HIV/AIDS病人与高危型人乳头瘤病毒感染的关系

袁会英，王 烨

（昆明市第三人民医院妇产科，云南 昆明 650200）

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤。宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据WHO最新癌症数据显示：全球恶性肿瘤中宫颈癌患者新增数量约527600例/年，全球每年因宫颈癌死亡的患者达到25万人[1]。宫颈癌的发病存在地域差异，我国湖南、湖北、山西等地是宫颈癌的高危地区。人乳头状瘤病毒（HPV）的感染是引起宫颈癌的重要因素，这一观点已得到世界公认[2]。HPV的DNA呈双链环状闭合状态，能感染人类皮肤和粘膜，HPV有200余个不同的型别，与宫颈癌有关的高危型别至少有20多个。到目前为止，艾滋病仍是世界医学未攻克的一种疾病，针对该病目前最有效的方法仍是抗病毒治疗[3]。国外文献报道，HIV感染/AIDS病人与宫颈癌的发生有关。因此本文拟收集2013年2月～2017年1月我院HIV感染/AIDS病人，通过高危型 HPV及液基细胞学检测，分析HIV病毒与HP病毒之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2013年2月～2017年1月我院HIV感染/AIDS病人，共计50例，定义为研究组。随机选择我院同期无HIV感染的健康妇女50例作为对照组。研究组和对照组。研究组平均年龄（33.65±12.34）岁，对照组平均年龄（34.15±13.28）岁。两组年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

入选标准 （1）通过高危型 HPV及 TCT 检查确诊为高危型人乳头瘤病毒感染。（2）研究组中人乳头状瘤病毒抗体阳性 1～5年。（3）患者均有性生活史。

1.3 HR-HPV标本采集及检测方法

宫颈表面分泌物擦净，专用毛刷伸入宫颈管中，旋转3～5周，标本放入细胞保存液中，拧紧瓶盖送检。采取HPV基因分型检测试剂盒进行测定，用荧光定量聚合酶链反应测定。共检测 8 种 HR-HPV( 16、18、31、33、45、52、56、58) 。HPV≥103copy/L 为阳性。仪器为山东大学海瑞股份生物制药公司生产的LightCycler PCR 扩增仪。

1.4 TCT 检测

用 ThinPrep 液基细胞学检查方法， 采用特制的宫颈刷收集宫颈外口鳞柱交界部位的脱落上皮细胞，制成细胞薄层涂片，固定、染色。

1.5 观察指标

对比（1）两组免疫细胞计数。（2）两组宫颈病理结果。（3）研究组HPV亚型分析。

1.5.1 免疫细胞测定 取两组患者全血10mlμl，加20μl抗 CD4 /3 /8 三色单抗计数管中，加免洗溶血素450μl。流式细胞仪检测，电脑测定CD4 +、CD8 + 细胞绝对数。

1.6 统计学方法

采用SPSS17.0软件进行分析，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组免疫细胞计数对比

研究组和对照组CD4+及CD4+/ CD8+结果比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组免疫细胞计数对比

2.2 两组宫颈病理结果

宫颈病理中研究组中发现2例宫颈微小浸润癌和1例宫颈浸润癌，而对照组未发现有异常癌变倾向的症状，仅发现3例慢性宫颈炎患者，结果比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组宫颈病理结果

2.3 两组HPV亚型分析

研究组HPV感染率为27%、对照组为6%，差异有统计学意义（P＜0.05）。同时研究组HPV亚型中，以HPV16亚型感染率最高，明显高于HPV18亚型、HPV58亚型、HPV59亚型、HPV52亚型，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 研究组HPV亚型分析

3 讨 论

本次研究中我们发现研究组和对照组CD4+及CD4+/CD8+结果比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。T 淋巴细胞是机体免疫系统内功能一种重要细胞。CD4+及CD4+/CD8+反应机体免疫功能的指标之一，CD4+水平增高及CD4+/ CD8+维持在低值提示机体免疫功能强。HIV主要靶细胞是CD4 + 淋巴细胞，HIV感染后机体CD4 + 细胞进行性下降，故HIV选择性破坏CD4+的细胞，导致获得性免疫缺陷，最终造成机体免疫力丧失，有很高几率感染各种肿瘤[4]。同样有学者指出CD4+T 淋巴细胞计数的进行性减少是HIV感染的特征性改变之一[5]。CD8 + T 淋巴细胞的降低见于自身免疫性疾病或变态反应性疾病。CD8+T细胞的水平下降提示对外来病原体的杀伤作用下降，机体容易表现有肿瘤特异性新抗原的细胞。因此当CD4+/ CD8+水平上升后则提示机体免疫水平较低。有学者收集将 2009 年 4 月-2010年 5 月，就诊于广州市第八人民医院的 34 例 HIV/ AIDS病人的资料，结果提示与健康人群相比，HIV/ AIDS 病人CD4+/ CD8+水平明显提高，差异有统计学意义。

宫颈癌是全球妇女最常见的生殖道系统恶性肿瘤之一，近几年发展中国家宫颈癌患者的发病率逐年增加，WHO统计预计到2030年全球将有50余万妇女死于宫颈癌[5]。本次研究中我们还发现研究组和对照组中宫颈活检的宫颈病理结果结果有差异。宫颈病理中研究组中发现2例宫颈微小浸润癌和1例宫颈浸润癌，而对照组未发现有异常癌变倾向的症状，仅发现3例慢性宫颈炎患者[6]。宫颈癌患者中年龄从25岁～60岁以上不等，其中以40～49岁患者最为多见，曲线呈“单峰型”。还有学者[7]指出宫颈癌患者平均年龄（49.15±9.19）岁是发病高峰。同时近几年宫颈癌患者的年龄越来越小，＜35岁的病例数日趋增多。HIV/ AIDS 病人中感染宫颈癌的比例增高可能原因与机体抵抗力下降，免疫能力抑制有密切关系[8]。

国外学者指出几乎所有宫颈癌患者的宫颈脱落细胞中均能检测到HPV–DNA。HIV/AIDS患者的免疫受损程度与HR-HPV感染率呈正比。健康人群中当感染HPV病毒后，一般机体免疫细胞可以通过自我识别的过程将HPV病毒清除。但是由于HIV/AIDS病人CD4+T淋巴细胞数量进行性减少，造成机体免疫功能低下，最终使得CINⅡ、CINⅢ型宫颈病变伴HPV感染者向宫颈癌发展。因此，这就提示临床工作者，需要对HPV持续阳性HIV/AIDS病人进行宫颈细胞学检查及宫颈活检，以免错过最佳宫颈癌的诊断和治疗之间。

本次研究中进一步对研究组HPV感染的亚型进行分析，结果发现HPV16亚型感染率最高，明显高于HPV18亚型、HPV58亚型、HPV59亚型、HPV52亚型。同样还有学者对25～60岁性HIV/AIDS病人进行调查，结果发现各年龄段HPV感染均以HPV-16最多见。WHO指出目前与宫颈癌相关的高危HPV基因型约有18种，其中最为多见的为HPV16亚型。因此这就提示临床工作者，有必要及时对HIV/AIDS病人进行针对性的进行预防性HPV疫苗治疗，以减少HPV感染的几率。

综上所述，本文认为HIV/AIDS病人中感染HPV的几率高于健康人群，其中最多见的类型为HPV16亚型，同时HIV/AIDS病人中存在明确的免疫系统破坏，会造成宫颈癌和CIN高发。

[1] 李 霓,郑荣寿,张思维,等.2003-2007年中国宫颈癌发病与死亡分析[J].中国肿瘤,2013,21(11):801-804.

[2] 俞 钱,徐红星,朱琴芳.流式荧光杂交法检测人乳头瘤病毒基因型在临床中的应用[J].临床检验杂志,2014,28(4):262-263.

[3] 冯 硕.382例宫颈癌患者术后高危型HPV感染的转归及继发VAIN的治疗[D].郑州大学.2013:12.

[4] 张冰梅,李 娜,董丽媛,等.197例宫颈癌患者术后高危型HPV感染的转归及继发VAIN的治疗[J].世界最新医学信息文摘:连续型电子期刊,2015,15(60):153.

[5] 万建玉.HIV/AIDS病人与高危型人乳头瘤病毒感染的相关性研究进展[J].中国妇幼卫生杂志,2016,7(3):95-97.

[6] 郭晓峰,李 晶,何浩岚.HIV/AIDS病人与高危型人乳头瘤病毒感染的相关性研究[J].中国艾滋病性病,2014,5(5):492-494.

[7] 胡玉红,易 为,伊 诺.HIV阳性妇女感染高危型人乳头瘤病毒的临床研究[J].中国妇产科临床杂志,2015,12(5):438-439.

[8] 刘 丽,陈育梅,张庆元.人乳头瘤病毒L1壳蛋白与宫颈上皮内瘤变治疗后高危型人乳头瘤病毒持续感染的相关性[J].实用医学杂志,2014,6(9):1417-1419.