索利那新治疗小儿尿道下裂术后膀胱痉挛的有效性及安全性分析

陈海琛

[摘要] 目的 研究索利那新治療小儿尿道下裂术后膀胱痉挛的有效性及安全性。 方法 以我院2014年1月～2016年8月小儿尿道下裂术后膀胱痉挛患儿90例为研究对象并进行分组。参照组术后服用安慰剂，干预组术后给予索利那新治疗。比较两组患儿用药安全性、膀胱痉挛次数、痉挛持续时间、膀胱冲洗液转清时间、患儿尿管拔除后3 d平均尿量和日均排尿次数、疼痛评分的差异。 结果 所有患儿无严重不良反应，其中，参照组无口干、腹泻或头晕情况，干预组口干1例，头晕1例，腹泻1例，并发症发生率为6.67%，两组对比无显著差异（P>0.05），干预组较参照组膀胱痉挛次数更少，痉挛持续时间、膀胱冲洗液转清时间更短（P<0.05）；干预组较参照组尿管拔除后3 d平均尿量更高，日均排尿次数更少（P<0.05）。两组疼痛评分无显著差异（P>0.05）。 结论 索利那新治疗小儿尿道下裂术后膀胱痉挛的有效性及安全性高，可有效缓解膀胱痉挛，减少排尿次数，增加排尿量，且无严重不良反应，安全性高，值得推广。

[关键词] 索利那新；小儿尿道下裂术后膀胱痉挛；有效性；安全性

[中图分类号] R699 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）02-0091-04

Analysis on the efficacy and safety of solifenacin in the treatment of bladder spasm after hypospadias surgery in children

CHEN Haichen

Department of Paediatric Surgery， Xiamen Women and Children's Hospital in Fujian Province， Xiamen 361003， China

[Abstract] Objective To study the efficacy and safety of solifenacin in the treatment of bladder spasm after hypospadias surgery in children. Methods A total of 90 cases of children with bladder spasm after hypospadias surgery in our hospital from January 2014 to August 2016 were divided into groups. The control group was given placebo postoperatively. The intervention group was given solifenacin postoperatively. The drug safety was compared between the two groups； frequency of bladder spasm， spasm duration， and the time of bladder flushing fluid to clear were compared between the two groups； the differences of the average urinary volume and the number of daily urination， and pain score 3 days after removal of urinary catheter in children were compared. Results No serious adverse reactions were observed in all children. Among them， the control group was without dry mouth， diarrhea or dizziness. 1 case of dry mouth， 1 case of dizziness and 1 case of diarrhea were observed in the intervention group， with the incidence rate of complications of 6.67%. There was no significant difference between the two groups（P>0.05）. The frequency of bladder spasm in the intervention group was less than that in the control group. Spasm duration， and the time of bladder flushing fluid turning to clear were shorter（P<0.05）； compared with the control group， the average urine volume in the intervention group was higher after the removal of urine catheter， and the number of daily urination was lower（P<0.05）. There was no significant difference in pain score between the two groups（P>0.05）. Conclusion Solifenacin is highly effective and safe in the treatment of bladder spasm after hypospadias surgery in children. It can effectively relieve bladder spasm， reduce the frequency of urination， increase urine volume， and has no serious adverse reactions. It is safe and worthy to be popularized.

[Key words] Solifenacin； Bladder spasm after hypospadias surgery in children； Efficacy； Safety

小儿尿道下裂术后膀胱痉挛在临床上较为常见，其发生与术后需长时间留置导尿管和膀胱造瘘管有关，表现为膀胱逼尿肌无抑制性收缩、急迫性尿意、下腹胀痛、不自主排尿等，若术后治疗不及时可给患者带来极大痛苦，对患者的生活质量和预后产生严重不良影响，需加强对小儿尿道下裂术后膀胱痉挛的预防和干预[1-2]。索利那新属于高选择性毒蕈碱类受体拮抗剂，将其用于治疗小儿尿道下裂术后膀胱痉挛效果确切。本研究对索利那新治疗小儿尿道下裂术后膀胱痉挛的有效性及安全性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

以我院2014年1月～2016年8月小儿尿道下裂术后膀胱痉挛患儿90例为对象进行分组。所有患儿术前经体格检查，询问病史、彩超、MRI和尿流动力学等检查确认术前具有良好自主控尿功能。所有患儿均为男性，均行尿道成形术、阴茎下弯伸直术，并根据患儿尿道缺损长度以及阴茎下弯程度选择合适的术式，均未开展膀胱造瘘术，术中统一给予一次性F8导尿管留置，术后尿管至少保留9 d。所有患儿均可耐受手术，无严重心、肾、肝、肺疾病。本研究经医院伦理委员会批准审核，患儿及家属均可配合本次研究，具有正常交流能力的遵医行为。

排除标准：除外术前合并泌尿系感染、泌尿系结石或尿道括约肌损伤等影响膀胱功能的疾病者、除外本研究药物过敏者、除外合并神經源性膀胱、抗胆碱能药物过敏或禁忌者、遗尿症等疾病者；经调整导尿管位置、膀胱冲洗、按摩和会阴部热敷等可改善尿频尿急和尿外渗症状的患者。

干预组患儿年龄4～7岁，平均（5.34±1.13）岁。小儿尿道下裂Ⅰ度13例，Ⅱ度23例，Ⅲ度9例。参照组患儿年龄4～7.2岁，平均（5.37±1.14）岁。小儿尿道下裂Ⅰ度13例，Ⅱ度22例，Ⅲ度10例。两组患儿一般资料差异不显著（P>0.05）。

1.2方法

所有患儿术后给予导尿管留置至少9 d。在手术当天出现膀胱痉挛次日，即手术后第1天开始，参照组术后服用安慰剂，干预组术后给予索利那新[安斯泰来制药（中国）有限公司；国药准字J20140096]治疗，每次5 mg，每天1次。所有患儿均由同1名有丰富手术经验的医生主刀完成手术。

除此之外，两组术后给予相同补液、抗炎和止血等治疗，对阴茎勃起所致会阴疼痛者给予烯雌酚片（国药准字H44021584；广东彼迪药业有限公司生产）口服。对阴茎切口疼痛者给予肌注苯巴比妥那[国药准字H12020381；天津金耀药业有限公司（国产）]。术后对24 h膀胱痉挛情况、持续时间、尿管周围尿液外渗等情况进行记录，并观察有无异常现象。

1.3 观察指标

比较两组患儿用药安全性；膀胱痉挛次数、痉挛持续时间、膀胱冲洗液转清时间；患儿尿管拔除后3 d平均尿量和日均排尿次数、疼痛评分的差异。

疼痛评分采用视觉模拟评分法进行评估，0～10分，分数越高，疼痛越剧烈[3]。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0软件统计数据，计数资料行χ2检验。计量资料行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患儿用药安全性比较

所有患儿无严重不良反应，其中，参照组无口干、腹泻或头晕情况，干预组口干1例，头晕1例，腹泻1例，并发症发生率6.67%，两组对比无显著差异（P>0.05），见表1。

2.2 尿管拔除后3 d平均尿量和日均排尿次数、疼痛评分比较

参照组平均尿量、日均排尿次数、疼痛评分分别为（121.45±12.24）mL、（8.37±1.52）次和（1.61±0.34）分，干预组分别为（189.21±21.35）mL、（6.18±1.23）次和（1.62±0.33）分，干预组较参照组尿管拔除后3 d平均尿量更高，日均排尿次数更少（P<0.05）。两组疼痛评分无显著差异（P>0.05）。见表2。

2.3两组患儿膀胱痉挛次数、痉挛持续时间、膀胱冲洗液转清时间比较

参照组膀胱痉挛次数、痉挛持续时间、膀胱冲洗液转清时间分别为（7.39±2.77）次、（10.39±3.57）min和（3.61±0.59）d，干预组分别为（4.51±1.41）次、（7.51±2.61）min和（2.62±0.21）d，干预组较参照组膀胱痉挛次数更少，痉挛持续时间、膀胱冲洗液转清时间更短（P<0.05）。见表3。

3讨论

小儿尿道下裂术后膀胱痉挛的发生可能与以下因素相关。第一，手术刺激。手术时间较长或术后尿管、膀胱造瘘管留置均可增加膀胱痉挛风险；第二，尿管远端对膀胱三角区进行刺激、尿道水肿以及膀胱颈水肿等均可增加逼尿肌活动度，导致膀胱感觉过敏[4]。

小儿尿道下裂术后膀胱痉挛可表现为膀胱刺激症如尿频尿急、烧灼感等，伴尿管周围尿液外渗等，可引发尿道痉挛性疼痛，且可反复持续发作，患儿可出现疼痛、哭闹和焦躁等不良现象，对其术后睡眠、精神状况均产生极大的不良影响，而外渗尿液还可导致阴茎包扎敷料污染，增加尿道瘘和术后切口感染发生率。传统给予多次敷料包扎、烤灯烤干等干预效果欠佳，给患儿带来痛苦，也增加了家庭经济负担。解除小儿尿道下裂术后膀胱痉挛的方法是尽早解除膀胱造瘘管或导尿管，但因小儿尿道下裂术后需要一定恢复时间，无法短时间内将膀胱造瘘管或导尿管拔除，因而只能通过其他手段减轻痉挛症状[5-6]。

传统在发生膀胱痉挛后首先需调整导尿管位置和膀胱内尿管长度，对导尿管通畅情况进行检查，并将膀胱和尿管内血凝块清除，以确保尿管通畅。另外，还需给予积极抗感染治疗，按摩会阴部和热敷，但上述治疗方法效果欠佳。而采用曲马多、山莨菪碱和非甾体类抗炎药等均可有效缓解膀胱痉挛症状，但药物用药方法多为肌肉注射或输液，患儿耐受性比较低，加上药效持续时间短，容易出现面部潮红和口干等并发症，部分药物经多次应用甚至可成瘾，因此，需积极探讨其他有效的方法进行治疗，以快速缓解患儿临床症状，减轻其身心痛苦。

目前药物是治疗小儿尿道下裂术后膀胱痉挛的有效方法，其中，索利那新属于竞争性毒蕈碱受体拮抗剂，其对膀胱具有高度选择性[7-8]。毒蕈碱受体参与胆碱能介导的一系列生理作用，如刺激唾液分泌、促进膀胱平滑肌收缩等，而索利那新可通过对膀胱平滑肌毒蕈碱受体的阻滞作用，对逼尿肌过度活动进行抑制，有利于稳定逼尿肌收缩作用，缓解术后膀胱痉挛所引发的尿频尿急和尿失禁症状[9]。有研究显示[10]，索利那新在儿童神经源性膀胱、遗尿症、小儿下尿路梗阻等疾病治疗中应用效果确切。

从安全性看，所有患儿无严重不良反应，其中，参照组无口干、腹泻或头晕情况，干预组口干1例，头晕1例，腹泻1例，并发症发生率6.67%，两组对比无显著差异（P>0.05），可见索利那新可出现大便不畅、口干舌燥、排尿困难和视物不清等不良反应，但症状均比较轻微，多数患者均可耐受[11-12]。因索利那新对膀胱毒蕈碱受体的选择性高于胃肠道和唾液腺中相应受体，因此便秘和口干不良反应发生率较低。索利那新的半衰期可达45 h以上，每天给药1次即可维持有效药物浓度，给药十分方便，符合小儿用药特点，可提高其治疗的依从性[13-15]。

本研究中，参照组术后服用安慰剂，干预组术后给予索利那新治疗。结果显示，干预组较参照组膀胱痉挛次数更少，痉挛持续时间、膀胱冲洗液转清时间更短，参照组膀胱痉挛次数、痉挛持续时间、膀胱冲洗液转清时间分别为（7.39±2.77）次、（10.39±3.57）min和（3.61±0.59）d，干预组分别为（4.51±1.41）次、（7.51±2.61）min和（2.62±0.21）d（P<0.05）。另外，干预组相较于参照组尿管拔除后3 d平均尿量更高，日均排尿次数更少（P<0.05）。疼痛评分两组无显著差异（P>0.05）。其中，参照组平均尿量、日均排尿次数、疼痛评分分别为（121.45±12.24）mL、（8.37±1.52）次和（1.61±0.34）分，干预组分别为（189.21±21.35）mL、（6.18±1.23）次和（1.62±0.33）分。

综上所述，索利那新治疗小儿尿道下裂术后膀胱痉挛的有效性及安全性高，可有效缓解膀胱痉挛，减少排尿次数，增加排尿量，且无严重不良反应，安全性好，值得在临床推广应用。

[参考文献]

[1] 郭立华，张谦，范应中，等. 索利那新治疗小儿尿道下裂术后膀胱痉挛的疗效分析[J]. 中华泌尿外科杂志，2016， 37（6）：454-457.

[2] 范治璐，鞠红卫，李传刚，等. 索利那新加坦索罗辛治疗膀胱过度活动症的疗效分析[J]. 中华泌尿外科杂志，2011，32（8）：532-534.

[3] 宫大鑫，姜振明，张哲，等. 输尿管下段结石体外冲击波碎石术后坦索罗辛和索利那新辅助排石的疗效比较[J]. 中华泌尿外科杂志，2012，33（7）：532-535.

[4] Kate Mc Keage. Propiverine：A review of its use in the treatment of adults and children with overactive bladder associated with idiopathic or neurogenic detrusor overactivity， and in men with lower urinary tract symptoms[J]. Clinical Drug Investigation，2013，33（1）：71-91.

[5] 刘秉乾，李沛寰，李建华，等. 索利那新与托特罗定治疗膀胱过度活动症效果及安全性的荟萃分析[J]. 中华医学杂志，2014，94（30）：2350-2354.

[6] 廖波，邓显忠，李雨根，等. 索利那新在治疗女性单纯性下尿路感染继发膀胱过度活动症状的临床效果[J]. 实用医学杂志，2015，31（23）：3941-3943.

[7] 胡尧，张先觉，李又空，等. 坦索罗辛、索利那新治疗双J管致膀胱刺激症状的疗效觀察[J]. 实用医学杂志，2013， 29（1）：114-116.

[8] Michael S Cookson，Sam S Chang，Christine Lihou，et al. Use of intravesical valrubicin in clinical practice for treatment of nonmuscle-invasive bladder cancer， including carcinoma in situ of the bladder[J]. Therapeutic Advances in Urology，2014，6（5）：181-191.

[9] 郭建华，龚旻，胡巍，等. 索利那新联合坦索罗辛治疗Ⅲ型前列腺炎的临床研究[J]. 中华泌尿外科杂志，2013， 34（11）：839-842.

[10] 沈百欣，卫中庆，丁留成，等. 索利那新联合坦索罗辛治疗男性帕金森病患者下尿路症状的疗效观察[J]. 中华泌尿外科杂志，2015，36（1）：63-65.

[11] 辛士永，任小强，张建国，等. 坦索罗辛联合索利那新在治疗前列腺增生不同症状阶段伴膀胱过度活动症的疗效[J]. 中国老年学杂志，2016，36（17）：4293-4295.

[12] Zhou Peilan，Li Tingting，Su Ruibin，et al. Effects of thienorphine on contraction of the Guinea pig sphincter of Oddi，choledochus and gall bladder[J]. European Journal of Pharmacology：An International Journal，2014， 737：22-28.

[13] 王东武，王西宁，宋莹雪，等. 气相色谱法与高效液相色谱法测定琥珀酸索利那新原料药中的残留溶剂[J]. 理化检验-化学分册，2015，51（10）：1358-1363.

[14] 郭万松，杨波，孔祥波，等. 索利那新治疗膀胱过度活动症的有效性及安全性分析[J]. 中华泌尿外科杂志，2010，31（11）：745-747.

[15] 高渝，胡海洋，秦国东，等. 索利那新联合坦索罗辛治疗输尿管支架管置入术后下尿路症状的疗效分析[J]. 海南医学，2016，27（5）：725-727.

（收稿日期：2016-10-22）