关节遇冷痛增是否类风湿关节炎中医证候寒痹关键指标的临床研究

张子扬++娄玉钤

【摘 要】目的：探讨关节遇冷痛增是否是类风湿关节炎中医证候寒痹的关键指标。方法：将河南风湿病医院RA数据库（HFRA数据库）中收录的409例RA患者按有无关节遇冷痛增分为关节遇冷痛增组和无关节遇冷痛增组，并运用SPSS 19.0分析2组在关节表现及关节外表现方面的区别和联系。结果：关节遇冷痛增组的聚类分析结果3中出现了热痛、口干、咽干、口苦、鼻干等“热”的临床表现；无关节遇冷痛增组由于不适合因子分析，未做进一步聚类分析。对2组中的82个关节表现及关节外表现进行χ2检验，关节遇冷痛增组出现了阴雨天加重、凉痛、全身怕风怕冷、畏寒肢冷、渴喜热饮等“寒”的临床表现多于无关节遇冷痛增组的现象，2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。关节遇冷痛增组294例

患者中有“热”的表现如口干151例（51.36%）、多梦122例（36.75%）、口苦103例（35.03%）、小便黄87例（29.59%）、五心烦热78例（26.53%）、咽干77例（26.19%）、热痛57例（19.39%）、渴喜冷饮33例（11.22%）、咽痛32例（10.88%）；无关节遇冷痛增组的115例患者中有“寒”的表现如全身怕风怕冷61例（53.04%）、畏寒肢冷38例（33.04%）、渴喜热饮23例（20.00%）、四肢不温21例

（18.26%）、食冷腹泻15例（4.35%）。结论：关节遇冷痛增不能作为类风湿关节炎寒痹的关键指标。

【关键词】 关节炎，类风湿；关节遇冷痛增；无关节遇冷痛增；寒痹；辨证；HFRA数据库；临床研究

Clinical Study on Whether Cold-aggravated Joint Pain Is the Key Indicator to Cold Bi in the Syndrome Differentiation of Rheumatoid Arthritis

ZHANG Zi-yang，LOU Yu-qian

【ABSTRACT】Objective：To investigate whether cold-aggravated joint pain is the key indicator to cold bi in the syndrome differentiation of rheumatoid arthritis.Methods：Four hundred cases with Rheumatoid Arthritis from the HFRA Database of the Henan Rheumatism Hospital were divided into a cold-aggravated group and a control group.SPSS 19.0 was used to analyze the difference and relationship on the aspects of joint and extra articular manifestations of the 2 groups.Results：In the clustering analysis result 3 of the cold-aggravated group，heat manifestations such as heat pain，dry mouth，dry throat，bitter taste of mouth and dry nose appeared.This analysis was not carried out for the control group since it was not suitable.After the X2 test for 82 joints and extra articular manifestations，cold manifestations such as aggravation due to coldness，cold pain，aversion to cold，cold limbs and hot drink preference appeared more frequently in the cold-aggravated group than the control group，the difference between them being significant（P < 0.05）.In the cold-aggravated group，294 cases had heat manifestations：151 cases（51.36%）with dry mouth，122 cases（36.75%）with dreaminess，103 cases（35.03%）with bitter taste of mouth，87 cases（29.59%）with yellow urine，78 cases（26.53%）with burning sensation of five centres，77 cases（26.19%）with dry throat，57（19.39%）cases with heat pain，33 cases（11.22%）with hot drink preference，and 32 cases with sore throat（10.88%）.In the control group，115 cases had cold manifestations：61 cases（53.04%）with aversion to coldness，38 cases（33.04%）with aversion to coldness and cold limbs，23 Cases（20%）with hot drink preference，21 cases（18.26%）with cold limbs，and 15 cases（4.35%）with cold diarrhea.Conclusion：The increase of pain due to coldness cannot be seen as a key indicator for arthritis rheumatoid.

【Keywords】 arthritis，rheumatoid；increase of joint pain due to coldness；without increase of joint pain under coldness；cold bi；syndrome differentiation；HFRA database；clinical research

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者有很多重要的关节表现，最常见的有关节肿胀、晨僵[1]，除此之外，关节遇冷痛增、关节热痛等[2]在临床中也经常遇到。这些关节表现影响临床辨治，在中医传统辨治过程中有着重要的地位[3]，如国家食品药品监督管理局《中药新药临床研究指导原则》中RA寒湿痹阻证就将关节遇寒痛增、得温则减作为主症[4]。将关节遇寒痛增、得温则减作为RA寒证的主症是经验性的，尚未见到证据级别较高的研究，本文就此进行深入研究。

1 病例来源

本研究的病例来源于河南风湿病医院RA数据库（HFRA数据库）[5]，该数据库收录了自2013年4月至2016年7月在本院就诊的符合纳入标准的409例RA患者的一般资料、关节表现、关节外表现等病证信息。

2 方 法

2.1 分组及研究方法 将409例RA患者按有无关节遇冷痛增、得温痛减（以下简称为遇冷痛增）分为关节遇冷痛增组、无关节遇冷痛增组。将2组所涉及的82个关节表现及关节外表现的频数及构成比分组列表进行比较。

2.2 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料符合正态分布以表示，不符合正态分布以中位数与全距表示；计数资料计算构成比；2组间差异采用χ2检验。证候分析采用主成分分析、因子分析、聚类分析等。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 一般资料 关节遇冷痛增组共294例，男40例，女254例；年龄18～79岁，平均（49.79±11.31）岁；

病程2～528个月，中位数60个月。无关节遇冷痛增组共115例，男13例，女102例；年龄17～74岁，平均（47.54±11.91）岁；病程2～

480个月，中位数42个月。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

3.2 关节表现及关节外表现 HFRA数据库共收录409例RA患者，涵盖关节表现及关节外表现134项，依统计学要求，样本量为变量的5～10倍，删除频数 < 20的变量，剩余变量为82个，符合要求。2组之间变量的频数及百分比，见表1、表2、表3。

3.3 主成分分析、因子分析、聚类分析 关节遇冷痛增组KMO和Bartlett的检验可得取样足够度的Kaiser-Meyer-Olkin度量值为0.602 > 0.5，Sig值为0.000 < 0.005，意味着原始变量之间存在相关性，适合主成分分析及因子分析的统计学方法，可进行下一步聚类分析；无关节遇冷痛增组KMO和Bartlett的检验可得取样足够度的Kaiser-Meyer-Olkin 度量值为0.348 < 0.5，Sig值为0.000 < 0.005，意味着原始变量之间相关性较弱，不适合因子分析的统计学方法，无法进行下一步聚类分析。关节遇冷痛增组变量经过相关矩阵分析及最大四次方值法旋转后，选取值 > 0.3的变量，得出30个公因子，将该组得出的公因子采用Ward法 + Euclidean距离 + Z得分进行聚类分析。

结合临床，关节遇冷痛增以聚五类较为合适，具体聚类结果如下：①F15耳鸣、食后腹泻，F20胀痛、酸痛、视力减退、口唇淡白，F5生气后加重、心烦健忘、易怒、抑郁，F7头重如裹、发热时间不定，F30夜尿频多；②F17自汗、动则汗出、失眠，F19活动后加重、听力下降、痰多，F23口淡不渴、渴喜热饮，F10游走痛、固定痛、阴雨天加重，F27患病后体质量减轻、闭经、易感冒、生气后加重，F14沉痛；③F3热痛、劳累后加重、活动后减轻、视物模糊、面色萎黄，F28刺痛，F2口干、咽干、口苦、口黏腻，F13僵痛、盗汗、肢体麻木，F29鼻干；④F10游走痛、固定痛、阴雨天加重，F22五心烦热、失眠多梦，F24眼干，F25渴喜冷饮，F26昼轻夜重，F6凉痛、全身怕风怕冷、畏寒肢冷、四肢不温，F8少气懒言、声低、腰膝酸软、渴不欲饮、唇甲暗红；⑤F1全身乏力、活动后乏力加重、休息后乏力减轻、神倦懒动、纳少，F4月经先期、月经量少、月经色暗、月经有块，F9活动后乏力、大便稀溏、动则气喘、颧红，F11头晕，F12食后腹胀、肢体浮肿，F18肌肤局部发暗，F21小便黄、大便干。

3.4 χ2检验 通过对表1、表2、表3中2组中的相同变量制定四格表资料，进行χ2检验，将2组间差异有统计学意义（P < 0.05）的临床表现汇总，结果见表4。

通过对表1、表2、表3中2组间差异有统计学意义（P < 0.05）的临床表现对比可知：①生气后加

重、阴雨天加重、凉痛、全身怕风怕冷、大便干、神倦懒动、易怒、少气懒言、口干、畏寒肢冷、渴喜热饮、腰膝酸软、口黏腻、纳少、易感冒，关节遇冷痛增组 > 无关节遇冷痛增组；②肢体麻木、口淡不渴、月经量少、颧红、头重如裹，关节遇冷痛增组 < 无关节遇冷痛增组。

4 讨 论

从关节遇冷痛增组的聚类分析结果可看出，在关节遇冷痛增组的聚类结果3中出现了热痛、口干、咽干、口苦、鼻干等“热”的临床表现，这说明关节遇冷痛增患者可出现热象。通过对2组82个关节表现及关节外表现进行χ2检验，关节遇冷痛增组确实出现了阴雨天加重、凉痛、全身怕风怕冷、畏寒肢冷、渴喜热饮等“寒”的临床表现多于无关节遇冷痛增组的现象，但表1、表2、表3中关节遇冷痛增组294例患者中有“热”的表现如心烦154例（52.38%）、口干151例（51.36%）、口苦103例（35.03%）、小便黄87例（29.59%）、五心烦热78例（26.53%）、咽干77例（26.19%）、热痛57例（19.39%）、渴喜冷饮33例（11.22%）、咽痛32例（10.88%）；无关节遇冷痛增组的115例

患者中有“寒”的表现如全身怕风怕冷61例（53.04%）、畏寒肢冷38例（33.04%）、渴喜热饮23例（20.00%）、四肢不温21例（18.26%）、食冷腹泻5例（4.35%）。这说明在关节遇冷痛增组中有大量热象的出现，无关节遇冷痛增组中有大量寒象的存在。综合分析上述结果可得出结论：关节遇冷痛增不能作为RA寒痹的关键指标。

RA患者的临床表现很复杂，就寒热而言，常表现为寒象与热象混杂存在，即寒热错杂证较常见，或寒多于热或热多于寒或寒热相近，这与作者原来的研究结果一致[2]。从表4中可以看出，关节遇冷痛增的RA患者出现全身怕风怕冷、畏寒肢冷、渴喜热饮、关节凉痛等寒的表现者更多见，与临床经验较一致，值得今后进一步探索；关节遇冷痛增组患者出现RA特有的湿象（阴雨天加重、口黏

腻）[6]者多于无关节遇冷痛增组，即关节遇冷痛增的RA患者“湿”更常见，这与临床印象中RA关节遇冷痛增者“寒湿证”较常见一致。但是，正如上述，这些所谓的“寒湿证”患者多同时存在一系列热象，这在临证中也是不能忽视的。

关节遇冷痛增不能作为RA寒痹的关键指标，而其他“寒象”如全身怕风怕冷、畏寒肢冷、渴喜热饮、四肢不温、食冷腹泻、关节凉痛等，是否为RA寒痹的关键指标？各种“寒象”之间有何关联性？都是需要进一步研究的。其实，上述的所谓“寒象”是根据本研究的目的选择的与主题---“寒”可能相关的表现（指标）。因为这些表现不但是寒的表现，还有可能是虚象、瘀（郁）象的表现，如“关节冷痛”一症，除了寒邪可致外，阳虚、瘀血也可致之……即风湿病的基本病因病机为“虚邪瘀”[7]，所以，上述的所谓“寒象”，到底哪个主要是由寒邪引起的？哪个主要是由虚或瘀（郁）所致？也是需要进一步研究的。RA的临床表现相当复杂，单“寒象”就有这么多问题需要进一步探索，若仔细观察分析本文中的结果部分，可以发现寒象与热象、湿象、瘀（郁）象、虚象等也相互交融，关系更加复杂。所以，RA中医证候研究还有很长的路要走。

6 参考文献

[1] 娄玉钤.中国风湿病学[M].北京：人民卫生出版社，2010：45-48.

[2] 张子扬，许平英，娄玉钤.关节热痛是否类风湿关节炎中医证候热痹关键指标的临床研究[J].风湿病与关节炎，2016，5（10）：16-19，26.

[3] 孙琳，张杰.类风湿关节炎中西医治疗研究进展[J].辽宁中医药大学学报，2013，15（4）：129-132.

[4] 国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：115-119.

[5] 娄玉钤，张子扬，许平英，等.基于病证结合的类风湿关节炎数据库建立及其409例基线资料报告[J].风湿病与关节炎，2016，5（8）：5-9.

[6] 张子扬，娄玉钤.中医“上肢多风下肢多湿”是否适用于类风湿关节炎辨证的临床研究[J].风湿病与关节炎，2016，5（9）：16-19.

[7] 娄玉钤，娄高峰，娄多峰，等.基于“虚邪瘀”理论的风湿病学科体系建设及相关研究[J].风湿病与关节炎，2012，1（1）：10-15.

收稿日期：2016-09-10；修回日期：2016-11-02