药品批发企业冷链物流设施设备验证的探讨

黄 毅

广西康祥医药有限公司

药品批发企业冷链物流设施设备验证的探讨

黄 毅

广西康祥医药有限公司

随着相关技术和相关规范的完善，对于药品的冷链设施的规定也越来越来的统一，现如今也形成了越来越来完善的验证统一标准。药品冷链物流设施设备的验证开始成为药品批发企业所必须采用的确保药品冷链完整，质量达标的一个有效的控制手段。现行药事法规对药品批发企业冷链物流的设施设备虽有明确要求，但对冷链物流设施设备性能验证的要求尚属探索阶段。鉴于此，本文主要针对药品批发企业冷链物流设施设备验证来进行分析与阐述。

药品批发企业；冷链物流；设备验证

1、冷链验证的标准及规范

2013年6月，我国开始正式实施新版《药品经营质量管理规范》，在对药品质量进行保障的同时进一步提高了市场的准入要求，对医药产业的结构调整起到了积极推动作用。2015年6月国家食品药品监督管理总局13号令重新发布该《规范》。新版GSP进一步强化了药品的冷链管理，从制度管理、人员培养、规范操作及软硬件等方面对药品经营企业提出了更高的要求，诸如冷链药品需要配备与之适应的冷库，配备发电机组、自动温度检测、记录、调控及报警的设备、保温箱等；疫苗经营还需要至少配备2个独立冷库。2016年7月13日国家食品药品监督管理总局已经发布了关于修改《药品经营质量管理规范》的第28号令，同年12月29日发布了关于修改《药品经营质量管理规范》相关冷藏、冷冻药品的储存与运输管理等5个附录文件的公告（2016年第197号）。

2、常见药品冷链物流设施设备及相关设备类型

2.1 冷库

冷藏库按建筑类型可分为土建冷库、组合冷库2类。土建冷库热惰性较大、库温易稳定，适宜大批量、整件包装冷藏药品的储存。组合冷库采用成套预制的轻质金属框架装配结构，施工、安装周期短，库容多在100m3以下，多为冷藏药品库存数量较少的药品批发企业或使用单位采用。

2.2 冷柜、冰箱

通常用于冰袋或冰排的预先冷冻，或少量零散冷藏药品的冷藏。冷柜、冰箱用于蓄冷剂、冰排的预冷，或者是冷库出现故障时应急存放冷藏药品。一般情况下，即使是零散的冷藏药品也不会存放于冰柜、冰箱。

2.3 专用冷藏车

专用冷藏车按制冷源可分为机械制冷（制冷机组）冷藏车、冷板制冷（液氮、干冰）冷藏车，其中机械制冷冷藏车是药品批发企业冷藏车的主要车型。

2.4 冷链储运箱

常见的冷链储运箱有冰源冷藏箱（即蓄冷保温箱）、有源冷藏箱、防冻保温箱和泡沫箱4类，药品批发企业冷链配送多采用冰源冷藏箱。泡沫箱难以达到《规范》及其附录的要求，因此大多数企业已经不使用了。

2.5 特殊储存温度的设备

如低温冷冻箱、超低温冰箱，用于储存有冷冻（—10～－25℃）要求的生物制品。

2.6 温湿度自动监测设备

温湿度自动监测设备包括温湿度自动记录仪[含打印机、不间断电源（UPS）等外围设备]、射频标签（RFID）和变色标签（VVM）等。温湿度自动记录仪可用于冷库、专用冷藏车的实时温湿度显示、记录，部分型号的温湿度自动记录仪可与短信报警器、全球定位系统（GPS）/北斗卫星导航系统（CNSS）定位仪联用，通过互联网与药监部门监管系统联网，实时上传冷库、专用冷藏车的温湿度控制情况；RFID常用于冷链储运箱内的温度记录，但收、发货双方均须配置相同的专用读写器；VVM可粘贴在冷藏药品最小销售单元的包装上，温变信息直观，但动态管理效果较差。

2.7 冷藏药品验收工具

红外测温仪、探针测温仪可作为药品批发企业交接、验收冷藏药品时的验收工具，以测定冷藏药品包装内的实时温度。红外测温仪、探针测温仪是收货的时候比较常用，到了验收环节已经是在冷库中进行了，所以验收一般不会再去测药品的温度。

3、药品批发企业冷链物流设施设备验证的主要方法和步骤

3.1 药品批发企业冷链物流设施设备实施验证的原则分析

事实验证的原则需要涉及到对各类所投入使用的新设备的应用，在冷库改建和扩建以后可能会导致空间体积发生改变，这也会使得库门的位置出现较为明显的变化，那么专用的冷藏车的机械制冷和供电系统也会发生改变。如果药品的冷链物流设施和设备在停用了很长时间以后再进行启用的时候，那么其药品的冷链物流设施和设备，连续使用到制度规范期内，就需要根据相关的原则进行。

3.2 对验证方案、验证方法和验证文件的制定

为了做好这一方面的工作，要求药品批发企业的相关设备管理部门根据企业的实际情况和相关设施设备管理的制度，在进行实验之前就要制定出有效的验证方案，并且对相关的验证方法进行确定。要根据冷链物流设施和设备的储藏体积进行分析，还需要总结其相关的周期性。从储藏的体积验证来看，一般可以从空载、半载和满载来分析，分析空载验证的目的就是对被验证设施和设备的温度湿度最高点进行检验，同时分析其最低点的分布情况，对湿度的相关监测点的他不设和调解情况进行了解。

其编制的相关文件应该涉及到本次验证的相关对象以及所涉及到的设施和设备。需要对进行验证的起止时间进行确定，起止时间必须精确到秒，就能够和温度的记录数据进行一一对应。同时要求验证的时间以及环境温度的相关情况都要做出有效的规定。要根据相关的设备档案和使用说明书制定出设备的基本技术参数明细表，其验证应用到了相关的记录仪明细表。验证所应用的温度记录仪的计量校正应该确认相关的记录，设备档案的资料现场应该予以确定，在进行设备验证的时候需要采用不同的操作方法来进行验证，就能够获取更加准确的相关运行数据。

3.3 验证的事实和结论分析

在进行药品批发企业冷链物流设备和设施验证的时候，相关的管理人员需要严格的按照验证方案和相关的标准在规定的时间内进行验证，除了对外界环境的温度进行验证以外，对于空载或预定的装载容积等都要进行模拟的运行，通过对合格的温湿度记录仪进行利用，根据不同的操作方法和操作设备进行相关的控制，并做好控制结果的真实填写。

相关的报告应该对主要的验证方案进行分析，同时要详细的对验证的过程进行叙述，对于验证的对象和所使用的设备情况进行简要的阐述，要明确地对运行设备和相关的温度控制情况进行记录，做好对结果的验证。还要将验证报告进行储存，在设备使用满一年之后，能够对其进行备查。

总之，药品冷链是指对温度敏感的药物，诸如冷藏类药物、生物制品等，为了确保品质安全、降低污染及损耗，对设施设备及监测系统的参数漂移、设备损耗、异常变动趋势等性能及状态进行确定，并评估其性能是否符合规定的设计标准和要求。冷链系统的合理验证能够减少药品在生产和流通过程中的质量风险，为保持冷链药品的质量提供保障。

[1]侯兰兰.我国药品批发企业物流服务能力评价研究[D].吉林大学,2015.