穴位注射鼠神经生长因子治疗脑性瘫痪视觉障碍疗效分析

黄燕霞，铁小玲，徐 莹，白赟轩，马迎歌

(1.西安市儿童医院康复科，陕西 西安 710061；2.西安市儿童医院眼科，陕西 西安710061)

穴位注射鼠神经生长因子治疗脑性瘫痪视觉障碍疗效分析

黄燕霞1，铁小玲1，徐 莹2，白赟轩1，马迎歌1

(1.西安市儿童医院康复科，陕西 西安 710061；2.西安市儿童医院眼科，陕西 西安710061)

目的 探讨穴位注射鼠神经生长因子(mNGF)对脑性瘫痪视觉障碍患儿的临床疗效。方法 将152例脑瘫视觉障碍患儿随机分为观察组和对照组，每组76例。观察组采用常规康复加穴位注射mNGF治疗，对照组常规康复治疗加肌肉注射mNGF，治疗3个月。治疗前后进行闪光视觉诱发电位(FVEP)检测，判断综合疗效，并对数据进行统计学分析。结果 治疗前，两组患儿FVEP P100波潜伏期、振幅比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患儿FVEP P100波潜伏期较治疗前均缩短，差异均有统计学意义(t值分别为10.0517、4.5493，均P<0.05)；FVEP P100波振幅较治疗前均提升，差异均具有统计学意义(t值分别为8.5281、6.0175，均P<0.05)；观察组FVEP P100波潜伏期、振幅较对照组明显改善，疗效显著，差异有统计学意义(t值分别为5.024、2.6807，均P<0.05)。结论 mNGF穴位注射治疗脑瘫视觉障碍有效，对视觉诱发电位的恢复有良好的作用。

脑性瘫痪；视觉障碍；穴位注射；鼠神经生长因子

脑性瘫痪(简称脑瘫)是一组持续存在的中枢性运动和姿势发育障碍、活动受限症候群，这种症候群是由于发育中的胎儿或婴幼儿脑部非进行性损伤所致[1]。脑瘫患儿的运动障碍常伴有认知障碍、癫痫、视听觉障碍等。其中视觉障碍是脑瘫常见而重要的合并损伤。近年来调查显示，脑瘫患儿视觉功能障碍发生率为28.2%～47.0%[2-3]。视觉障碍会阻碍患儿姿势控制、认知及精细技能的发展，造成二次障碍，使得日常生活能力与学习的发展受限。迄今为止，脑性视觉障碍的治疗和功能恢复仍是临床面临的难题。国内外许多实验证实神经生长因子(nerve growth factor，NGF)在眼科疾病如视神经病变、视网膜病变、角膜病变等的治疗中具有明显的疗效[4]。本研究应用穴位注射鼠神经生长因子(mNGF)对患儿视觉功能进行早期干预治疗以促进全面康复。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年6月至2015年12月在西安市儿童医院康复训练中心治疗的152例脑瘫合并视觉障碍患儿，符合2006年由中国康复医学会儿童康复专业委员会发表的《小儿脑性瘫痪的定义、分型和诊断条件》。经家属同意接受治疗，均签署知情同意书。应用随机数字表将152例患儿进行随机分组，分为观察组和对照组，每组76例，观察组男46例，女30例，平均年龄(20.37±5.27)个月；对照组男44例，女32例，平均年龄(19.65±5.32)个月。排除标准：①眼部其他器质性病变，如白内障和视网膜发育不良等；②不能配合治疗及随访者。

1.2治疗方法

所有患儿均行常规康复治疗，观察组采用穴位注射mNGF治疗，对照组肌肉注射mNGF治疗。注射用mNGF(生产规格：每支20μg，S20060051)

1.2.1常规康复方法

常规康复治疗，包括运动疗法(PT)、作业疗法(OT)、语言训练(ST)、推拿等其他康复治疗措施。康复治疗每天1次，每周5天，共3个月。

1.2.2穴位注射

mNGF用2mL灭菌注射用水(H20044405)溶解配制成混合液后吸入2mL注射器，改换5号针头，选取双侧风池穴和光明穴常规消毒，刺入穴位内，待出现针感抽吸无回血，将药物注射到穴位内。1次/隔日，10次/疗程。每个疗程后休息10天，3个月后进行疗效评价。

1.2.3肌肉注射

mNGF20μg用2mL灭菌注射用水(H20044405)溶解后肌肉注射，1次/隔日，10次/疗程。每个疗程后休息10天。

1.3观察指标

本研究病例因患儿年龄小、认知能力差、配合差，常规的主观视功能检查不能早期、充分反映视觉系统，故选择闪光视觉诱发电位(FVEP)作为观察指标。两组患儿均在治疗前及治疗3个月后行FVEP测试。采用重庆泰克医电仪器产业有限责任公司生产的TEC-350型视觉电生理检查系统，以发光二极管护目进行检查[5]。电极置放：依据国际眼电生理学会规定的标准安放电极，用Ag-Agcl盘状电极，记录电极置于枕骨粗隆上2.5cm处，参考电极置于前额正中央、接地电极置于同侧耳垂。分析指标：P100潜伏期、振幅及波形分化情况

1.4统计学方法

2结果

2.1两组患者治疗前后FVEP P100波潜伏期、振幅比较

治疗前，两组患儿FVEP P100波潜伏期比较无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患儿FVEP P100波潜伏期较治疗前均缩短，差异均有统计学意义(t值分别为10.0517、4.5493，均P<0.05)；治疗前，两组患儿FVEP P100波振幅比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患儿FVEP P100波振幅较治疗前均提升，差异均具有统计学意义(t值分别为8.5281、6.0175，均P<0.05)，见表1。

治疗情况 观察组 对照组 潜伏期振幅潜伏期振幅治疗前134．5476±10．29087．2690±1．9044133．6789±10．08767．2730±1．8843治疗后118．4028±9．49539．8543±1．8324126．3056±9．89349．0657±1．7873t10．05178．52814．54936．0175P0．0050．0050．0050．005

2.2两组治疗后FVEP P100波潜伏期、振幅比较

治疗后，观察组FVEPP 100波潜伏期、振幅与对照组比较，差异均有统计学意义(t值分别为5.024、2.6807，均P<0.05)，提示观察组疗效优于对照组，见表1。

4例患儿用药后注射部位出现疼痛、红肿、硬结不良反应，停药后疼痛自行消失。其余患儿未见不适。

3讨论

3.1脑瘫患儿存在的视觉障碍问题

有研究显示，脑瘫患儿存在脑性视觉障碍，视觉功能差，主要表现包括斜视、弱视、屈光不正、视神经萎缩，皮质盲等[6]。其病理基础为视交叉后的视路损伤及其他有关感知和视觉刺激处理的脑区损伤[7-8]。即使眼科检查无异常，脑损伤小儿也可能有异常的视功能。儿童的视觉系统与大脑发育是同步进行的，生后早期视觉系统具有高度的可塑性。此阶段视觉系统能否正常发育是获得正常视力的关键，但大多数家长往往仅重视患儿肢体、语言的训练及康复而忽视了视觉功能的治疗，待患儿能自行表达时再诊治，往往错过了最佳治疗时机，视力康复效果往往不满意。

3.2穴位注射mNGF对脑瘫患儿视觉障碍影响

mNGF为小鼠颌下腺中提取的神经生长因子，外源性神经生长因子可以提高神经损伤处内源性神经生长因子的含量及活性，促进中枢神经和外周神经存活、生长及分化[9]。在已经发现的多种神经营养因子中，近年来，国外许多体内及体外的实验研究表明mNGF在视觉系统的部分疾病中有较好的疗效[10-11]。目前mNGF的给药途径主要有全身和局部给药。穴位注射疗法是在经络、腧穴或压痛点、皮下阳性反应点上，适量注射液体药物，以防治各类疾病的方法，具有穴位刺激兼药物的双重作用。有研究证实，在穴位注入mNGF，mNGF在一定时间滞留于穴内，直接作用于局部，发挥mNGF对神经的营养、修复、再生的作用，注射针又能对穴位产生刺激，达到与加强针刺治疗作用，进而提高视功能[12]。很多实验表明，穴位吸收能使药物作用放大化，即相同剂量的药物在穴位注射产生的药效，要强于皮下或肌肉注射甚至静脉注射[13]。本研究采用风池穴、光明穴穴位注射mNGF治疗脑瘫视觉障碍的患儿观察治疗前后视觉诱发电位的变化，风池穴具有祛风通络，活血化瘀之功效，可治疗目赤痛、目泪出、口眼歪斜等疾病。光明穴位于足少阳胆经上，主治目疾、下肢痿痹，与视觉皮层关系密切。研究发现针刺光明穴主要激活了额叶、顶叶、枕叶的皮质，同时从功能区分析，主要激活了与视觉相关的皮层，同时对双侧楔叶、楔前叶、运动辅助区及小脑有负激活效应[14]。本研究发现治疗3个月后无论观察组还是对照组脑瘫患儿，在经过治疗后FVEP P100波潜伏期、振幅均较治疗前改善，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组FVEP P100波振幅与潜伏期明显改善，疗效显著，差异有统计学意义(P<0.05)。因此考虑穴位注射mNGF在改善视神经纤维传导速度的同时，也增强了视觉冲动的兴奋强度，增强了大脑皮层兴奋性，很好地改善了脑瘫患儿的视觉功能，效果明显，可以在临床上推广应用。

3.3本研究不足之处

本研究发现4例患儿用药后注射部位出现疼痛、红肿、硬结不良反应，停药后疼痛可自行消失。考虑导致注射部位疼痛的原因可能与mNGF既属于神经营养因子，又是一种炎性因子，局部注射可产生炎症反应有关。再者本研究样本量较小，因此观察结果尚需更多的临床研究进一步探讨。

[1]李晓捷,唐久来,马丙祥,等.脑性瘫痪的定义、诊断标准及临床分型[J].中华实用儿科临床杂志,2014,29(19):1520.

[2]Fazzi E,Signorini S G,La Piana R,etal.Neuro-ophthalmological disorders in cerebral palsy: ophthalmological, oculomotor, and visual aspects[J].Dev Med Child Neurol,2012,54(8):730-736.

[3]Collins M L.Strabismus in cerebral palsy: when and why to operate[J].Am Orthopt J,2014,64:17-20.

[4]Bagnis A,Papadia M,Scotto R,etal.Current and emerging medical therapies in the treatment of glaucoma[J].Expert Opin Emerg Drugs,2011,16(2):293-307.

[5]林萍,徐莹,赖苏文.FVEP在脑瘫患儿视功能检查中的应用[J].国际眼科杂志,2013,13(4):810-811.

[6]Dutton G N,Calvert J,Cockburn D,etal.Visual disorders in children with cerebral palsy: the implications for rehabilitation programs and school work[J].East J Med,2012,17(4):178-187.

[7]贾建平,陈生弟.神经病学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2013:78.

[8]Nystrand M,Beckung E,Dickinson H,etal.Stability of motor function and associated impairments between childhood and adolescence in young people with cerebral palsy in Europe[J].Dev Med Child Neurol,2014,56(9):833-838.

[9]沈丽,王妍.神经生长因子的研究及应用进展[J].微生物学免疫学进展,2015,43(6):48-52.

[10]Ferrari M P,Mantelli F,Sacchetti M,etal.Safety and pharmacokinetics of escalating doses of human recombinant nerve growth factor eye drops in a double-masked, randomized clinical trial[J].BioDrugs,2014,28(3):275-283.

[11]Lambiase A,Sacchetti M,Bonini S.Nerve growth factor therapy for corneal disease[J].Curr Opin Ophthalmol,2012,23(4):296-302.

[12]韩东伟,宋丽娟.睛明穴位注射治疗脑性瘫痪视力障碍26例[J].中国针灸,2015,35(5):511.

[13]赵兴梅,陈华德.穴位注射的临床应用及其作用机理[J].光明中医,2014,29(10):2242-2244.

[14]邢家铭,彭晓云,张星华,等.针刺光明穴对近视患者视力及图形诱发电位(P-VEP)的影响[J].中国中医眼科杂志,2015,25(3):169-172.

[专业责任编辑：王文军]

Therapeutic effect of acupoint injection with mouse nerve growth factor on treatment of cerebral palsy combined with visual disability

HUANG Yan-xia1, TIE Xiao-ling1, XU Ying2, BAI Yun-xuan1, MA Ying-ge1

(1.DepartmentofRehabilitation, 2.DepartmentofOphthalmology,Children’sHospitalofXi’anCity,ShaanxiXi’an710061,China)

Obiective To explore the clinical effect of acupoint injection with mouse nerve growth factor (mNGF) on cerebral palsy combined with visual impairment. Methods Totally 152 children with cerebral palsy and visual disability were randomly divided into observation group and control group with 76 children in each group. In observation group, children were treated by conventional rehabilitation treatment combined with mNGF acupoint injection for 3 months, while in control group, children were treated by conventional rehabilitation treatment combined with mNGF intramuscular injection for 3 months. The comprehensive therapeutic effect was judged by the results of flash visual evoked potentials (FVEP) before and after the treatment. And the data were analyzed statistically. Results There was no significant difference in the latency and amplitude of FVEP P100 wave between two groups before treatment (P>0.05). After treatment, the latency of FVEP P100 wave in two groups were shortened, and the difference was statistically significant (tvalue was 10.0517 and 4.5493, respectively, bothP<0.05). The amplitude of FVEP P100 wave in two groups were risen, and the difference was statistically significant (tvalue was 8.5281 and 6.0175, respectively, bothP<0.05). In observation group, the amplitude and latency of FVEP P100 wave were significantly improved compared to control group. The curative effect was significant and the difference was statistically significant (tvalue was 5.024 and 2.6807, respectively, bothP<0.05). Conclusion MNGF acupoint injection is effective in the treatment of cerebral palsy with visual impairment, and it is of good effect on the recovery of FVEP.

cerebral palsy; visual disability; acupoint injection; mouse nerve growth factor (mNGF)

2017-01-03

陕西省社会发展科技攻关资助项目(编号)2015SF214。

黄燕霞(1976-)，女，副主任医师，在读博士，主要从事儿童神经康复工作。

徐 莹，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.04.032

318/742.3

A

1673-5293(2017)04-0458-03