益母生化饮长期稳定性研究

2017-02-17 10:42马梦黎庄彦侯跃华文金隆孙娇陈建芬
云南中医中药杂志 2017年1期
关键词:质量

马梦黎 庄彦 侯跃华 文金隆 孙娇 陈建芬

摘要:目的根据益母生化饮的质量标准,对其稳定性进行考察。方法按长期稳定性试验方法对其质量进行稳定性跟踪考察。结果益母生化饮质量稳定,有效期可定为2年。结论在现行的包装材料、生产工艺、质量标准的控制下,经2年考查益母生化饮质量稳定。

关键词:益母生化饮;质量;稳定性研究

中图分类号:R283文献标志码:B文章编号:1007-2349(2017)01-0079-02

益母生化饮是玉溪市中医医院自主研发的院内制剂,由当归、赤芍、益母草等10味中药组成,具有益气健脾、活血化瘀、温经止痛的功效。用于产后恶露不绝,小腹冷痛,气血虚月经不调等。批准文号:滇药制字(Z20082810F)。首次获批效期为6个月。随着临床用量的扩大,生产量也在逐渐增大。效期短成为严重影响日常生产与使用的瓶颈。为考察其质量稳定性,本试验依据质量标准和长期稳定性实验方法,对其质量进行2年的考查。现将有关结果报道如下。

1仪器与试药

SB5200DT超声波清洗器(SHANGHAI BRANSON);BSA224S电子天平(塞多利斯科学仪器有限公司);H·H·S21-4B恒温水浴锅(上海医疗器械五厂);ZF-2型三用紫外仪(上海安亭电子仪器厂);303-□型隔水式培养箱(上海金沪电热仪器联营厂);隔水式电热恒温培养箱(上海市跃进医疗器械一厂);YJ-1300A医用净化工作台(苏州净化设备公司);PHS-3C型PH计(上海精密科学仪器有限公司);附温比重瓶(江苏海门市测温仪器厂)。

当归对照药材(中国食品药品检定研究院,批号:120927-200315);芍药苷对照品(中国食品药品检定研究院,批号:0736-200219);试剂均为分析纯。试药益母生化饮(20080703、20090104、20090919),蒸馏水均为自制。

2方法

实验按照“益母生化饮质量标准”,参考《中国药典》2005版二部附录XIX C)的第二部份 药物制剂项下(二)长期试验的相关规定。将3批待考查的供试品,市售包装在温度(25±2)℃,相对湿度60%±10%的条件下放置24个月。每3个月取样一次,分别于0、3、6、9、12、18、24个月取样,按照益母生化饮质量标准有关项下的方法进行检测。

2.1性状本品为棕色至棕褐色的液体;久置可产生经振摇易散的沉淀。味苦、微甘。

2.2鉴别

2.2.1取益母生化饮100 mL,加乙醚30 mL振摇提取,分取乙醚液,滤液挥至1 mL,作为供试品溶液。另取当归对照药材0.5 g,加乙醚30 mL,超声处理5 min,滤过,滤液挥至1 mL,作为对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录 VI B)试验,吸取供试品溶液10~15 μL、对照品溶液10 μL,分别点于同一硅胶G薄层板上,以石油醚(60~90℃)-乙酸乙酯(19:1)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外灯(365 nm)下檢视。供试品色谱中,在与对照药材色谱主斑点相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。

2.2.2取益母生化饮100 mL,置水浴上蒸干,加乙醇20 mL,分两次温热搅拌溶解,滤过。滤液蒸至近干,残渣加水15 mL,微热使溶解,用水饱和的正丁醇溶液20 mL分两次振摇提取,合并正丁醇提取液。用正丁醇饱和的水15 mL分两次洗涤,正丁醇液蒸干,加乙醇4 mL分两次溶解,乙醇液通过聚酰胺柱(聚酰胺5 g,内径1.2 cm),用水50 mL洗脱,洗脱液蒸干,残渣加乙醇1 mL使溶解,作为供试品溶液。另取芍药苷对照品,加乙醇制成每1 mL含1 mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录 VI B),吸取供试品溶液10~15 μL、对照品溶液8~10 μL,分别点于同一硅胶G薄层板上,以三氯甲烷-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(40:5:10:0.2)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中,在与对照品色谱相应位置上,显相同颜色的斑点。

2.2.3吸取[鉴别](2)项下未通过聚酰胺柱前的第一次乙醇溶解液,点于滤纸上(宜分多次点样,注意勿使斑点扩散过大)晾干溶剂,沿点样处滴加稀碘化铋钾试液,斑点呈橘红色圈。

2.3通则检查项

2.3.1PH值参照《中国药典》2005年版一部PH值测定法,结果应为4.0~5.5。

2.3.2相对密度参照《中国药典》2005年版一部相对密度测定法,结果应不低于1.01。

2.3.3微生物限度参照《中国药典》2005年版一部微生物限度检查法,结果:细菌数<100 cfu/g;霉菌和酵母菌数<100 cfu/g;大肠埃希菌不得检出。

3结果

3.1性状3、6、9、12、18、24个月与0月比较,随着时间的变化,合剂颜色略变浅,沉淀物略有增加,经振摇均可分散。24月观察玻璃瓶上略有色素附着。

3.2鉴别当归、赤芍的薄层鉴别,3、6、9、12、18、24个月与0月比较,均检出与对照药材或对照品相对应的斑点;

益母草生物碱定性鉴别项,3、6、9、12、18、24个月与0月比较,均显正反应。即鉴别项均符合规定。

3.3pH值3、6、9、12、18、24个月与0月比较,3批益母生化饮的pH值在0.1范围波动,结果符合规定。结果见表1。

3.4相对密度3、6、9、12、18、24个月与0月比较,3批益母生化饮的PH值无明显变化,结果符合规定。试验结果见表2。

3.5微生物限度3、6、9、12、18、24与0月比较,3批益母生化饮均细菌数<100 cfu/g,霉菌数<100 cfu/g,大肠埃希菌未检出。符合规定。

4讨论

4.1该制剂采用传统汤药的煎煮方法,不添加任何防腐剂,结合现代湿热蒸汽灭菌技术制作而成。包装采用玻璃输液瓶,瓶盖为溴化丁基胶塞,以铝盖加压密封而成。成品是一个密封的液体制剂,制剂不开封基本处于一个无菌状态。在24个月的长期稳定性实验中,性状随贮存时间的延长略有改变,颜色略变浅,沉淀物略有增多,但经振摇均可分散均匀,所以注意事项注明服时摇匀。考虑可能因组方复杂,其中存在的某些高分子物质可能引起沉淀。三个鉴别项在规定时间均能检出,且无明显区别。提示三个鉴别项在该状态下基本稳定。相对密度项结果基本不变。在中药制剂中,相对密度一定程度上可指控溶液的浓稠程度。相密度基本不变提示制剂的整体浓度未发生明显变化。pH值在一个较小范围波动,统计无意义,考虑可能是实验误差。微生物检测均无菌生长。pH值与制剂微生物污染密切相关,中药的酸败变质时,pH值和微生物检测均会出现明显变化。该制剂开盖敞口在空气中放置,有的三天后逐渐出现酸败现象。pH值检测明显异常,微生物检测也不合格。所以在注意事项中特别提出本品开封后应在2日内服完。

4.2该制剂长期稳定性实验按实际批量生产的产品在规定条件下进行,24个月长期试验结果表明,在现有生产工艺、规格、包装材料和包装工艺条件下制成的益母生化饮,在试验条件下质量稳定。根据长期稳定性试验目的是为了制订药品的有效期提供依据,可定有效期为2年。

4.3在传统汤药的应用中,空气中微生物污染导致汤药不能长期贮存。该制剂采用的工艺和包材很好地解决了这个问题,使最终产品为无菌制剂,从而解决了微生物污染问题。我院已将该工艺用于多个临床经验方的初期产品开发使用中,均获得不错的效果。对于湿热蒸汽灭菌技术在中药制剂的适应性以及相关技术参数,课题组将进一步立题进行研究。

参考文献:

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[S].北京:中国医药科技出版社,2005.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[S].北京:中国医药科技出版社,2010.

[3]郑虎占.中药现代研究与应用(第三卷)[M].北京:学苑出版社,2133-2136.

(收稿日期:2016-09-08)

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