加味柴芍六君方治疗肝郁脾虚型胃癌前病变58例※

范剑薇 江伟 蒋敏玲 杨键

（桂林医学院附属医院中医科，桂林541001）

加味柴芍六君方治疗肝郁脾虚型胃癌前病变58例※

范剑薇 江伟 蒋敏玲 杨键

（桂林医学院附属医院中医科，桂林541001）

目的观察加味柴芍六君方治疗肝郁脾虚型胃癌前病变临床疗效。方法选择肝郁脾虚型胃癌前病变患者120例分为两组，治疗组给予加味柴芍六君方加减治疗，对照组口服胃复春片，疗程均为24周。从临床证候、胃镜病理变化及患者报告临床结局3个方面，评价加味柴芍六君方治疗肝郁脾虚型胃癌前病变的临床疗效。结果治疗组在证候疗效、胃镜病理比较总有效率高于对照组(P＜0.05)；治疗后在PRO量表评分中全身状况、胃脘部感受、消化不良方面积分治疗组低于对照组，有统计学意义(P＜0.05)。结论加味柴芍六君方可改善胃癌前病变患者临床症状，改善PRO积分。

加味柴芍六君方；胃癌前病变；中医药疗法；痞满

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，占消化道肿瘤首位，我国属胃癌高发区。一般认为，胃黏膜发生癌变是一个由量变到质变的多步骤癌变过程，有正常胃黏膜→浅表性胃炎→萎缩性胃炎→肠上皮化生→异型增生→胃癌演变[1]。胃癌前病变(Precancerous Lesions of Gastric Cancer，PLGC)是病理概念，包括肠上皮化生、异型增生。逆转或阻断PLGC的发生发展是减低胃癌发病率的重要环节。近几年我们运用加味柴芍六君方加减治疗PLGC患者疗效满意，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料研究病例为2013年4月—2015年4月桂林医学院附属医院消化内科和中医科门诊及住院部收治的PLGC患者。随机分为治疗组与对照组，每组60例。治疗组脱落2例，对照组脱落1例。其中治疗组中男性26例，女性32例；平均年龄(57.80±7.43)岁；平均病程(68.40±20.48)月。对照组中男性24例，女性35例；平均年龄(59.40±6.37)岁；平均病程(81.21± 22.50)月。2组性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断及纳入标准所选病例均符合《中国慢性胃炎共识意见》（2012年）[2]中的相关标准，经胃镜及病理检查证实萎缩性胃炎伴肠上皮化生和(或)轻、中度异型增生；中医证候诊断参照《慢性萎缩性胃炎中医诊疗共识意见》(2009年)[3]中的脾胃虚弱证、肝郁气滞证诊断标准，具备主症、次症各两个症状即为肝郁脾虚证；受试者知情，自愿签署知情同意书。

1.3 排除标准病理组织学诊断为重度异型增生或证实已为癌变者，有胃部手术史者，合并心、脑血管、肝、肾、造血系统等原发性疾病者，妊娠、哺乳期妇女，对药物有过敏史者。

1.4 治疗方法治疗组予加味柴芍六君方加减（党参12 g，白术12 g，茯苓12 g，甘草6 g，陈皮8 g，法半夏9 g，柴胡6 g，白芍15 g，丹参12 g，莪术8 g，蒲公英10g，白花蛇舌草12 g，半枝莲12 g）。辨症加减：胃脘痛者加延胡索，腹胀者加大腹皮、莱菔子；饮食欠佳者加山楂、麦芽；泛酸者加海螵蛸；口干者加石斛、淮山药等。日1剂，水煎300毫升，早晚服用；对照组予胃复春片(杭州胡庆余堂药业有限公司生产)口服，每次4片，每日3次。

2组3个月为1疗程，治疗结束后复查胃镜。

1.5 指标观测

1.5.1 安全性检测患者在治疗前、3个月后、治疗结束后分别检测血、尿、便常规，肝、肾功能、电解质，记录不良反应。

1.5.2 观察指标及方法①临床疗效指标：胃脘部异常感觉、精神状态、睡眠、饮食、舌象、脉象等。②胃镜、病理：治疗前后两组均行胃镜及病理组织学检查。③PRO量表评价：参照文献[4]，治疗前后对患者进行PRO量表测评。把此量表的具体条目分为胃部感受、全身情况、消化不良、心理状态和社会健康5个维度，根据患者感受程度以及频率大小，确定为4个等级，按轻、中、重三级分别计为1、2、3分，无则计为0分，进行量化评分。

1.6 疗效评定标准

1.6.1 中医证候疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]的有关标准及文献[6]拟定，将症状严重程度按无、轻、中、重分别记为0、1、2、3分。临床治愈:临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效:症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效:主要症状、体征明显减轻，证候积分减少≥30%；无效:症状、体征无明显改善甚或加重，证候积分减少不足30%。证候积分计算公式(尼莫地平法)为:[(治疗前积分一治疗后积分)/治疗前积分]× 100%。

1.6.2 胃镜、胃粘膜病理疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]中的有关标准文献[6]拟定。痊愈：胃镜检查胃粘膜炎症明显好转或达轻度，病理组织学检查示腺体萎缩，肠上皮化生和异型增生恢复正常或已经消失；显效：胃镜检查胃粘膜炎症好转，病理组织学检查示腺体萎缩，肠上皮化生和异型增生恢复正常或减轻2个级度；有效：胃镜检查胃粘膜炎症病变范围缩小一半以上，病理组织学检查示慢性炎症减轻1个级度以上，腺体萎缩，肠上皮化生和异型增生减轻；无效:达不到上述标准或恶化。

1.6.3 PRO量表疗效判定评价PRO量表用药前后的分值改变。

1.7 统计学方法采用SPSS 17.0统计分析软件。计量资料采用t检验，以均数±标准差（x±s）表示，计数资料采用χ2检验，等级资料用Ridit检验。以P<0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 2组患者治疗后临床证候疗效比较2组证候疗效比较总有效率，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后临床证候疗效比较[例(%)]

2.2 2组患者治疗后胃镜病理比较2组患者胃镜病理比较总有效率，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗后胃镜病理比较[例(%)]

2.3 2组患者治疗前后PRO积分比较治疗组在全身状况、胃脘部感受、消化不良方面积分优于对照组，有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后PRO积分比较（±s）

表3 2组患者治疗前后PRO积分比较（±s）

注：与本组治疗前比较，ΔP＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05

组别例数全身状况治疗组5 8治疗前6 . 3 1 ± 1 . 2 8胃部感受9 . 5 7 ± 1 . 7 6消化不良1 0 . 5 7 ± 2 . 2 3治疗后1 . 6 9 ± 0 . 6 3Δ▲对照组5 9治疗前6 . 2 8 ± 1 . 3 7 2 . 2 7 ± 0 . 4 5Δ▲9 . 4 2 ± 1 . 6 8 2 . 9 6 ± 0 . 5 6Δ▲1 1 . 4 2 ± 2 . 3 7治疗后3 . 0 4 ± 1 . 0 7Δ3 . 8 0 ± 0 . 9 8Δ5 . 2 1 ± 1 . 8 5Δ心理状态8 . 6 5 ± 1 . 7 5 3 . 4 5 ± 1 . 0 7Δ8 . 7 1 ± 1 . 7 5 3 . 6 6 ± 0 . 7 8Δ社会健康7 . 5 2 ± 1 . 0 3 3 . 7 4 ± 0 . 9 6Δ7 . 3 5 ± 1 . 3 1 4 . 2 4 ± 1 . 1 8Δ

3 讨论

胃癌前病变无相应的的中医名称，但根据其临床表现，当属“痞满”、“胃痛”、“嘈杂”等范畴。西医尚无有效治疗方法，中医药在改善症状、阻断及逆转病势发展方面优势明显，有较好的发展前景[7]。本研究室结合该病的地域性特点及长期的临床实践经验，总结出PLGC的发病以脾胃虚弱为本，兼见气滞肝郁，日久则湿热、瘀毒内生，以致病程缠绵，反复难愈。临床上辨证以肝郁脾虚者多见。认为其关键病机为“脾虚气滞、瘀毒内蕴”，治疗当以“疏肝健脾、化瘀解毒”为法，据此在前期研究基础上拟定加味柴芍六君方。柴芍六君子汤出自《医宗金鉴》，方中以四君子汤坐镇中州，益气健脾，固护脾土；柴胡、白芍重在疏肝柔肝行气；陈皮、半夏理气化湿和胃。加莪术、丹参活血通络，使脾胃脉络通畅、瘀滞消除；白花蛇舌草、半枝莲、蒲公英清热祛毒，促进粘膜病变的修复。该方标本兼治，虚实共调，正中病机，临床显较好疗效。

近几年，患者报告结局（Patient Reported Outcomes，PRO）作为一种直接来自于患者的关于自身健康状况评价的报告，逐步进入中医临床研究者的视线[8]。PRO重视患者的主观感受，与中医学诊病要求重视对患者证候动态的观察的思想是一致的，引入PRO量表不但是对患者临床症状和主观感受的重视和细致化，而且是把中医对“证与症”的描述和评价有量化的可能[9]。

在PLGC的疗效评价方面，目前常用的评价方法如病理组织学改变、胃镜下表现等，尚缺乏对患者主观感觉性症状的重视，影响了其疗效评价的全面性及科学性。不少患者的临床表现与PLGC严重程度并不是完全对应，胃粘膜的改变并不代表临床症状的缓解。本课题采用刘力等[4]研究并编制的PRO量表进行探索性的研究，结果显示治疗组在全身状况、胃脘部感受、消化不良方面积分优于对照组，有统计学意义。提示加味柴芍六君方随证加减治疗肝郁脾虚型胃癌前病变疗效好，值得进一步研究推广。

[1]张德英，侯卓成，李卫强，等.中医药治疗胃癌前病变研究进展[J].辽宁中医杂志，2016，43（1）:207-210.

[2]中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见[J].胃肠病学，2013，18(1):24-36．

[3]中华中医药学会脾胃病分会.慢性萎缩性胃炎中医诊疗共识意见[J].中医杂志，2010，51（8）:749-753.

[4]刘力，常玉双，沈舒文，等.慢性萎缩性胃炎癌前病变患者报告临床结局评价量表的编制及信度、效度分析[J].中医杂志，2011，52(10):834-836.

[5]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社，2002:125-129

[6]钟毅，赵自明，饶梅冰，等.萎胃消对萎缩性胃炎癌前病变患者PTEN和ERK2蛋白表达的影响[J].中国中医基础杂志，2012，18(2):178-180.

[7]王志坤，刘启泉，苏芳，等.罗英化浊解毒方治疗浊毒内蕴型胃癌前病变63例疗效观察[J].中成药，2012，34（5）:799-801.

[8]王洁晶，唐晓，颇姜泉，等.类风湿关节炎患者报告结局量表应用效果评价[J].世界中西医结合杂志，2014，9(11)：1193-1196.

[9]戴明.养阴活胃合剂治疗慢性萎缩性胃炎患者报告的临床结局和生存质量研究[D].乌鲁木齐：新疆医科大学，2012：30-31．

Modified Chaishao Liujunzi Prescription in the Treatment of Precancerous Lesions of Gastric Cancer of Stagnation of Liver Qi and Spleen Deficiency for 58 Cases

FAN Jianwei,JIANG Wei,JIANG Minling,YANG Jian
(Department of TCM,the Affiliated Hospital of Guilin Medical College,Guangxi Province,Guilin 541001,China)

Objective To observe the clinical effect of modified Chaishao Liujunzi prescription in the treatment of precancerous lesions of gastric cancer of stagnation of liver qi and spleen deficiency.Methods 120 cases of patients with precancerous lesions of gastric cancer of stagnation of liver qi and spleen deficiency were randomized into 2 groups.The treatment group was administered modified Chaishao Liujunzi prescription,and the control group was given Weifuchun tablet.The course of treatment was 24 weeks. From the clinical syndromes,gastroscope pathological changes and patient reported outcomes,we evaluated the effect through the treatment of precancerous lesions of gastric cancer.Results After treatment,the clinical symptoms,endoscopic pathology performance of treatment group were significantly better than those of the control group(P＜0.05).The scores of the treatment group was lower than those of the control group including partial-stomach feeling,the overall body condition and gastrointestinal symptoms in the PRO scale(P＜0.05).Conclusion The modified Chaishao Liujunzi prescription can improve clinical symntoms and the scores.

modified Chaishao Liujunzi prescription;precancerous lesions of gastric cancer;therapy of traditional Chinese medicine; distention and fullness

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.02.034

1672-2779（2017）-02-0075-03

：李海燕本文校对：何武

2016-08-21）

广西桂林市科学技术与研究开发项目【No：20140120-1-12；20150206-1-4】