探讨他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征患者的临床效果

吕 莹

探讨他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征患者的临床效果

吕 莹

目的 探讨应用他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征患者的临床效果。方法 42例老年激素抵抗型肾病综合征患者, 随机分为观察组和对照组, 每组21例。对照组予以环磷酰胺治疗, 观察组予以他克莫司治疗, 治疗后对两组患者治疗前后24 h尿蛋白含量、血浆白蛋白、总胆固醇含量以及不良反应发生情况进行比较。结果 两组治疗前24 h尿蛋白含量、血浆白蛋白、总胆固醇含量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后, 观察组患者血浆白蛋白明显高于对照组, 24 h尿蛋白含量、总胆固醇含量明显低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组出现1例胃肠道反应患者, 不良反应发生率为4.76%(1/21)；对照组出现8例不良反应患者, 包括胃肠道反应、腹泻、感染、脱发以及骨髓抑制,不良反应发生率为38.10%(8/21);观察组不良反应发生率明显低于对照组, 差异有统计学意义(χ2=6.93,P＜0.05)。结论 他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征患者的疗效显著, 可有效改善患者临床症状,降低不良反应发生率, 值得临床推广应用。

他克莫司；老年激素抵抗型肾病综合征；临床效果

老年激素抵抗型肾病综合征是临床常见疾病类型, 发病率较高, 对患者身体健康以及生命安全造成严重威胁, 需要及时治疗来改善疾病预后［1］。本次研究主要对他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征患者的临床效果进行探讨, 希望可以为临床工作提供借鉴, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年10月~2017年4月在本院接受治疗的42例老年激素抵抗型肾病综合征患者进行研究, 将患者随机分为观察组和对照组, 每组21例。观察组男11例,女10例；年龄53~84岁, 平均年龄(68.5±8.5)岁；病程15~52个月, 平均病程(33.5±8.5)个月；其中8例激素敏感型患者, 13例激素抵抗型患者。对照组男13例, 女8例；年龄54~85岁, 平均年龄(69.5±8.5)岁；病程16~53个月,平均病程(34.5±8.5)个月；其中6例激素敏感型患者, 15例激素抵抗型患者。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。排除标准： 排除其他脏器受损患者、精神疾病患者。诊断标准［2］：①连续3次检测患者血清中的前列腺特异抗原(PSA)值>0.2 μg/L, 检测间期至少2周；②去势水平为血清睾酮值；③停止二线抗雄激素药物治疗以及抗雄激素治疗后, 患者血清PSA值不下降反而升高。

1.2 方法 给予所有患者甲泼尼龙治疗, 第一阶段剂量为1 mg/kg, 治疗1次/2 d, 连续治疗4周后进入第二阶段, 20 mg/d,连续治疗4周后进入第三阶段, 逐渐减量直至停药。

1.2.1 对照组予以环磷酰胺治疗, 具体方法：患者口服环磷酰胺片(通化茂祥制药有限公司, 国药准字H22022673,规格 ： 50 mg×24片 , 5板 /盒 ), 2~4 mg/(kg· d), 连续治疗10~14 d后休息1~2周, 重复治疗。

1.2.2 观察组予以他克莫司治疗, 具体方法：患者口服他克莫司胶囊(国药集团川抗制药有限公司, 国药准字H20083943,规格：1 mg×10粒, 5板/盒), 初始剂量为0.1 mg/(kg·d), 之后根据患者血药浓度调整剂量, 维持药物浓度在5~10 μg/L,以12周为1个疗程。

1.3 观察指标 对两组患者治疗前后24 h尿蛋白含量、血浆白蛋白、总胆固醇含量以及不良反应发生情况进行比较。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后24 h尿蛋白含量、血浆白蛋白、总胆固醇含量比较 观察组患者治疗前血浆白蛋白为(24.19±5.33)g/L,24 h尿蛋白含量为(16.84±4.45)g, 总胆固醇含量为(17.68±6.32)mmol/L；治疗后, 血浆白蛋白为(46.90±3.25)g/L, 24 h尿蛋白含量为(0.58±0.23)g, 总胆固醇含量为(4.20±2.00)mmol/L。对照组患者治疗前血浆白蛋白为(23.68±5.07)g/L, 24 h尿蛋白含量为(17.03±4.14)g, 总胆固醇含量为(17.43±5.58)mmol/L；治疗后血浆白蛋白为(36.46±4.86)g/L, 24 h尿蛋白含量为(3.26±1.87)g, 总胆固醇含量为(5.98±3.17)mmol/L。两组治疗前24 h尿蛋白含量、血浆白蛋白、总胆固醇含量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后, 观察组患者血浆白蛋白明显高于对照组, 24 h尿蛋白含量、总胆固醇含量明显低于对照组, 差异有统计学意义(t=8.18、6.52、2.18, P＜0.05)。

2.2 两组不良反应比较 观察组患者出现1例胃肠道反应,不良反应发生率为4.76%(1/21)；对照组出现8例不良反应患者, 包括胃肠道反应、腹泻、感染、脱发以及骨髓抑制, 不良反应发生率为38.10%(8/21);观察组不良反应发生率明显低于对照组, 差异有统计学意义(χ2=6.93, P＜0.05)。

3 讨论

肾病综合征是肾内科常见的疾病类型, 属于肾小球疾病,临床根据发病原因可将其分为原发性肾病综合征以及继发性肾病综合征, 包括局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病、系膜毛细血管性肾小球肾炎、系膜增生性肾小球肾炎以及微小病变性肾病［3］。老年激素抵抗型肾病综合征属于自身免疫性疾病, 处于肾炎急性期, 主要是肾小球膜性炎症反应或者系膜性炎症反应将患者自身免疫系统激活所导致, 血液中被释放了多种炎性因子, 导致肾小球损伤加重, 激素抵抗型肾病综合征会导致患者病情进一步恶化［4］。

本次研究中, 观察组患者治疗前血浆白蛋白为(24.19±5.33)g/L, 24 h尿蛋白含量为(16.84±4.45)g, 总胆固醇含量为(17.68±6.32)mmol/L；治疗后, 血浆白蛋白为(46.90±3.25)g/L, 24 h尿蛋白含量为(0.58±0.23)g, 总胆固醇含量为(4.20±2.00)mmol/L；对照组患者治疗前血浆白蛋白为(23.68±5.07)g/L, 24 h尿蛋白含量为(17.03±4.14)g, 总胆固醇含量为(17.43±5.58)mmol/L；治疗后血浆白蛋白为(36.46±4.86)g/L, 24 h尿蛋白含量为(3.26±1.87)g, 总胆固醇含量为(5.98±3.17)mmol/L；两组治疗前24 h尿蛋白含量、血浆白蛋白、总胆固醇含量比较差异无统计学意义(P<0.05)；治疗后, 观察组患者血浆白蛋白明显高于对照组, 24 h尿蛋白含量、总胆固醇含量明显低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者出现1例胃肠道反应, 不良反应发生率为4.76%(1/21)；对照组出现8例不良反应患者, 包括胃肠道反应、腹泻、感染、脱发以及骨髓抑制, 不良反应发生率为38.10%(8/21);观察组不良反应发生率明显低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。原因分析为：①他克莫司又称为FK506, 属于大环内酯类抗生素,由于其免疫抑制作用较强, 所以临床可将其用作新型免疫抑制剂, 该药的药理机制主要是通过对T细胞的生长产生抑制,间接影响B细胞抗体的生成, 继而对免疫产生抑制作用, 不断调节患者免疫功能, 达到治疗肾小球疾病的目的［5-7］。②他克莫司还可有效减轻患者蛋白尿症状, 通过维持肾功能稳定来更好的调节蛋白尿, 其主要提取源是土壤内的真菌,与环孢素A等药相比, 他克莫司的免疫抑制作用可达的数百倍［8］。患者用药后药效可有效抑制白细胞介素-2(IL-2)类细胞因子, 进而有效抑制T淋巴细胞, 最大程度上减少对肾小球的伤害, 进而更好的保护患者肾功能, 维持肾功能稳定［9］。本次研究结果表明, 使用他克莫司治疗后患者的血清水平以及白蛋白等水平均得以明显改善, 表示他克莫司可很好的调节患者的免疫功能［10］。

综上所述, 他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征患者的疗效显著, 可有效改善患者临床症状, 降低不良反应发生率, 值得临床推广应用。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.19.063

2017-07-12］

114011 中国医科大学附属第一医院鞍山医院