5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗27例皮肤肿瘤疗效观察

陈 年，雷 霞，成琼辉，伍津津

• 论 著 •

5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗27例皮肤肿瘤疗效观察

陈 年，雷 霞，成琼辉，伍津津

目的 探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗皮肤肿瘤的临床疗效。方法 对27例患者进行ALA-PDT 治疗，其中包括角化棘皮瘤5例，光线性角化病12例，鲍恩病6例，增殖性红斑2例， 疣状癌、鳞状细胞癌各1例。结果 经过3～5次ALA-PDT治疗,角化棘皮瘤患者5例、光线性角化病患者11例、鲍恩病患者5例、增殖性红斑患者2例完全缓解，仅1例光线性角化病患者复发；疣状癌治疗无效；鳞状细胞癌完全缓解后又复发。结论 ALA-PDT因疗效好、损伤小、美容效果好、复发率低，适合皮损面积大、病变部位特殊的部分皮肤肿瘤,但对疣状癌、鳞状细胞癌效果欠佳。

肿瘤，皮肤；5-氨基酮戊酸；光动力疗法

[J Pract Dermatol, 2017, 10(1):1-3]

5-氨基酮戊酸光动力(5-aminolaevulinic acid mediated photodynamic therapy，ALA-PDT)能选择性作用于增生活跃的肿瘤细胞，而且创伤小，故近几年被广泛的用于皮肤肿瘤的治疗。2014年3月—2015年9月，我科采用ALA-PDT治疗27例皮肤肿瘤，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

27例皮肤肿瘤患者均来自2014年3月—2015年9月我科门诊，所有患者均通过组织病理确认。5例角化棘皮瘤患者中，男2例，女3例，平均年龄67.4岁（62～85岁），平均病史2.1个月（1～3个月），均单发，面部3例，胫前2例，后者直径均＞3 cm，且局部形成溃疡；12例光线性角化病患者中，男5例，女7例，平均年龄68岁（55～82岁），平均病程14.75个月（5～30个月），单发，分布在额部、耳部、手背、颞部，病灶面积1.5 cm × 1.5 cm～4 cm×5 cm，最大者表面破溃；6例鲍恩病患者中，男3例，女3例，平均年龄55.8岁（48～68岁），平均病程30个月（14～36个月），皮损分布在臀部、手背、面部、躯干，病灶面积1.5 cm × 1.5 cm～3 cm×4 cm；2例增殖性红斑患者为男性，平均年龄50岁（48～52岁），平均病史7个月（6～8个月），累及龟头面积20%～40%；1例疣状癌患者为男性，年龄45岁，病史6个月，累及龟头40%；1例鳞状细胞癌患者为男性，年龄94岁，病史14个月，病灶位于左手第3、4指间。这些患者大部分为老年人，而且部分有基础疾病（如糖尿病），皮损主要分布在面部、耳郭、指间、胫前及生殖器等部位，存在手术切除困难大、术后影响美观、伤口不易愈合及患者不愿手术等问题。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对于痂皮较厚的患者，先予硼酸软膏封包直至痂皮脱落；角质层较厚或有皮角者，先用CO2激光去除角化性病变。外用盐酸氨基酮戊酸散（上海复旦张江生物医药有限公司）临用前配成20%氨基酮戊酸溶液（每支118 mg加入0.5 ml灭菌用水及少量基质搅拌均匀，配成浓度为20%溶液），涂于肿瘤表面及周围1 cm处，用塑料薄膜及湿纱布封包。3～4 h后予艾拉光动力治疗仪（型号LED-IB，武汉亚格光电技术有限公司）照射。输出波长（633 ± 10）nm，输出功率90～100 mJ/cm2，照射时间为20～30 min，根据照射部位及肿瘤大小适当调整。7～10 d治疗1次，治疗次数3～5次。

1.2.2 疗效观察 完全缓解：病灶消失，局部或遗留色素沉着或减退；部分缓解：病灶面积消退＞50%；无反应：病灶面积消失＜50%或无明显改变[1]。

1.2.3 随访 治疗结束后3个月随访1次，共随访1年。在原病灶部位再次新发皮损，并经组织病理检查确诊者为复发。

2 结果

2.1 临床疗效

5例角化棘皮瘤患者经过3次ALA-PDT治疗后病灶完全缓解，留下轻度凹陷性瘢痕或色素沉着（图1），病灶清除率为100%；12例光线性角化病患者经过3～5次ALA-PDT后，完全缓解11例（图2），1例部分缓解的患者皮损位于前臂，经5次治疗皮损缩小后行手术切除； 1例3个月后复发，再次行3次光动力后完全缓解，未再复发。2例增殖性红斑患者经过3次ALA-PDT后，病灶完全缓解，随访期间均未复发。6例鲍恩病患者，5例经过4～5次治疗后病灶完全消失，1例手背皮损经4次ALA-PDT后面积明显缩小，后予以手术切除。随访期间未见复发。疣状癌患者经5次治疗无反应而行手术治疗。指间鳞状细胞癌患者，经3次光动力后完全缓解（图3），但3个月后复发。

2.2 不良反应

部分患者照射过程有刺痛，但均能忍受，未予特殊处理。生殖器部位病灶在治疗后1～2 d出现局部红肿、水疱，给予对症处理后自行消退。部分原病灶破溃者愈合后遗留瘢痕，其余部分有色素沉着或减退。

3 讨论

图1 角化棘皮瘤患者治疗前后临床表现

图2 光线性角化病患者治疗前后临床表现

图3 皮肤鳞状细胞癌患者治疗前后临床表现

光动力疗法（PDT）治疗因其高选择性、非侵袭性及良好的美容效果，目前是继传统治疗方式如手术、放疗或化疗之后的一种新的用于皮肤肿瘤的治疗手段。它基于3个要素的相互作用：光敏剂，一个适当的波长光和氧。当光敏剂被光激活时，它引发光化学反应产生单线氧和其他活性氧，进而选择性杀死癌细胞。PDT的抗肿瘤效果，来自3个主要机制：直接杀伤癌细胞，对肿瘤血管间接损伤及激活免疫应答[2]。5-氨基酮戊酸（ALA）是一种可供皮肤黏膜给药的光敏剂，能被增生活跃的组织高选择吸收，而在胞内形成原卟啉Ⅸ。后者是一种强效光敏剂，在适当的光源照射下可发生光化学反应，通过上述机制达到抗肿瘤的效果。相对系统给药的光敏剂，它能很快的被体内代谢，不产生光敏反应，所以治疗后不需要避光。目前ALA-PDT被用于多种皮肤肿瘤的治疗，如光线性角化病、鲍恩病、增殖性红斑、浅表性基底细胞癌及部分皮肤鳞状细胞癌。

角化棘皮瘤又称自愈性原发性鳞状细胞癌、鳞状细胞假性上皮瘤等，生长快，虽能自行消退，但有复发和恶变的风险，故仍然主张治疗。国内曾报道了ALA-PDT治愈2例角化棘皮瘤患者[3,4]。本文中5例角化棘皮瘤患者因病灶切除困难，故选择了ALA-PDT治疗。结果5例患者均得到完全缓解，且无复发，治疗效果好。光动力治疗光线性角化病的疗效已得到肯定，有报道ALA-PDT治疗头面部光线性角化病3个月、1年的清除率分别为81%～92%、63%～69%（2次治疗）[5]。相对传统的治疗方法如冷冻、外用氟尿嘧啶霜等，局部光动力的治疗效果相当，但具有更好的美容效果及患者依从性。目前在美国、加拿大及欧洲PDT已经被批准用于光线性角化病的治疗[6]。本文光线性角化病治疗后3个月的完全缓解率为91.67%，1年后复发率为9.09%，而且头面部的效果要优于肢端。在一些临床指南中，光动力被认为是鲍恩病的一线治疗，特别对病变面积大或多发者[6]。增殖性红斑在组织病理学上与鲍恩病相似，但因发病部位的特殊性，其治疗方式的选择尤为重要。ALA-PDT对肿瘤细胞有良好的选择性，同时能够保持组织良好的外观及功能，并可重复治疗，因此它被认为是一种治疗增殖性红斑的良好手段[7]。国外报道ALA-PDT治疗鲍恩病1年的完全缓解率可达到82%～100%，半数的增殖性红斑患者能完全缓解[2,8]。本文6例鲍恩病患者中5例完全缓解，2例增殖性红斑患者均完全缓解。对于特殊部位的增殖性红斑、鲍恩病，如无法切除或患者拒绝手术，局部光动力不失为一种不错的选择。但它只推荐于原位鳞状细胞癌的治疗[6]。对于疣状癌及鳞状细胞癌，因病灶深，红光穿透深度有限，其疗效亦有限。本文疣状癌和鳞状细胞癌患者因拒绝手术治疗，故给予ALA-PDT治疗。前者5次治疗后（治疗前行冷冻）病灶面积缩小不明显，后改手术治疗。鳞状细胞癌患者经3次光动力治疗后局部病灶消失，但3个月后又复发。

ALA-PDT作为一种治疗皮肤肿瘤的方法其效果是肯定的，同时它有诸多优势，如可与多种治疗联合使用、反复治疗也不影响美观及患者满意度高等。但其仍存在一些限制应用的因素，其中很重要的因素就是肿瘤深度，此外包括肿瘤类型、面积及部位、患者年龄、治疗过程中疼痛等，这需要在制定方案前作好合理的评估及选择。

[1] 刘至昱, 史玉玲, 顾俊瑛, 等. 5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗头面部基底细胞癌的疗效观察 [J]. 同济大学学报, 2015, 36(1):110-116.

[2] Agostinis P, Berg K, Cengel K, et al. Photodynamic therapy of cancer: An update [J]. CA Cancer J Clin, 2011, 61(4):250-281.

[3] 边培雯, 高敏虹, 张雪洁, 等. 5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗面部角化棘皮瘤1 例 [J]. 中国皮肤性病学杂志, 2015, 29(12):1305-1316.

[4] 颉玉胜, 宋维旭, 刘卉, 等. ALA 光动力疗法治疗角化棘皮瘤一例[J]. 中国美容医学, 2012, 21(12):2269-2270.

[5] Morton C, Szeimies RM, Sidoroff A, et al. European dermatology forum guidelines on topical photodynamic therapy [J]. Eur J Dermatol, 2015, 25(4):296-311.

[6] Lucena SR, Salazar N, Gracia-Cazaña T, et al. Combined treatments with photodynamic therapy for non-melanoma skin cancer [J]. Int J Mol Sci, 2015, 16(10):25912-25933.

[7] 王婷梅, 刘冬. 5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗增殖性红斑一例 [J].实用皮肤病学杂志, 7(5):398-399.

[8] Feldmeyer L, Krausz-Enderlin V, Töndury BB, et al. Methylaminolaevulinic acid photodynamic therapy in the treatment of erythroplasia of Queyrat [J]. Dermatology, 2011, 223(1):52-56.

Eff cacy of ALA-PDT in the treatment of cutaneous tumors

CHEN Nian，LEI Xia，CHENG Qiong-hui，et al
Department of Dermatology, the Third Aff liated Hospital of Third Military Medical University, Chongqing 400042, China

Objective To investigate the efficacy of 5-aminolaevulinic acid-photodynamic therapy(ALA-PDT) on cutaneous tumors. Methods ALA-PDT was adopted to treat 27 patients with cutaneous tumors, including 5 patients with keratoacanthoma, 12 patients with actinic keratosis, 6 patients with Bowen′s disease, 2 patients with erythroplasia of Queyrat, 1 patient with verrucous carcinoma, 1 patient with squamous cell carcinoma. Results The clearance was achieved in 5 patients with keratoacanthoma, 11patients with actinic keratosis, 5 patients with Bowen′s disease, 2 patients with erythroplasia of Queyrat and 1 patient with squamous cell carcinoma. No response occurred in verrucous carcinoma. Except for 1 patient with actinic keratosis and the patient with squamous cell carcinoma, there were no other patients had recurrence. Conclusion Topical ALA-PDT is an effective, safe therapy with minor trauma, excellent cosmetic results and low recurrent rates for part of cutaneous tumors, which is a good alternative for patients with large lesions on special sites. But the effect may be not satisf ed in verrucous carcinoma and squamous cell carcinoma.

Cutaneous tumor；5-aminolevulinic acid；Photodynamic therapy

R739.5

A

1674-1293(2017)01-0001-03

陈 年

2016-09-21

2016-11-10）

（本文编辑 耿建丽）

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20170101

400042 重庆，第三军医大学第三附属医院皮肤科（陈年，雷霞，成琼辉，伍津津）

陈年，主治医师，研究方向：皮肤性病学，

E-mail:cn8068@126.com

雷霞，E-mail: 78222639@qq.com