子宫腺肌病合并子宫内膜癌的临床病理分析

马秀芳，刘佩璇

(凉山州第二人民医院妇产科，四川 凉山 615000)

子宫腺肌病合并子宫内膜癌的临床病理分析

马秀芳，刘佩璇

(凉山州第二人民医院妇产科，四川 凉山 615000)

目的 研究子宫腺肌病合并子宫内膜癌患者的临床病理特征，并比较子宫腺肌病合并子宫内膜癌患者与单纯的子宫内膜癌患者的高危影响因素及其对复发与预后意义。方法 对凉山州第二人民医院妇产科2005年2月至2015年7月期间治疗的307例子宫内膜癌患者的临床病理资料进行了回顾性分析，其中子宫腺肌病合并子宫内膜癌患者31例(A组，10.1%)，其余276例为单纯的子宫内膜癌患者(B组，89.9%)，比较两组患者手术病理分期、病理类型、肌层浸润深度、雌激素受体和孕激素受体的表达、细胞学分型、腹水细胞学、淋巴结转移，复发率、3年无病存活率、3年总存活率等资料。结果 A组相比于B组，其肌层深度浸润较浅、组织分化程度好、PR阳性检测率高、ER阳性检测率高、复发率低、3年无病存活率高、3年总存活率高，差异均具有统计学意义(χ2值分别为4.065、6.285、4.480、6.813、4.98、12.45、17.87，均P<0.05)。两组患者手术病理分期、年龄、绝经率、体重指数、腹水细胞学阳性率、淋巴结转移及病理类型比较差异均无统计学意义(χ2值分别为1.47、2.31、1.22、1.76、1.21、2.04、2.57，均P>0.05)。结论 子宫腺肌病合并子宫内膜癌可能为雌激素依赖性肿瘤，肌层浸润较浅，组织分化好，相较单纯的性子宫内膜癌患者其高危因素少。患者术后复发率低，3年无病存活率高，3年总存活率高，预后较好。

子宫内膜癌；子宫腺肌病；子宫腺肌病合并子宫内膜癌；病理分析

子宫内膜癌 (endometrial carcinoma)，又称子宫体癌(carcinoma corpus uteri)，是妇科常见的恶性肿瘤，约占女性癌症患者总数的7%，发病率呈上升趋势[1]。子宫内膜癌的具体机制尚不清楚，主要包含肿瘤血管异常增生[2]、新生血管生成[3]、癌基因激活[4]、抑癌基因失活[5]及激素异常[6]。子宫腺肌病是子宫内膜向肌层浸润并在其中生长的一种良性病变。而子宫内膜癌患者合并子宫腺肌病多见于40岁以上经产妇，其可能的病理原因包括遗传因素、血管生成因素、细胞侵袭黏附能力增强、甾体激素作用、细胞增殖凋亡失衡、免疫因素等。子宫腺肌病虽是良性疾病，但是与恶性肿瘤有类似的生物学行为，因此子宫腺肌病合并子宫内膜癌患者术前诊断较困难。目前对子宫腺肌病合并子宫内膜癌临床病理因素及对其复发与预后意义的研究较少。因此，探讨子宫内膜癌合并子宫腺肌病患者的临床病理特征及相互联系，对了解子宫内膜腺癌的发生、复发和预后有重要意义，为早期诊断和治疗奠定基础。

1材料与方法

1.1临床资料

选取凉山州第二人民医院自2005年2月至2015年7月期间手术治疗的子宫内膜癌患者307例进行回顾性分析，患者年龄范围45～74岁，(排除手术前就已经接受放化疗或内分泌疗法的患者，并且排除子宫腺肌病合并其他类型肿瘤的患者的资料)，其中子宫腺肌病合并子宫内膜癌患者31例(A组，10.1%)，其余276例为单纯子宫内膜癌患者 (B组，89.9%)。所有标本经病理检查均确诊为子宫内膜癌，两组患者年龄、绝经率、身体质量指数(body mass index，BMI)、手术方式、放化疗方式比较均无显著性差异(P>0.05)，见表1。

项目A组(n=31)B组(n=276)t/χ2P年龄(岁)55．23±6．2156．01±4．72-0．843 >0．05绝经21(67．74)181(65．58)0．058>0．05BMI>30(kg/m2)22(71．00)189(68．50)0．080>0．05

1.2方法

观察两组患者临床资料，比较分析手术病理分期、病理类型、肌层浸润深度、雌激素受体和孕激素受体的表达、细胞学分型、腹水细胞学、淋巴结转移，复发率，3年无病存活率，3年总存活率等。手术病理分期及肿瘤组织病理分级采用国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO) 2009标准，即Ⅰ期：癌局限于宫体 Ⅰa无或<1/2肌层浸润Ⅰb≥1/2肌层浸润；Ⅱ期：肿瘤累及宫颈间质，未超出子宫；Ⅲ期：肿瘤局部播散，Ⅲa肿瘤累及子宫浆膜和(或)附件，Ⅲb阴道和(或)宫旁受累 ⅢC盆腔和(或)腹主动脉旁淋巴结转移，Ⅲc1盆腔淋巴结，Ⅲc2腹主动脉旁淋巴结转移；Ⅳ期：膀胱和(或)直肠转移，和(或)远处转移；Ⅳa膀胱和(或)直肠转移 ，Ⅳb远处转移包括腹腔外和(或)腹股沟淋巴结。子宫内膜癌根据分化程度分为三级，即G1、G2、G3。1级(G1)高分化腺癌:腺体较规则，有时可见复层细胞，细胞排列紧密，呈非鳞状或非桑葚 实体状，生长形态不超过5%；2级(G2)中等分化腺癌：腺体很不规则，部分癌组织呈实体结构。癌细胞呈单层或复层紧密排列。细胞分化较差，核分裂象较多。非鳞状或非桑葚实体状，生长形态在6%?50%；3级(G3)低分化腺癌：腺体结构很少见或极不规则，癌巢多呈实性，非鳞状或非桑葚实体状，生长形态在50%以上。根据上述分期和分级标准，其中ⅠA 期202例，ⅠB期57例，Ⅱ期19例，ⅢA期6例，ⅢB期15例，ⅢC期9例；G1 207例，G2 33例，G3 67例。

1.3统计学方法

数据用SPSS 18.0 统计学软件进行分析，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验。计数资料比较用χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者病理资料比较

两组患者肿瘤病理分期差异无统计学意义(P>0.05)，而肿瘤病理组织分级、肌层浸润、雌激素受体(estrogen receptor，ER)阳性率、孕激素受体(progesterone receptor，PR)阳性率差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表2 两组患者病理资料分布比较[n(%)]

Table 2 Comparison of pathologic data between two groups [n(%)]

2.2两组患者腹水细胞学、淋巴结转移、病理类型比较

子宫腺肌病合并子宫内膜癌患者与单纯子宫内膜癌患者相比，腹水细胞学、淋巴结转移和病理类型差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表3。

表3 两组腹水细胞学、淋巴结转移、病理类型分布比较[n(%)]

Table 3 Comparison of ascites cytology, lymph node metastasis and pathological type between two groups[n(%)]

注：Ⅰ型：子宫内膜样癌；Ⅱ型：透明细胞癌、混合细胞腺癌、浆液性(乳头状)腺癌、移行细胞癌、肉瘤癌、小细胞癌、鳞状细胞癌及未分化癌。

2.3两组患者复发率、无病存活率、总存活率比较

A组比B组的复发率低，差异有统计学意义(P<0.05)，A组无病存活率和总存活率比B组高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组复发率、3年无病存活率、3年总存活率比较[n(%)]

Table 4 Comparison of recurrence rate, survival rate without disease for 3 years and overall survival rate for 3 years between two groups [n(%)]

3讨论

3.1子宫内膜癌概述

子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤，约占女性癌症总数的7%[1]，高发于绝经后妇女。近年来，随着生活习惯的改变、环境恶化及外源性雌激素的影响，子宫内膜癌发病率持续上升，年龄趋于年轻化。调查表明子宫内膜癌占女性生殖道恶性肿瘤的20%～30%[7]，发病率居女性生殖道恶性肿瘤第一位。但是术后复发与存活率较高是临床亟需解决的问题。子宫内膜癌的发病机制尚不明确，与雌激素水平、肥胖、遗传和致癌基因突变等相关，其中雌激素依赖型子宫内膜癌的发生比例较大。

3.2子宫腺肌病概述

子宫腺肌病是子宫内膜在子宫肌层侵入生长所致，其中子宫内膜腺体和间质侵入子宫肌层[8]。虽然子宫腺肌病为良性病变，却能侵入子宫肌层，且伴有肌层周围细胞的增生和代偿性肥大，从而具有恶性肿瘤样生物特征，其不同于恶性肿瘤的浸润侵袭机制。子宫腺肌病的发病机制不但与妊娠、分娩有关，而且与基底内膜腺体内陷、激素紊乱、雌激素硫酸酯酶活性、黏蛋白、生长因子、免疫因素及遗传性有关。

3.3子宫内膜癌与子宫腺肌病病理资料、复发率与存活率

子宫腺肌病同子宫内膜癌都与雌激素有关[9]，因为女性雌激素对其生殖器官的作用广泛，有可能导致合并症发生。此外，因两者具有类似的生物学特征，术前检测的难度增加。因此，子宫腺肌病与子宫内膜癌具有重要的关系。本文的结果中，子宫腺肌病合并子宫内膜癌患者31例(占10.1%)，其余276例为单纯的子宫内膜癌患者(占89.9%)。通过比较两组的肿瘤手术病理分期、肌层浸润程度、组织分化程度、ER阳性率、PR阳性率，患者的复发率，3年无病存活率及3年总存活率之间的差异，同时考虑其他指标如年龄、绝经率、体重指数、腹水细胞学阳性率、淋巴结转移及病理类型之间的差异。虽然子宫内膜癌患者术后预后一般都较好，但仍需要对上述影响预后的高危因素进行研究[10]，以发现因素及因素相互作用对患者预后的影响，从而尽力做到及时发现并合理治疗，以降低复发率，提高患者生存率。

Backes等[11]研究发现，对于组织雌激素受体出现变异子宫腺肌病患者，低雌激素疗法治疗效果同治疗子宫内膜异位症差的效果相类似，同时检测结果显示子宫腺肌病中PR阳性表达率要高于ER阳性表达率。而本研究通过对307例子宫内膜癌患者的临床病理资料分析，子宫腺肌病合并子宫内膜癌患者的孕激素受体阳性表达率较单纯子宫内膜癌患者高，这可能是子宫腺肌病的一个特征性临床现象，但雌激素受体阳性表达率差异无统计学意义。然而也有研究表明，约40%患者子宫腺肌病异位内膜病灶中的没有孕激素受体表达[11]，这与其他研究结果不太一致，因此对子宫腺肌病合并子宫内膜癌患者还应进一步扩大病例数进行深入研究，从而确定此现象的发生机制。

综上所述，因为子宫内膜癌与子宫腺肌病可能具有相同的刺激因子，即与雌激素有关，从而两者在发生、发展等生物学行为上存在着相似性与相关性[12-13]，近来也有研究认为部分子宫腺肌病能够成为子宫内膜癌的先导[14]。本研究通过对307例子宫内膜癌患者的临床病理资料进行了回顾分析，结果发现，子宫腺肌病合并子宫内膜癌患者与单纯子宫内膜癌患者相比高危因素较少，其组织分化较好，肌层浸润较浅， PR阳性检出率高，术后患者复发率低，3年无病存活率高，3年总存活率高，预后较好。能够说明子宫腺肌病合并子宫内膜癌是雌激素依赖型肿瘤，高危因素较单纯的子宫内膜癌少。造成两者之间差异的具体原因机制仍无法解释清楚，因此对子宫腺肌病合并子宫内膜癌患者还应进一步扩大病例数进行深入研究[15]，从而能够在更深层次上解释两者之间的关系，以期更好的指导患者手术及其他治疗方案，降低复发率，提升生存率。

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[专业责任编辑：王月玲]

Clinical and pathological analysis of endometrial carcinoma combined with adenomyosis

MA Xiu-fang, LIU Pei-xuan

(DepartmentofObstetricsandGynecology,theSecondPeople’sHospitalofLiangshanCity,SichuanLiangshan615000,China)

Objective To analyze the clinical and pathological characteristics of patients with adenomyosis combined with endometrial carcinoma and compare the high risk factors and their significance for recurrence and prognosis between adenomyosis combined with endometrial carcinoma and pure endometrial carcinoma. Methods The clinical and pathological data of 307 endometrial carcinoma patients hospitalized in the Second People’s Hospital of Liangshan City during February 2005 to July 2015 were analyzed retrospectively. Patients were divided into merge adenomyosis with endometrial carcinoma group (10.1%, group A) and pure endometrial carcinoma group (89.9%, group B). The clinical stage, pathological type, depth of myometrial invasion, estrogen receptor (ER) and progesterone receptor expression (PR), cytological typing, ascites cytology, lymph node metastasis, recurrence rate, survival rate without disease for 3 years, overall survival for 3 years between two groups were compared. Results Compared to group B, group A was more superficial in myometrial invasion, better in tissue differentiation, higher in PR tested positive rate, higher in ER tested positive rate lower recurrence rate, higher survival rate without disease for 3 years and higher overall survival rate. The differences were statistically significant (χ2value was 4.065, 6.285, 4.480, 6.813, 4.98, 12.45 and 17.87, respectively, allP<0.05). There were no significant differences between two groups in the surgical pathological stage, age, menopause rate, body mass index, positive rate of ascites cytology, lymph node metastasis and pathological type (χ2value was 1.47, 2.31, 1.22, 1.76, 1.21, 2.04 and 2.57, respectively, allP>0.05). Conclusion Adenomyosis combined with endometrial carcinoma mostly belongs to an estrogen-dependent tumor. It is of better differentiated tissue and superficial myometrial invasion. Compared to patients with pure endometrial carcinoma, the patients with adenomyosis combined with endometrial carcinoma are of less high risk factors. After surgery, patients with adenomyosis combined with endometrial carcinoma present low recurrence rate, high survival rate without disease for 3 years, high overall survival rate and good prognosis.

adenomyosis; endometrial carcinoma; adenomyosis coexisting with endometrial carcinoma; pathological analysis

2017-01-03

马秀芳(1980-)，女，主治医师，主要从事妇产科临床工作。

刘佩璇，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.04.029

R711.32

A

1673-5293(2017)04-0450-03