炎的诊断；RF还可见于多种其他自身免疫性疾病（如干燥综合征、系统性红斑狼疮、系统性血管炎等），在干燥综合征患者中RF阳性率达60%。此外，在肝病、慢性感染、肿瘤患者中也可以出现RF阳性，甚至在正常老年人也可以检测到低滴度RF阳性。因此，不能看到RF阳性就诊断患者为类风湿关节炎，需要详细询问患者的病史，并结合临床情况。

抗环瓜氨酸多肽抗体（抗CCP） 在HA患者中的阳性率约50%，但是特异性>95%。研究显示，早在RA患者m现关节肿痛症状前14年已经可以在血中查到抗CCP抗体，因此抗CCP抗体对于RA的早期诊断非常重要。抗CCP抗体与RA的活动性不相关，然而是提示HA患者预后不良的重要指标。

抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA） 是针对中性粒细胞胞浆中抗原成分所产生的自身抗体，通常采用间接免疫荧光的方法检测，分为胞浆型（cANCA）和核周型（pANCA）。cANCA的抗原成分为胞浆中的丝氨酸蛋白酶-3，主要见于肉芽肿性多血管炎，阳性率>70%，尤其在全身型肉芽肿性多血管炎患者中，其滴度与疾病活动性相关。pANCA的抗原为髓过氧化物酶，mNCA阳性对于诊断的特异性相对差，除多见于显微镜下多血管炎和嗜酸性肉芽肿性多血管炎外，还可以见于其他多种疾病中，例如溃疡性结肠炎、克罗恩病和自身免疫性肝病等。

抗磷脂抗体抗磷脂抗体是针对细胞膜上带负电荷的磷脂为抗原而产生的一系列自身抗体。目前在临床上可以检测的抗磷脂抗体主要包括抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物和抗B2-糖蛋白I。抗磷脂抗体可以导致AFFr延长、梅毒试验出现假阳性反应。临床上最相关的表现是抗磷脂抗体综合征。表现为动静脉血栓/栓塞和病态妊娠（如反复自然流产、胎死宫内等），还町以表现为血小板减少、溶血性贫血、心脏瓣膜病变、神经系统受累、皮肤网状青斑等。这些抗磷脂抗体的持续阳性对于抗磷脂抗体综合征的诊断非常重要。通常需要间隔12周反复检测2次，持续性抗体阳性对于诊断的帮助很大。

抗磷脂抗体综合征可以在没有任何其他疾病的情况下出现，称为原发性抗磷脂抗体综合征；也常常在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征等患者中出现，这种情况称为继发性抗磷脂抗体综合征。

自身免疫性肝病抗体谱

自身免疫性肝病是由于自身免疫紊乱所介导的慢性肝脏炎症性疾病，主要包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化（PBC）和硬化性胆管炎，临床表现为小同程度的肝酶升高、高v-球蛋白血症和自身抗体阳性，严重者可进展为肝硬化，甚至肝衰竭。自身免疫性肝病抗体谱中以下几种抗体临床非常重要，需要了解。

抗平滑肌抗体（SMA） 主要见于自身免疫性肝炎，高滴度SMA阳性对其诊断的敏感性>90%。需要注意的是，低滴度SMA还可见于干燥综合征、酒精性肝硬化、炎症性肠病、白塞病、心肌炎、传染性单核细胞增多症、肿瘤等。

抗线粒体抗体（AMA） 靶抗原是线粒体膜上的多种蛋白，成分复杂。分为MI-M9等多种亚型，AMA-M2型抗体是PBC的特异性抗体，>1：80阳性对PBC诊断的特异性达97%。

抗SP100 在PBC患者中抗SP100的阳性率为10%-30%。可以出现在临床肝损伤表现之前，对于PBC诊断。尤其是AMA阴性PBC患者的诊断具有重要意义。

抗gp210 对PBC高度特异（99%），诊断PBC的敏感性为10%～41%，对于临床、生化和组织学表现疑诊PBC而AMA阴性的患者，或AMA阳性而临床症状不典型、存在重叠综合征（如与干燥综合征重叠）的患者。抗gp210抗体检测有重要价值。抗gp210的滴度一般不随病程和肝功能状态的变化而变化，但与PBC患者的预后不良相关。

免疫球蛋白

免疫球蛋白（Ig）指具有抗体结构。但不具有抗体活性那些的球蛋白。可以分为5类，即免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白D（Ig9）和免疫球蛋白E（IgE）。其中，IgE主要与过敏反应和寄生虫感染相关。在风湿免疫病中应用最多的是IgG、IgM和IgA。在结缔组织病的急性期，3种Ig都可能会反应性增高。尤其在干燥综合征患者中高球蛋白血症可以非常突出，是干燥综合征疾病活动的重要血清学指标。

免疫球蛋白也是人体抵御感染的重要机制，低免疫球蛋白血症者易发生各种感染，分泌型IgA可以通过消化道和呼吸道黏膜，是机体黏膜局部免疫的主要因素。

另外，在人类，IgG是唯一能通过胎盘的Ig类型，母体的IgG通过胎盘转移给胎儿是一种重要的自然被动免疫，对于新生儿抗感染具有重要意义。

补体

补体是存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质，可辅助特异性抗体，介导免疫溶菌、溶血作用，故称为补体补体系统包括30余种蛋白受体，是人体免疫系统的重要组成部分，临床上最常检测的补体成分是c3和c4。

补体增高常见于各种感染性疾病和部分肿瘤性疾病等，类风湿关节炎患者中补体多正常或略有升高，而补体降低往往临床意义更大，常见于SLE活动期、免疫复合物介导的慢性肾小球肾炎、急性链球菌感染后肾小球肾炎等，除对疾病诊断有帮助外，也是判定疾病活动性的重要指标：

人白细胞抗原B27（HLA-B27）

属于主要组织相容性复合体-I类基因，在有腰背痛的患者中常常进行相关检测，因为HLA-27与强直性脊柱炎等脊柱关节炎高度相关。然而，需要特别注意的是，HLA-B27只是个与强直性脊柱炎发病相关的基因，在强直性脊柱炎患者中90%HLA-B27阳性，但绝对不是HLA-B27阳性就意味着患有强直性脊柱炎，因为正常人群中有10%的HLA-B27阳性，要作出强直性脊柱炎的诊断还需要结合患者的临床表现和影像学检查。

小结

风湿免疫性疾病是由于自身免疫功能紊乱所引起的慢性炎症性疾病，尽管病因和发病机制不明。但是临床多器官、多系统损伤非常多见，表现复杂。相互重叠，往往需要从临床、实验室、影像学等多方面下手综合才能作出正确判断，而实验室指标，例如自身抗体、补体等往往是临床医生作出判断的重要依据。

风湿免疫性疾病是涉及多学科的疾病，多系统受累的特性决定了各个专科的医生都可能会遇到风湿免疫性疾病的患者，因此，对于广大的临床医生而言，了解和掌握这些最常见的实验室指标及其意义是指导临床正确诊治的基础和前提。