不同不排卵方案在IVF-ET中的比较

马淑芳，弓爱东

（武汉康健妇婴医院，湖北 武汉 430000）

在体外受精-胚胎移植(in vitro fertilitation-embryotransfer,IVF-ET）及衍生辅助生殖技术发展迅速[1]，控制性超促排卵是辅助生殖技术中关键性环节，常用的促排卵方案有促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）长效制剂长方案、短效制剂长方案、GnRH-ant拮抗剂、卵泡期长方案。本文通过回顾性分析质控患者中不同方案的GN使用剂量、全胚冷冻发生率、妊娠结局、流产率，从而为临床工作提供一定的指导意见[2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月～2017年6月来我院就诊的标准化患者，选择患者要求：≤35岁患者，第一取卵周期，单纯输卵管因素，排除男性因素，遗传因素，子宫解剖形态异常因素[3]。IVF-ET，基础窦状卵泡≥5枚，基础FSH小于10MIU/ML,AMH≥1，入选标准组。所有入选者随机选择不同方案，共2050位患者。

1.2 不同控制性超促排卵方案

促性腺激素释放激素激动剂降调方案和拮抗剂方案

（1）促性腺激素释放激素激动剂降调方案有长效和短效GnRH-a的用药方法。共三种长效GnRH-a有两种方案，卵泡期长方案和常规长效长方案

1）卵泡期长方案：卵泡期长方案是月经D2给予注射GnRH-a 3.75 mg，降调节后28-35天后给予促排卵，直至卵泡成熟给予HCG注射，36小时取卵术。

2）前一个周期黄体中期开始均可,长效的GnRH-a可减量至1/2或1/3 支注射,14天后给予促排卵启动卵泡生长，直至卵泡成熟给予HCG注射，36小时取卵术。

短效制剂长方案 前一个周期黄体中期开始均可，短效GnRH-a每天注射0.05～0.1mg，降调14d，开始启动促性腺激素注射。直至卵泡成熟给予HCG注射，36小时取卵术。

（2）促性腺激素释放激素激动剂拮抗剂方案

月经D2-4天促性腺激素促排卵4-5d，或有优势卵泡直径＞ 12mm，即开始每天同时注射GnRH-a拮抗剂，直至卵泡主群成熟达标，HCG或GnRH-a扳机，36小时取卵术。

1.3 观察指标

当患者取卵术后三天，无OHSS发生风险的患者给予新鲜D3卵裂胚胎移植，OHSS发生的全胚冷冻，新鲜胚胎移植术后14天查血HCG值，阳性患者术后28天复查B超，B超可见孕囊为临床妊娠。统计不同方案的GN天数，GN使用剂量，获卵数，OHSS发生率，全胚冷冻率[4]。临床妊娠率，流产率。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 患者年龄、不孕年限在不同方案中，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 不同方案患者中年龄、不孕年限统计表

2.2 GN天数，GN天数、GN量、获卵数、可移植胚胎数在不同方案中有明显差异，不同方案，组间比较以上指标，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2.1 四种方案GN天数比较，两两比较除外，拮抗剂和短效长方案之间差异无统计学意义，其余两两间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2.2 卵泡期长方案，GN用量最低，低于其余三种方案，与短效长方案无明显统计学意义，和长效长方案和拮抗剂比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2.3 获卵数在四种方案中比较，差异有统计学意义（P＜0.05），卵泡期长方案获卵最多，拮抗剂最低。

2.2.4 可移植胚胎数目在四种方案中比较，差异有统计学意义（P＜0.05），长效长方案可移植胚胎最多，短效长最少。

表2 不同方案患者中GN天数、GN量、获卵数、可移植胚胎数目统计表

2.3 比较不同方案发生率、全胚冷冻率、妊娠率、流产 率

表3 不同方案发生率、全胚冷冻率、妊娠率、流产率

2.3.1 卵泡期长方案OHSS发生率最高，明显高于拮抗剂方案，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3.2 全胚冷冻率在四种方案之间，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3.3 妊娠率方面，卵泡期长方案，明显高于其余三组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3.4 流产率方面，卵泡期长方案和长效长方案之间，差异无统计学意义（P＞0.05），短效长方案流产率明显高于长效长方案，差异有统计学意义（P＜0.05），但与其他方案比较无明显差异。

3 讨 论

超促排卵技术是ART技术的重要部分，这关系到IVFET的临床妊娠、并发症、患者的费用，达活产的时间。本中心的观察指标来看，卵泡期长方案的GN用量少，但GN天数长，妊娠率明显高于其余三种方案，流产率明显降低。月经D2给予GnRH-a3.75mg延长了降调时间和增加量降调节深度，让子宫、卵巢充分静息，后再行，促性腺激素启动后卵子质量更优质，与内膜的同步发育，提高内膜的容受性[5]。（1）有文献报道，GnRH-a能够对内膜轻微病变进行抑制，改善胚胎种植环境（2）。卵泡期长方案OHSS发生率较高，所以对于高反应患者，应该优选OHSS发生率低的拮抗剂。本中心的观察研究结论认为，提高妊娠率，降低流产率方面，卵泡期长方案值得应用，但是综合考虑GN天数，GN用量经济方面原因，加上患者达妊娠时间方面考虑，其余方案也可以作为我们的优选方案，根据患者需求，在标准患者中，我们更应该关注患者的需求。个性化选择。而不能盲目的单一的推崇于固定的哪一种方案。关于累计活产率个人认为更有统计和临床意义，目前患者还未完全移植或妊娠期间，我们会进一步统计数据，为临床工作提出一定的理论依据。

[1] 伍琼芳.早卵泡期长方案在子宫内膜薄患者中的应用[C].江西省第十四次妇产科学学术会议论文集,2014:114-117.

[2] Mijatovic V,Florijn E,Halim N,et a1.Adenomy-osis has no adverse effect on IVF／lCSI outcomes in women with endometriosis treated with long-term pituitary down-regulation beforeⅣF／ICSI[J].E11r J ObStet Gynecol Reprod Biol.2010,151(1):62-65.

[3] 吴瑞英,邹淑花,张 全,等.生长激素对IVF-ET周期中子宫内膜的影响[J].生殖与避孕.2007(03):68-69.

[4] 唐慧珍,高士友,阳 翎,等.口服避孕药联合促性腺激素释放激素激动剂在体外受精—胚胎移植中的临床观察[J].实用预防医学.2007(01):44-45.

[5] 彭献东,陈 华,韩金兰,等.短方案体外受精-胚胎移植周期中获卵数对体外受精-胚胎移植结局的影响[J].中国实用妇科与产科杂志.2006(12):927-929.