定制式义齿产品注册研究

北京市医疗器械技术审评中心（100061）王子佳 王晨 薛玲 张秀丽

（接2月下）

从《规定》的内容可以看出，定制式义齿开始按照医疗器械管理时，定制式义齿的设计要求和原材料要求就作为监管部门要求的重点。2010年国家食药总局发布了《关于加强定制式义齿注册产品标准管理的通知》（食药监办械[2010]28号）（以下简称《通知》）。《通知》中再次强调了定制式义齿生产企业应当按照《关于印发定制式义齿注册暂行规定的通知》（国食药监械〔2003〕365号）的相关要求编写定制式义齿注册产品标准。其中，对于国家标准和行业标准中涉及的金属材料产品的各项指标、特别是有害元素的限定指标必须达到规定要求。《通知》的发布引起了行业内各界的广泛关注，也体现出监管部门对定制式义齿加工所使用原材料的重视程度。

回顾定制式义齿作为医疗器械管理的十几年，定制式义齿行业中引起关注的违规事件和药监部门的监督抽验不合格现象还是集中在产品原材料的选用不当和产品不符合设计要求上，因此目前产品原材料要求和设计要求依然是产品注册和日常监管过程中关注的重点。

3.2 注册指导原则

3.2.1 注册指导原则内容 定制式义齿产品目前在国内无相应的国家标准和行业标准。产品审评、审批的主要依据是2011年国家食药总局发布的《定制式义齿产品注册技术审查指导原则》（以下简称《指导原则》）。《指导原则》对定制式义齿产品注册过程中的要求进行了系统地明确，主要包括以下内容：①产品名称；②产品工作原理；③产品适用的相关标准；④产品的预期用途；⑤产品的主要风险；⑥产品的主要技术要求；⑦产品的临床要求；⑧产品的标志、包装、运输和贮存要求；⑨产品的不良事件历史记录；⑩产品注册单元划分的原则等。

经过近十年对定制式义齿产品注册工作的总结与研究，2011年制定的《指导原则》与2003年国家食药总局发布的《关于印发定制式义齿注册暂行规定的通知》中《定制式义齿产品质量基本要求》对比，增加了部分技术指标。定制式固定义齿中增加的技术指标有：①金瓷结合性能，金属烤瓷定制式固定义齿的金瓷结合强度应不小于25MPa。②耐急冷热性能，按照YY 0300-2009规定的方法试验，定制式固定义齿的任何瓷质部分不得出现裂纹。③孔隙度：按照瓷体内部质量试验方法进行试验，在试样受试表面上，直径大于30μm的孔隙不超过16个，其中直径为40μm～150μm的孔隙不超过6个，并且不应有直径大于150μm的孔隙。④金属内部质量，经X射线拍摄胶片检查金属铸造全冠咬合面的厚度大于等于0.7mm；贵金属烤瓷内冠咬合面的厚度大于等于0.5mm；非贵金属烤瓷内冠咬合面的厚度大于等于0.3mm；金属沉积内冠测量部位为咬合面厚度大于等于0.2mm。定制式活动义齿增加的技术指标有：①金属内部质量，活动义齿卡环体与卡环臂连接处，经X射线拍摄胶片检查卡环其他部分应无气泡砂眼，且连接处至尖端图像应变化均匀。②义齿铸造的连接体和卡环不应有肉眼可见的气孔、裂纹和夹杂。铸造的连接体和卡环不应有肉眼可见的气孔、裂纹和夹杂；卡体与卡臂连接处的最大厚度不小于1mm，舌杆下缘的厚度大于等于2mm，前腭杆的厚度大于等于1mm，后腭杆的厚度为1.2 mm～2.0mm，腭板的厚度不小于0.5 mm。③义齿中义齿基托树脂部分的色稳定性良好。增加以上技术指标首先是考虑到定制式义齿的产品质量同时受到原材料和生产工艺的影响，因此应对原材料和生产工艺综合进行验证，其次也参考了临床的实际需求。

随着《医疗器械监督管理条例》（国务院令第650号）及其配套法规的实施，2015年国家食药总局再次组织修订《定制式义齿产品注册技术审查指导原则》。2015年《指导原则》修订内容有：①更新了相应的行业标准和国家标准；②增加了产品的研究要求；③增加了产品生产制造相关要求；④按照《医疗器械说明书和标签管理规定》重新规范了说明书和标签要求；⑤在注册审查关注点中强调了对原材料的审查要求；⑥补充了金属内部质量数字成像的试验方法。

3.2.2 指导原则实施情况 目前全国各省在实施《指导原则》的过程中还存在较大差异。《指导原则》执行较好的省有北京、福建、广东、河北、四川和天津，其它部分省定制式义齿产品技术要求还存在检验项目缺失、产品名称和型号规格划分杂乱、检验方法不合理或不严谨等情况。

造成《指导原则》执行程度存在差异的原因主要有以下几点：①《指导原则》并不是强制执行的法规，因此各省执行力度不同。②各省的检测机构检测能力不足，无法完成全项目的注册检验工作，因此导致企业技术要求部分项目无法制定。