中药方剂对缺血性卒中患者血小板活化、内皮功能、炎症反应的影响研究

李俊艺　梁晖　陈甦　张益伟　王艳旭

【摘要】 目的：探讨中药方剂对缺血性卒中患者血小板活化、内皮功能、炎症反应的影响。方法：将动脉粥样硬化性脑梗死60例（卒中组）随机分成标准西医组30例和标准西医+中药方剂组30例，治疗前及治疗10 d后各抽血1次；取同年龄段健康者20例作为对照组，检测CD62P、vWF、hs-CRP水平。结果：卒中组60例患者较对照组20例健康者具有更高的CD62P、vWF、hs-CRP水平，比较差异有统计学意义（P<0.05）；经过治疗后，两卒中组患者CD62P、vWF、hs-CRP水平均较治疗前降低，比较差异有统计学意义（P<0.05）；标准西医+中药方剂组CD62P、vWF、hs-CRP改善程度较标准西医组更显著，比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：急性脑梗死患者存在血小板活化、内皮功能受损、炎症反应，经过标准西医治疗后三种症状均有所改善，在标准西医治疗基础上辅以中药方剂治疗，改善程度更明显。

【关键词】 脑卒中； 中药； 血小板活化； 内皮功能； 炎症反应

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.36.019 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）36-0038-03

缺血性脑卒中具有高发病率、高致残率、高死亡率的特点，因此研究与防治缺血性脑卒中是当前重要的课题。本文探讨了中药方剂对缺血性卒中患者血小板活化、内皮功能、炎症反应的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年9月-2015年12月笔者所在医院神经内科60例动脉粥样硬化性脑梗死患者为研究对象（卒中组），依据全国脑血管病学术会议制定的动脉粥样硬化性脑梗死诊断标准诊断，并经头颅MR检查确诊，除外椎基底动脉系统闭塞引起的脑梗死，所有患者均于发病72 h内入院。将其随机分为标准西医组与标准西医+中药方剂组，每组30例。标准西医组，男20例，女10例，年龄58～82岁，平均69岁；标准西医+中药方剂组，男18例，女12例，年龄60～81岁，平均68岁。另设年龄、性别匹配的健康体检者20例为对照组，入选者均经头颅MR检查无脑梗死；所有研究对象无心、肺、肝、肾疾病，无血液病，无感染，无组织损伤。在入院前2周均未用过阿司匹林、抵克立得、潘生丁、肝素等影响血小板的药物。两组卒中患者性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

标准西医组：予以阿司匹林口服100 mg，1次/d，每晚阿托伐他汀钙片20 mg，依达拉奉静脉滴注30 mg，2次/d。标准西医+中药方剂组除予以标准西医治疗外，另外依据中风病辨证分型予以相应中药方剂治疗，如风阳上扰证，方选天麻钩藤饮加减；阴虚风动证，方选镇肝熄风汤加减；痰瘀阻络证，方选半夏白术天麻汤加减；气虚血瘀证，方选补阳还五汤加减。

1.3 检测指标及方法

1.3.1 血小板活化功能测定 血小板α颗粒表面膜糖蛋白（CD62P），应用FACS antage流式细胞仪检测（美国Becton Dickinson）：将5斗L全血加入分别置有20斗L PAC.I.FITC标记抗体或CD62.PE标记抗体的上样管内，室温避光孵育20 min，每管分别加入1 ml含1%多聚甲醛PBS缓冲液，固定20 min，流式细胞仪选择488 nm激发光波长，每份标本共检测10 000个血小板，以阳性率表示CD62P含量。

1.3.2 血管内皮功能测定 血管假性血友病因子（von Willebrand Factor，vWF）采用酶联免疫吸附（ELISA）双抗体夹心法原理测定（使用Denley Dragon wellscan MK2全自动酶标仪，vWFELISA试剂盒由上海太阳生物技术公司提供）。

1.3.3 炎症反应测定 高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，试剂盒由德国RECI公司生产。具体操作步骤严格按试剂盒说明书进行。

1.4 统计学处理

用SPSS统计软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验， P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前卒中组与对照组相关指标比较

卒中组60例患者CD62P、vWF、hs-CRP水平较对照组20例同年龄段健康者高，比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组卒中患者治疗前后相关指标比较

治疗后，30例标准西医组患者和30例标准西医+中药方剂组患者CD62P、vWF、hs-CRP水平均较治疗前有所降低，比较差异具有统计学意义（P<0.05）；同时，30例标准西医+中药方剂组患者CD62P、vWF、hs-CRP改善程度较标准西医组更明显，比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

缺血性脑卒中具有高发病率、高致残率、高死亡率的特点，因此研究与防治缺血性脑卒中是当前重要的课题。老年人如具有卒中高危因素，如糖尿病、高血压病、高脂血症、动脉粥样硬化病变往往较同龄人群有更高的血小板活化比例，而急性缺血性脑卒中发病之后，血小板活化更显著，且与病情严重程度、进展状态相关[1-3]。因此，血小板活化是急性缺血性脑卒中发生发展重要病理机制之一；目前检测血小板活化指标常采用CD62P、PAC-1[4-5]。同时，缺血性脑血管病存在着明显的血管内皮功能障碍，其参与动脉粥样硬化的发生发展。脑梗死急性期，内皮细胞损伤，分泌多种因子，参与血小板活化聚集黏附等，如vWF对血小板GPⅡb、GPⅡb/Ⅲa和一些被暴露的内膜下成分起桥联作用，当血管内皮细胞受损时，vWF的合成增加并大量释放入血中，可作为血管内皮损伤的标志物，另外内皮素-1亦分泌增加，是已知最强的血管收缩物质，亦可作为血管内皮损伤的标志物[6-7]。近年研究表明，炎症在缺血性卒中的发病及恶化中起关键作用。而其中肿瘤坏死因子（TNF）在激发炎症的级联反应中起核心作用，与脑缺血再灌注损伤有关，TNF水平升高可能为脑卒中患者急性期病情进展的一部分[8]。同时炎症因子可导致内皮损伤，并使血小板活化，促进血栓形成。因此，内皮损伤、炎症反应及血小板活化是脑卒中发生发展的关键环節，但它们之间又相互作用，互为因果，构成缺血性脑卒中发生发展重要的病理机制[9-10]。因而，脑卒中急性期的治疗，应该是多方位的，针对各个关键环节的治疗，并试图打断它们之间的恶性循环的环节。国外研究表明，除了溶栓，针对缺血再灌注损伤治疗，神经保护药物如钙通道拮抗剂及谷氨酸拮抗剂、氧自由基清除剂等外，针对这三个环节的治疗，主要是研究新的抗血小板聚集的途径与靶点，如GPⅡb/Ⅲa复合物拮抗剂和GMP-140的单克隆抗体，但其临床应用尚少，且可能导致的颅内出血事件亦不容忽视。传统的上市较久的抗血小板聚集药物如阿司匹林与氯吡格雷，因它们均只针对血小板活化聚集的一个途径，如阿司匹林通过选择性抑制环氧酶诱导的血小板聚集，氯吡格雷选择性抑制ADP诱导的血小板聚集，因而均具有局限性，如已知的阿司匹林抵抗。中医认为人体是一个有机整体，人体各器官在生理上相互联系，在病理上相互影响，因此中医的任务是通过望闻问切，全面系统地了解病情，辨证施治，平衡气血[11]。本研究结合西医标准治疗与中药辨证方剂治疗，如所用方之一天麻钩藤饮加减方中天麻钩藤饮平肝息风，清热活血，补益肝肾；地龙性寒味咸，长于通行经络，善于治疗中风经络不利，半身不遂，口眼歪斜；全蝎长于熄风止痉，攻毒散结，通络止痛；桃仁、红花加强活血祛瘀之力，兼通腑之用。结果显示，较单纯标准西医治疗，西药结合中药方剂对卒中患者血小板活化、内皮功能受损、炎症反应三个重要方面均有进一步的改善作用。

参考文献

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（收稿日期：2016-08-18）