链霉蛋白酶联合三联疗法根除幽门螺杆菌的临床效果观察

尹庆娜

[摘要] 目的 观察链霉蛋白酶联合三联疗法根除幽门螺杆菌的临床效果。 方法 随机选取2015年1月～2016年1月我院进行根除HP治疗的患者150例作为研究对象，使用随机数字表将患者分为观察组和对照组，各75例，对照组患者给予常规三联疗法进行治疗，观察组患者在对照组治疗方案基础上给予链霉蛋白酶颗粒。4周后复查，观察两组患者临床疗效、HP根除率以及不良反应发生情况，随诊6个月，观察两组患者HP复发情况。 结果 观察组患者总有效率观察组明显高于对照组（P<0.05）；观察组根除率明显高于对照组（P<0.05）；观察组复发率明显低于对照组（P<0.05）；两组患者不良反应发生率无明显差异（P>0.05）。 结论 链霉蛋白酶联合三联疗法对幽门螺旋杆菌具有较好的临床疗效，能提高治疗的有效率和HP根除率，降低其复发率。

[关键词] 幽门螺杆菌；链霉蛋白酶；三联疗法；消化性溃疡

[中图分类号] R573 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）02-0086-03

Observation of clinical efficacy of pronase combined with triple therapy in eradicating helicobacter pylori

YIN Qingna

Department of Gastroenterology， Huludao Central Hospital of Liaoning Province， Huludao 125000，China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of pronase combined with triple therapy in the eradication of helicobacter pylori. Methods A total of 150 patients who were given HP treatment in our hospital from January 2015 to January 2016 were randomly selected as the research subjects. The patients were divided into observation group and control group by the random number table， with 75 cases in each group. Patients in the control group were given conventional triple therapy， and patients in the observation group were given pronase granules on the basis of the treatment plan of the control group. The patients were re-examined after 4 weeks， and the clinical efficacy， HP eradication rate and incidence rate of adverse reactions were observed in both groups. The patients were followed up for 6 months， and HP recurrence was observed in both groups. Results The total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）； the eradication rate in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）； the recurrence rate in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion The combination of pronase and triple therapy has a good clinical effect on helicobacter pylori， which can improve the efficiency of treatment and the eradication rate of HP， and reduce the recurrence rate.

[Key words] Helicobacter pylori；Pronase；Triple therapy；Peptic ulcer

幽門螺杆菌（helicobacter pylori，HP）是目前所知唯一可以在人胃中生存的微生物，属于革兰阴性菌，是胃炎、消化性溃疡等疾病的重要诱因之一，临床研究发现，67%～80%的胃溃疡和95%的十二指肠溃疡是由于HP所引发的，甚至可能引发胃癌[1，2]。HP感染通常以抗生素联合质子泵抑制剂为主要治疗方案，但常反复发作，难以彻底治愈[3]。链霉蛋白酶是一种黏蛋白溶解剂，通常在胃镜前用来稀释胃液，但是随着研究的深入，近年来发现链霉蛋白酶在HP治疗中具有较好的作用。本文旨在观察链霉蛋白酶联合三联疗法根除幽门螺杆菌的临床效果。随机选取2015年1月～2016年1月至我院进行根除HP治疗的患者150例作为研究对象，使用随机数字表将患者分为观察组和对照组，各75例，对照组患者给予常规三联疗法进行治疗，观察组患者在对照组治疗方案基础上给予链霉蛋白酶颗粒。4周后复查，观察两组患者临床疗效、HP根除率以及不良反应发生情况，随诊6个月，观察两组患者HP复发情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

随机选择2015年1月～2016年1月至我院进行根除HP治疗的患者150例作为研究对象，所有患者均经13C呼气试验证明HP阳性，其中男83例，女67例，年龄22～73岁，平均（36.22±13.58）岁，病程6个月～4年，平均（1.06±0.32）年。病变类型：胃炎、胃溃疡61例，十二指肠炎、十二指肠溃疡共52例，胃、十二指肠溃疡或者炎症37例。使用随机数字表将患者分为观察组和对照组，各75例，两组患者性别、年龄、病程、病变类型等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）HP阳性者。（2）来诊前3个月未经过抗生素、质子泵抑制剂、激素类药物治疗，或者未进行过HP根治的患者。（3）对本次研究知情同意。排除标准：（1）过敏性体质者。（2）来诊前1个月有激素药物应用史者。（3）妊娠期、哺乳期或者准备妊娠的妇女。（4）有消化道活动性出血或者活动性溃疡者。（5）肝肾功能不全者。

1.2 方法及疗效评价

对照组：患者给予常规三联疗法进行治疗：埃索美拉唑（耐信，AstraZeneca AB，国药准字J20080032， 20 mg×7片）20 mg，早晚饭前口服；阿莫西林胶囊（广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂，国药准字H44021518，0.25 g×50粒）1 g，每日2次，口服；左氧氟沙星片[可乐必妥，第一三共制藥（北京）有限公司，国药准字H20040091，0.5 g×4片]0.5 g，每日1次，口服，共计4周。观察组在对照组治疗方案基础上给予链霉蛋白酶颗粒（北京泰德制药，国药准字H20110030，20000 U/袋）常温下将链霉蛋白酶颗粒20000 U溶于50 mL碳酸氢钠（1 g）溶液中，每日2次，口服。共计4周。

4周后复查，患者行胃镜及13C呼气试验，观察两组的临床疗效、HP根除率，随诊6个月，观察HP复发情况。观察腹胀、恶心、溏便等不良反应发生情况，比较不良反应发生率。临床疗效诊断标准：临床痊愈：患者腹痛、反酸、嗳气等症状完全消失，胃镜下溃疡面基本消失；显效：患者腹痛、反酸、嗳气等症状明显改善，但未完全消失，胃镜下溃疡面减少超过70%；有效：患者腹痛、反酸、嗳气等症状有所改善，胃镜下溃疡面减少超过30%但≤70%；无效：患者腹痛、反酸、嗳气等症状无变化，甚至加重，胃镜下溃疡面未减少，甚至增大。总有效率=（临床痊愈+显效+有效）/总例数×100%。HP根除率=HP阴性患者/总例数×100%。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学数据处理软件处理研究中所有相关数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

两组患者临床痊愈率无明显差异（P>0.05），但观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者HP根除率及复发情况比较

4周后复查，观察组HP根除率明显高于对照组（P<0.05）；6个月后复查，观察组复发率明显低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者发生腹胀、溏便、恶心等不良反应共6例，发生率为8.00%；对照组共5例，发生率为6.67%，两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.107，P=0.744）。所有患者不良反应轻微，均未中止治疗或使用其他药物进行治疗，自行好转。

3 讨论

HP是一种螺旋形的微厌氧的细菌，对生长条件要求非常严格，它在感染人体后能够引起胃肠道等消化系统炎症和溃疡，胃癌是其引起的最严重的不良预后，因此近年来国际上对于HP的研究越来越重视，能够有效的根治HP就能明显改善患者预后较好[4]。三联疗法是常用的HP治疗方案，通常选择一种质子泵抑制剂和两种抗生素共同应用，从而起到抑制胃酸分泌，消除HP的效果。但是随着阿莫西林、克拉霉素的耐药性在全球范围内不断升高，三联疗法对于HP治疗的疗效不断下降，部分患者治疗无效，或者短期内复发。部分学者开始试图从其他药物的联用中找到新的较好的能够根治HP的方法。为了解决这一问题，近年来本院尝试在三联疗法基础上增加链霉蛋白酶[5-8]，并取得了很好的效果。

链霉蛋白酶属于黏蛋白溶解剂，通常应用于胃镜检查前，在日本的应用比较广泛，其应用原理是，通过对胃黏液中所含有的黏蛋白的肽键进行切断，溶解去除胃黏液的特性来提高胃镜检查以及分光比色胃镜检查的可见度[9]。有学者对链霉蛋白酶深入研究后发现，该药物能够提高抗生素的局部浓度，而且对胃黏膜上皮基本无影响，且几乎不进入血液，因此具有很高的安全性[10]。本次研究显示，两组患者临床痊愈率无明显差异，但总有效率观察组明显高于对照组；观察组根除率明显高于对照组；而复发率明显低于对照组；两组患者不良反应发生率无明显差异，说明链霉蛋白酶联合三联疗法能够提高治疗的有效率和根除率，降低其复发率，且无明显不良反应[11，12]。考虑这与以下三个方面有关：首先黏液胶体层是HP优先寄生部位，而链霉蛋白酶能够将胃黏液层的黏蛋白进行水解，从而破坏了HP的生存环境，因此能够减少HP的复发率。其次，胃黏液层变薄有利于抗菌药物被胃黏膜吸收，因为变薄的黏液层能够减少药物弥散距离，使药物更好发挥作用[13，14]。而且能够充分暴露寄生在黏液层中的HP，从而使得HP在相关的条件下能够更为充分的暴露在药物环境中，进一步使抗生素更好的发挥作用，最后，通过研究已经证实链霉蛋白酶能够有效的延长抗菌药物的浓度持续时间，且能够提高药物的有效浓度，起到提高疗效的作用，并且已经有相应的基础实验证实，对于胃壁组织而言，链霉蛋白酶的损伤十分微小[15]。从不良反应来看，链霉蛋白酶几乎不进入血液，直接从消化道排出，而且对胃壁上皮细胞几乎没有损害作用，所以安全性很高。在本次研究中两组患者均只出现轻度的胃胀等不良反应，且均不需停药或使用其他药物进行治疗而自行好转，说明链霉蛋白酶用药安全值得肯定。

综上所述，链霉蛋白酶联合三联疗法对幽门螺杆菌具有很好的临床疗效，能提高治疗的有效率和HP根除率，降低其复发率，增强抗菌药物的作用，提高药物的局部浓度，且安全可靠，几乎不进入血液，不良反应少，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 樊慧麗，陈玉梅. 幽门螺杆菌感染及其相关疾病发病机制的研究进展[J]. 中国全科医学，2011，14（6）：577-580.

[2] 周殿元，陈烨. 幽门螺杆菌感染的药物治疗新进展[J]. 世界华人消化杂志，2005，13（2）：157-159.

[3] 赵晖，钟卫一. 益生菌在辅助治疗幽门螺杆菌感染中的作用[J]. 医学综述，2015，21（1）：74-76.

[4] 张军会，田秀芳.幽门螺杆菌临床诊治进展[J].云南中医中药杂志，2010，31（6）：70-73.

[5] 贺鸿杰. 联合益生菌的三联疗法与序贯疗法对幽门螺旋杆菌根治疗效比较[J]. 中国医药导刊，2015，17（4）：358-360.

[6] 陈晓华，田丰伟，刘小鸣，等. 防治幽门螺杆菌感染的益生菌研究进展[J]. 食品工业科技，2011，32（6）：483-487.

[7] 何晨熙，刘改芳. 益生菌在根除幽门螺杆菌治疗中的作用[J]. 胃肠病学和肝病学杂志，2014，23（7）：839-842.

[8] 祁小鸣，周步良，陈恕之. 14C-尿素呼气试验检测幽门螺杆菌感染的临床应用[J]. 临床和实验医学杂志，2013， 12（2）：37-38.

[9] 阿依努尔·阿合曼，谢会忠. 幽门螺杆菌感染密度与14C尿素呼气试验检测值的关系[J]. 中国全科医学，2008， 11（12）：1082-1083.

[10] Du YQ，Su T，Fan JG，et al. Adjuvant probiotics improve the eradication effect of triple therapy for Helicobacter pylori infection[J]. World Journal of Gastroenterology，2012， 18（18）：6302-6307.

[11] Dajani AI，Abu HAM，Yang DH，et al. Do probiotics improve eradication response to helicobacter pylori on standard triple or sequential therapy？[J]. Saudi Journal of Gastroenterology，2012，19（3）：113-120.

[12] 刘家宝. 3种用药方案治疗幽门螺杆菌感染的成本-效果分析[J]. 中国药房，2010，（8）：758-759.

[13] 桂得权，朱文涛，张娜，等. 药物经济学研究中成本-效果分析法应用现状及存在问题[J]. 中国药房，2009，（11）：805-807.

[14] Hunt RH，Xiao SD，Megraud F，et al. Helicobacter pylori in developing countries. World Gastroenterology Organisation Global Guideline[J]. J Gastrointestin Liver Dis，2011， 20（3）：299-304.

[15] Malfertheiner P，Megraud F，O'Morain CA，et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht IV/Florence Consensus Report[J]. Gut，2012 61（5）：646-664.

（收稿日期：2016-09-16）