兽药厂GMP设计中应注意的问题

苏柘僮

(四川育强科技有限公司，四川 成都 610041）

兽药厂GMP设计中应注意的问题

苏柘僮

(四川育强科技有限公司，四川 成都 610041）

不少兽药生产企业在进行厂房规划设计时可能存在很多问题，导致生产上的不便，或者使生产环境不符合GMP的要求，最后导致产品不合格。

1 水针车间

1.1 洗瓶间只考虑了地漏排水，未考虑设备排水 正确的设计方式是，洗瓶间不仅要有地漏便于房间排水，而且要为洗瓶机设计排水口，排水口的大小要与设备排水管的直径相匹配，使之能密封，并且排水口离设备排水点越近越好，具体位置应在设备进场之前根据洗瓶机的资料进行设置和预留。

1.2 使用隧道烘箱或链式烘箱不设置冷瓶间 使用隧道烘箱或链式烘箱的厂家有可能在购买设备时会听从设备生产厂家的建议，不设置冷瓶间，因为隧道烘箱或链式烘箱都有冷却段，不再需要冷瓶，瓶烘干、冷却一次完成，瓶从烘箱出来后直接进入灌封间，可以节省一间操作间。殊不知这样有两个后患：一是生产时因为烘箱的出口在灌封间，虽说有冷却段，但出口的温度仍然在40℃左右，而灌封间还有灌封机封口时的火焰产生热量，这样导致灌封间的温度超标，根本不能控制在26℃以下；二是没有考虑产量增加时，烘瓶的速度跟不上灌封的速度，洗瓶、烘瓶就有可能需要提前生产，烘好的瓶需要有一定的贮备量，如果没有冷瓶间，就没有地方贮瓶。

1.3 不设置灭菌前室，灭菌柜直接与灌封间相连 这样做会有两大弊病：一是灌封间是水针生产的核心地带，也是最怕被污染的房间，而灌封后的灭菌属于一般生产区的操作，灭菌后的开口在一般生产区，灌封间很容易被污染；二是灌封后没有一个存放中间品的地方，半成品放在灌封间，直接影响灌封间的生产操作，很容易给产品带来污染和混淆。在设计车间时应该考虑灭菌前室和灭菌后室，而连接灌封间和灭菌前室的应该是一个缓冲传递柜或缓冲传递窗，以避免一般生产区的空气直接进入一万级，污染洁净区；同时，因为有灭菌前室和灭菌后室，可以有效地将灭菌前后的产品分隔开，以避免混淆。

1.4 空压机房、燃气室、惰气室设置不符合安全要求 空压机在运行时会产热，因此在设置空压机房时应考虑通风性好，必要时需要设置排风扇。而燃气室、惰气室因有可能使用压缩钢瓶，在设计这两个房间时，应考虑按防爆要求设置，房间内电器需要进行防爆处理，泄爆口宜朝向不给人、物带来危险的方向，房间内宜设置气瓶的固定装置，以防气瓶倾倒出现危险。

1.5 制水间、灭菌后室不设置强排风 生产注射用水时因多效蒸馏水机会产生大量的蒸汽和热量，制水间温度和湿度都很大，而灭菌后室因灭菌柜会有大量蒸汽，如果没有强排风，这两个操作间会被水气弥漫，影响正常生产。

1.6 粗洗间、灯检室、外包间没有新风 有的厂因这三个操作间设置在密闭的环境里，与外界空气不相通，没有窗户，不送新风，工人完全在一个没有空气流动的环境里工作，这样有可能在生产过程中出现工人因缺氧而休克。因此，所有一般生产区应考虑送风。

1.7 饮用水及注射用水设置 农业部“兽药GMP检查员检查验收掌握原则”允许最终灭菌小容量注射剂在十万级环境里使用饮用水清洗地面等，但非最终灭菌小容量注射剂的十万级环境以及所有注射剂的一万级环境是不允许设置饮用水的。另外，十万级环境里的器具洗涤间需要设置注射用水，用于洗涤与药品相接触的器具。所有的注射用水点均应设置热交换器，以便调节水温。

2 消毒剂、杀虫剂车间

2.1 消毒粉剂车间与别的车间连在一起 设置消毒粉剂车间时没有考虑独立建筑，致使不能生产氯制剂。因氯制剂在生产过程中存在安全隐患，故不能与其他车间或库房修建在同一栋建筑中，否则只能被允许生产非氯消毒剂。

2.2 消毒粉剂车间不符合消防要求，操作间内设水源 在生产过程中一些含氯制剂在空气中的浓度过大，若环境气温过高，容易引起爆炸；氯制剂遇水易分解失效，因此消毒粉剂车间应按防爆要求设计，操作间内应避水。

2.3 消毒剂、杀虫剂车间设计成全密闭厂房 生产中常见消毒剂、杀虫剂车间不开窗，不设排气扇，只设送风，这是不正确的。消毒剂、杀虫剂因原辅料或溶媒多具刺激性气味或属易燃易爆品，为避免空气中不良气体过多引发安全事故，或者对人体带来伤害，车间均应通风透气，保持空气流通。

2.4 消毒粉剂车间不设除尘设施，只设排风 生产过程中，由于原辅料均为粉末，在筛粉、称量、混合、分装等生产环节均会产生大量粉尘，如果直接排放到大气，虽然车间内没有粉尘，但已对环境带来污染，对人体带来危害，这也是兽药GMP所不允许的。因此，必须设置除尘设施，最好是将粉尘捕集入水箱，粉尘经沉淀、分解后排放。

2.5 未考虑耐腐蚀的问题 不少消毒剂具有腐蚀性，在设计建厂过程中应考虑选择耐腐蚀的建材和设备，以适应生产需要。据经验，玻璃钢材质的门、窗以及设备耐腐蚀性较强。

2.6 未考虑特殊物料的贮藏问题 消毒剂生产所需原辅料有一部分具有刺激性气味，需要半开放式库房；有一部分需要阴凉条件贮藏，必须安空调；有一部分怕水，需避水，保持库房干燥；杀虫剂生产所需溶媒多为易燃物，应考虑设置独立库房，通风或按要求降温，并远离火源。

3 粉剂、散剂、预混剂车间

3.1 没有考虑中药饮片的烘干问题 中药饮片的烘干是中药生产中不可缺少的关键工序之一，当饮片水分超标，必须在粉碎之前进行烘干，因中药成分复杂，粉碎后再烘可能使有效成分丢失，影响疗效，因此中药粉碎前必须设置烘干。

3.2 粉碎与烘干工序颠倒 一些厂将烘干工序放在粉碎之后，这是错误的。大多数物料如果水分超标不便粉碎，或容易在粉碎之后结块。有的物料粉末细度合格，在水分超标后需烘干，而烘干后水分符合要求了，但物料结块又需粉碎。因此，中药一定是先烘干再粉碎。

3.3 混合间设置太小 尤其是使用V型混合机的房间，房间面积过小，不利于安全操作，并且有的厂家没有考虑多级混合，当发现需要添加一级混合机（微量混合）时，混合间已没有位置了。因此，在工艺设计时应充分考虑设备选型和产品生产实际需要，将混合间适当设置大一些。

3.4 洗涤间没有排湿设施 粉剂、散剂、预混剂车间虽是一般生产区，但是按洁净区来管理的，并且所生产的产品均有水分限制，生产车间内不能太潮湿，否则会影响产品的水分。如果洗涤间不设排气扇直接排湿，会影响车间内湿度；如果将湿气直接通过回风口回到管道系统里，会增加空调系统的负荷，增加运行成本。

3.5 器具洗涤池设置太小 器具洗涤池的大小应根据生产用最大周转容器来决定，设置太小不能清洗容器，形同虚设。

3.6 除尘设施不到位或无除尘设施 一些厂的除尘设施功率不够，或除尘设施离产尘点太远，没有除尘效果；有的厂根本就没有除尘设施。粉剂、散剂、预混剂车间一定要有除尘设施，配置足够的功率，捕尘口应设置在产尘点上方，并尽量靠近产尘点。

3.7 车间送回风方式“顶送顶回”设置不当 固体制剂车间产尘量大，送回风不能采取顶送顶回的方式。因为粉尘上扬，顶回风会将大量粉尘带进送回风管道系统，给整个系统带来污染，只能是顶送侧回。

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1001-8964（2017)08-0046-02

2017-06-23