黄芪甲苷研究进展

梅周芳，施天昀，都 勇，何 炜，陈鸿军，揭志军

（1.复旦大学附属上海市第五人民医院呼吸内科，上海 200240；2.中国农业科学院上海兽医研究所，上海 200241）

黄芪甲苷研究进展

梅周芳1，施天昀1，都 勇1，何 炜1，陈鸿军2，揭志军1*

（1.复旦大学附属上海市第五人民医院呼吸内科，上海 200240；2.中国农业科学院上海兽医研究所，上海 200241）

在21世纪，随着提取工艺的不断更新优化，高纯度的黄芪甲苷在一定的程度上让人们的研究得到了更广的发展。作为一种被广泛应用的活性成分，黄芪甲苷在许多疾病中都发挥着重要作用，如心力衰竭、慢性哮喘、缺血性脑损伤、糖尿病外周神经病变和血管重构等。随着近年来对黄芪甲苷研究的不断深入，发现它除了具有免疫调节活性外，还在抗病毒方面显示了一定疗效和作用。

黄芪；黄芪甲苷

黄芪属植物蒙古黄芪[Astragalusmembranaceus（Fisch.）Bge.Var.mongholicus（Bge.）Hsiao]或荚膜黄芪[Astragalusmebranceus（Fisch.）]的干燥根。

黄芪作为临床中常用的中药，具备利尿、益卫固表、健脾补中等功效。在《本草纲目》中，它记载了该药物具备“可治一切气衰血虚之症”功能，根据当代研究表明，黄芪主要含有多糖、黄酮类化合物以及三萜皂苷，其中，黄芪的主要活性成分主要以皂苷类为主。黄芪甲苷（又称黄芪皂苷IV，astragalosideIV）是黄芪皂苷中的主要成分。黄芪甲苷水解能力不强，但是在乙醇上比较容易融稀，其分子C41H68O14，分子量为784Da。见图1。

图1.黄芪甲苷的结构图

1 黄芪甲苷的免疫调节作用

Wang等[1]发现，黄芪甲苷对于小鼠T，B淋巴细胞的增值以及抗体生成有着重要的促进功能，能够体现出对细毛免疫以及促进细胞发展的作用。在离体试验中，黄芪甲苷具备高浓度物质，它能直接的对腔巨噬细胞进行抑制，并且在实践过程中，芪甲苷能有效的促进腹腔巨噬细胞体外分泌IL-1。并且它具备一种超强的免疫刺激作用[2，3]。

2 黄芪甲苷的抗病毒作用

2.1 柯萨奇病毒

病毒感染是病毒性心肌炎最常见的病因，具备多种引起病毒的VMC，其中，柯萨奇B组3型病毒表现最为突出。国内外很多文献指出，中药具备多种抑制病毒与抵制细胞增殖的功能，而黄芪就是众多药物中突出的一种。Yang等在1990年就研究发现黄芪甲苷可以控制CVB3感染和改善心功能，这可能与其上调了细胞免疫有关，如活化了干扰素系统（IFN-α和IFN-γ）。Zhang等在心急细胞培养过程中发现，

AST能够有效的对CVB3的滴度进行降低。通过CVB3感染小鼠发现，AST对于死亡率。病毒滴度等方面有重要作用。通过培养Hela细胞，接种病毒和药物，结果发现在候选药物的有效部位中，黄芪甲苷具有显著抗病毒作用，结果显示黄芪甲苷的半数有效量（IC50）为（6.4±0.5）μg/ml，半数毒性剂量（CC50）为（1287±182）μg/ml，治疗指数（SI）为200，与利巴韦林接近。

2.2 乙型肝炎病毒

HepG2.2.15细胞的由来，主要是建立在完成的乙肝基因转染转染HepG2细胞基础上由来的，在实践过程中，它能有效的分泌Dane、HBVDNA、HBeAg、HBsAg颗粒，它属于体外筛选良好的抗HBV模型。

相关研究结果表明，不同浓度黄芪甲苷在对HepG2.2.15细胞中，产生的效果也是存在差别的，它体现出来的抑制作用也是不同。Wang等也研究发现在应用100 mg/mL的黄芪甲苷处理HepG2.2.15细胞，可以显著抑制HBV抗原的分泌，对HBsAg的抑制率为23.6%，对HBeAg的抑制率为22.9%。黄芪甲苷的这种抗病毒效果比拉米夫定（3TC）强，而且没有细胞毒性作用。

2.3 腺病毒

腺病毒是一组在世界范围内广泛感染的的病毒，可以引起上下呼吸道的感染。在6个月～3岁的婴幼儿，ADVs不仅可以引起病毒性肺炎，而且引起长期的肺损害。ADVs有多种亚型，其中人腺病毒3型是最重要的一种。文献3等研究发现黄芪甲苷可以显著抑制HAdV-3在A549细胞中的生长，黄芪甲苷的半数有效量（IC50）为23.85 μm，半数致死量（LC50）865.26 μm，当浓度在1.25～80μm之间时，其对病毒的抑制率为15.98～65.68%，治疗指数为36.28。而这种抑制作用可能与黄芪甲苷抑制了HAdV-3的复制和HAdV-3引起的凋亡有关。

RSV是一种包膜、非节段、单链的RNA病毒，属于副粘病毒科。它是婴幼儿下呼吸道感染（最常见的病因，而且在成人哮喘和慢性阻塞性肺部疾病等疾病的急性发作中起重要作用。

在2岁以下儿童急性呼吸道感染病原中，呼吸道合胞病毒（RSV）是主要的病原之一。在婴幼儿住院病历中，通过研究可知，有40-50%的毛细支管的病理，主要是因RSV感染导致的，大量的研究显示，婴儿的反复喘息与哮喘问题都是与RSV感染有关，并且，在实践过程中，它的病理机制不完全明确，当前，在临床治疗上还没有解决该病情的药物。在实践过程中，利巴韦林虽然被指出能够用于RSV感染治疗，但是，在使用的过程中，由于该药物具备较强的毒性，因此，在使用过程中受到的争议性比较大。目前已有一些研究表明，我国的一些传统中药在RSV感染方面也具有抗病毒作用，不仅副作用小，且具有快速解热、化痰等功效，如痰热清、热毒宁、清肺口服液等。但目前还没有黄芪甲苷对RSV感染是否也具有抑制作用的研究。

3 结 论

黄芪甲苷是黄芪皂苷中的主要成分，目前研究发现它不仅具有免疫调节活性，还在抗病毒方面显示了一定疗效，但有关其对RSV感染是否也具有抑制作用还不清楚。因此本课题希望通过以下两个方面阐明黄芪甲苷在RSV感染的作用：黄芪甲苷在体外对RSV的抑制研究：培养人喉癌上皮细胞（Hep-2），感染RSV病毒，通过四氮唑蓝（MTF）比色法和细胞病变抑制实验、病毒繁殖抑制实验和药物毒性实验等方法检测黄芪甲苷在Hep-2细胞中对RSV抑制作用。

[1] Wang YP,Li XY,Song CQ,etal.EffectofastragalosideIVonT,Blymph ocyteproliferationandperitonealmacrophagefunctioninmice.ActaPh armacolSin.2002,3：263-266.

[2] 林 琳,沈 洪,王立新,等.黄芪甲苷、β-榄香烯对小鼠树突状细胞免疫功能的影响[J].东南大学学报(医学版),2011,30(2)：294-297.

[3] 宋晓东,刘 哲,陈敬洲,孙 凯,惠汝太.体外筛选具有抗柯萨奇病毒作用的中药提取物[J].中国药物与临床.2010,9(10)：974-976.

本文编辑：王雨辰

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ISSN.2095-8242.2017.003.586.02

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