老年早期非小细胞肺癌患者外周血中鳞状细胞癌相关抗原、癌胚抗原及细胞角蛋白19血清片段21-1水平的变化

郭晓斌 李 晓 冯可青

(河南省人民医院呼吸内科，河南 郑州 450000)

老年早期非小细胞肺癌患者外周血中鳞状细胞癌相关抗原、癌胚抗原及细胞角蛋白19血清片段21-1水平的变化

郭晓斌 李 晓 冯可青

(河南省人民医院呼吸内科，河南 郑州 450000)

目的 分析老年早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血肿瘤相关标志物水平的改变及其临床辅助诊断价值。方法 老年早期NSCLC患者49例为观察组，体检健康的老年人40例作为对照组。检测两组外周血肿瘤相关标志物水平。结果 观察组外周血鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)及细胞角蛋白19血清片段(CYFRA)21-1水平显著高于对照组(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示，以3.24 μg/L为截点值，CYFRA21-1诊断老年早期NSCLC的敏感性为85.71%，特异性为82.50%，曲线下面积为0.84，优于CEA及SCC-Ag。相关性分析显示，观察组外周血SCC-Ag、CEA及CYFRA21-1水平呈现两两正相关(P<0.05)。结论 老年患者早期NSCLC外周血肿瘤相关标志物水平即可升高，且具有一定辅助诊断价值。

肺癌；肿瘤标志物；鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)；癌胚抗原(CEA)；细胞角蛋白19血清片段(CYFRA)21-1

肺癌的发病机制尚不清楚，但目前认为其与遗传易感、吸烟、缓解污染及高龄等因素密切相关〔1，2〕。早期发现并及时干预是提高肺癌存活率的主要途径。肿瘤相关标志物在恶性肿瘤中的辅助诊断价值已然获得认可，其中鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19血清片段(CYFRA)21-1及癌胚抗原(CEA)已然被证实对肺癌具有一定辅助诊断价值〔3，4〕。但国内仍然缺乏大规模、多中心的临床研究为制定符合我国国情的诊断截点值提供可靠参考。本文尝试以老年早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者为研究对象，分析外周血肿瘤相关标志物的改变及其辅助诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年1月至2015年10月在我院接受诊疗的老年NSCLC患者为观察组，均经手术病理明确诊断为NSCLC，临床分期均为Ⅰ期。排除标准：合并其他组织起源的恶性肿瘤；严重肝肾功能障碍；合并活动性感染；临床资料不完整。另纳入接受体检健康的老年人作为对照组。观察组49例，男32例，女17例，平均年龄(65.6±4.2)岁，平均体质指数(BMI)(22.1±1.5)kg/m2，有吸烟史19例，有饮酒史22例。对照组男24例，女16例，平均年龄(66.1±4.6)岁，平均BMI(22.3±1.3)kg/m2，有吸烟史15例，有饮酒史25例。两组一般资料无显著差异(P>0.05)。

1.2 检测及观察指标 分别抽取两组外周血5 ml，离心后取血清，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测SCC-Ag、CYFRA21-1及CEA。

1.3 统计学方法 采用SPSS23.0软件进行t检验，χ2检验，相关性分析采用Pearson检验。

2 结 果

2.1 两组外周血肿瘤相关标志物水平比较 观察组外周血SCC-Ag、CEA及CYFRA21-1水平显著高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 两组外周血肿瘤相关标志物水平比较±s,μg/L)

2.2 肿瘤相关标志物对老年早期NSCLC的诊断价值分析 受试者工作特征(ROC)曲线分析显示，以3.24 μg/L为截点值，CYFRA21-1诊断老年早期NSCLC的敏感性为85.71%，特异性为82.50%，曲线下面积为0.84，优于CEA及SCC-Ag，见图1，表2。

图1 肿瘤相关标志物对老年早期NSCLC的诊断价值

指标诊断分界点曲线下面积敏感性(%)特异性(%)SCC-Ag(μg/L)1.380.6567.3567.50CYFRA21-1(μg/L)3.240.8485.7182.50CEA(μg/L)6.750.5351.0257.50

2.3 观察组肿瘤标志间的相关性 外周血SCC-Ag、CEA及CYFRA21-1水平呈现两两正相关关系(P<0.05)，见图2。

图2 观察组肿瘤标志物间的相关性

3 讨 论

肺癌起病多较为隐匿，早期缺乏典型的临床表现；多数患者就诊时常已经错过最佳的治疗时机〔5〕。肿瘤相关标志物已常规应用于临床辅助诊断恶性肿瘤〔6〕。其中SCC-Ag、CEA及CYFRA21-1已在临床检验中获得广泛普及，已经被多项研究证实对肺癌具有一定辅助诊断价值〔3，4〕。通过在体检过程中增加肿瘤标志物的筛查指标，将有利于提高肺癌的早期诊断率〔7〕。目前国内多项研究分析了肿瘤相关标志物对肺癌的诊断价值〔8〕。SCC-Ag对多种上皮来源的实质性肿瘤均有辅助诊断价值〔9，10〕。CEA是最早发现的肿瘤标志物之一，在多种消化系统肿瘤中均具有一定辅助诊断价值，但CEA的特异性较低〔11〕。CYFRA21-1是近年来研究较多的肿瘤相关标志物；其是细胞角质蛋白19片段，在肿瘤发生时可释放至外周血，对鳞癌和腺癌均具有一定辅助诊断价值〔12〕。本文提示SCC-Ag、CEA及CYFRA21-1有望成为辅助诊断老年早期NSCLC的备选指标。杨铮雯等〔13〕亦分析了肺癌患者血清CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag的测定对肺癌的诊断价值，结果发现肺癌患者以上指标均显著高于肺部良性疾病患者，其所得肿瘤标志物指标诊断截点值与本文结果相近。本研究仍然属于单中心临床研究，受样本量等限制所得结果尚需进一步研究。

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4 赵书存.探讨6种肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值〔J〕.中国现代药物应用，2015；9(20)：11-3.

5 Kennedy KN，Meacham SL，Sukpraprut S，etal.Cancer mortality trends in medically underserved counties in virginia〔J〕.J Am Osteopath Assoc，2016；116(6)：370-5.

6 Yu Y，Chen Z，Dong J，etal.Folate receptor-positive circulating tumor cells as a novel diagnostic biomarker in non-small cell lung cancer〔J〕.Transl Oncol，2013；6(6)：697-702.

7 Gao J，Wu H，Shi X，etal.Comparison of next-generation sequencing，quantitative PCR and sanger sequencing for mutation profiling of EGFR，KRAS，PIK3CA and BRAF in clinical lung tumors〔J〕.Clin Lab，2016；62(4)：689-96.

8 Cho A，Hur J，Hong YJ，etal.Prognostic impact of cytological fluid tumor markers in non-small cell lung cancer〔J〕.Tumour Biol，2016；37(3)：3205-13.

9 Song WA，Liu X，Tian XD，etal.Utility of squamous cell carcinoma antigen，carcinoembryonic antigen，Cyfra 21-1 and neuron specific enolase in lung cancer diagnosis：a prospective study from China〔J〕.Chin Med J (Engl)，2011；124(20)：3244-8.

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11 Liu L，Liu B，Zhu LL，etal.Clinical significance of CYFRA21-1，Scc-Ag and telomerase activity in serum and pleural effusion of patients with squamous-cell lung cancer〔J〕.Bioanalysis，2012；4(19)：2367-74.

12 Chen F，Wang XY，Han XH，etal.Diagnostic value of Cyfra21-1，SCC and CEA for differentiation of early-stage NSCLC from benign lung disease〔J〕.Int J Clin Exp Med，2015；8(7)：11295-300.

13 杨铮雯，邵润霞.胸水和血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC-Ag测定对肺癌的诊断价值〔J〕.实用医学杂志，2015；31(20)：3334-7.

〔2015-10-17修回〕

(编辑 苑云杰)

郭晓斌(1981-)，男，硕士，主治医师，主要从事肺癌或慢性阻塞性肺疾病研究。

R734.2

A

1005-9202(2017)04-0920-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.061