异甘草酸镁联合介入方案对肝癌患者肝功能的影响

常祖宽 王晓伟 寇志平

河南新乡市中心医院 1)介入治疗科； 2) 呼吸科 新乡 453000

异甘草酸镁联合介入方案对肝癌患者肝功能的影响

常祖宽1)王晓伟2)寇志平1)

河南新乡市中心医院 1)介入治疗科； 2) 呼吸科 新乡 453000

目的 分析异甘草酸镁联合介入方案对肝癌患者肝功能的影响。方法 随机将50例原发性肝癌患者分为2组，每组25例。2组均接受经皮肝动脉化疗栓塞术。介入治疗前3 d至结束后7 d内观察组、对照组分别给予异甘草酸镁、还原型谷胱甘肽干预。比较2组介入治疗前及治疗后7 d的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆红素(TBIL)等肝功能指标；以甲胎蛋白(AFP)浓度评估对肝癌细胞的杀伤和抑制效果。结果 2组治疗前各项肝功能指标及AFP浓度差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组肝功能指标较治疗前明显改善，且治疗后观察组的ALT、AST、TBIL水平及AFP浓度均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 异甘草酸镁联合介入方案治疗原发性肝癌，可明显改善患者肝功能，并具有增强杀伤力及抑制肝癌细胞的作用。

异甘草酸镁；肝癌；肝功能；介入

原发性肝癌的治疗方法主要有手术、介入及放化疗等。其中肝动脉化疗栓塞为非外科手术方案中疗效及安全性较好的方法。但肝动脉化疗栓塞术后可加重肝脏损害而影响后续治疗[1]。现选取2014-02—2016-05间我院收治的50例原发性肝癌患者，探讨异甘草酸镁联合介入方案对原发性肝癌患者肝功能的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组50例(54个病灶)患者中，10例严重肝硬化导致肝功能下降，7例患者年龄>70岁。纳入标准：经CT引导下肝脏穿刺病理学检查确诊，并符合美国肝病学会原发性肝癌诊断标准，肝功能Child A或B级。患者及其家属均签署知情同意书，并经院伦理委员会批准。排除标准：骨髓、肾和心脏功能严重受损或不全；血小板计数<40×109/L及凝血酶原时间明显延长；治疗前已发生血管侵犯或/和肝外转移；患者无法耐受手术；肝功能Child C级及病历与随访资料不全。随机分为2组，各25例。观察组：男16例、女9例；年龄40～76岁，平均59.09岁。肿瘤最大直径(7.04±2.05)cm。巴塞罗那肝癌分期(BCLC)：B期5例、C期18例、D 期2例。对照组：男17例、女8例；年龄44～74岁，平均58.11岁。肿瘤最大直径(7.40±2.16)cm。BCLC分期：B期4例、C期20例、D 期1例。2组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 介入治疗 2组均经股动脉穿刺插管，行腹腔动脉及肝固有动脉造影以明确病灶位置、大小、门脉和血供情况及导管所在动脉为供应肿瘤的血管。经此血管缓慢推注60 mg/m2多西他赛+ 100 mL 0.9%生理盐水。以250 mg 5-Fu与5～20 mL碘油的混悬液注入栓塞直至碘油在瘤灶内沉积浓密或血流缓慢。

1.2.2 药物治疗 介入治疗前3 d至结束后7 d，观察组给予150 mg异甘草酸镁(国药准字H20051942，江苏正大天晴药业股份有限公司)+生理盐水静注。对照组给予1.8 g还原型谷胱甘肽(国药准字H20060450，上海复旦复华药业有限公司)+ 生理盐水静注。

1.3 观察指标 介入治疗前及治疗后7 d 2组患者的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆红素(TBIL)及甲胎蛋白(AFP)浓度。将AFP浓度分为<20 μg/L、20～400 μg/L、>400 μg/L三个等级，浓度越低，提示对肝癌细胞的杀伤和抑制效果越好[2]。

2 结果

2.1 2组介入治疗前后肝功能指标 2组治疗前各项肝功能指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组肝功能指标均较治疗前明显改善，且观察组的改善程度显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组介入治疗前后肝功能指标变化比较±s)

2.2 2组介入治疗前后AFP浓度分布情况 2组治疗前AFP浓度分布差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后AFP浓度分布均优于治疗前(P<0.05)，其中观察组AFP<400 μg/L的患者占84.00%，对照组为52.00%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组介入治疗前后AFP浓度分布情况[n(%)]

3 讨论

异甘草酸镁作为第四代甘草酸制剂的代表药物，近年来被用于防治抗肿瘤药物引起的肝损伤或肝功能减退。其主要优势有[3]：(1)单一立体异构体镁盐为甘草酸的优势构型，具备突出的药效学与药代动力学。(2)具有抗炎、解毒、保护肝细胞膜、抗生物氧化等多种作用，降酶程度和速度效果明显。(3)可抑制巨噬细胞的分泌，降低NO水平，并抑制转氨酶升高。从而减轻肝细胞变性，改善肝细胞代谢障碍。(4)特异性靶向作用显著，不仅起效快，且不良反应轻微，具有较高的安全性。此外，在肝癌、肝炎的治疗中，异甘草酸镁与化疗药物联合，与多种化疗药物(开普拓、表柔比星、5-Fu、顺铂、草酸铂等)有较好的协同作用，化疗前给药协同作用更显著[4]。

本文2组患者均接受介入治疗，介入治疗前3 d至结束后7 d，观察组给予异甘草酸镁干预，对照组给予还原型谷胱甘肽干预。结果显示，治疗后2组肝功能指标较治疗前明显改善，且观察组治疗后ALT、AST、TBIL水平显著低于对照组。提示在介入治疗过程中，异甘草酸镁可显著发挥保护肝功能的作用。治疗后观察组AFP<400 μg/L的比例为84.00%，显著高于对照组的52.00%，与辛文娟[5]等学者的研究结论一致。表明在对原发性肝癌的介入治疗中，联合应用异甘草酸镁，可起到辅助杀伤和抑制肝癌细胞的效果，有重要的临床价值。

[1] 王莉,陆笼辉,钟春生.异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽防治肝癌TACE术后肝损害疗效观察[J].肝脏,2016,21(1):63-65.

[2] 孔鹏,孟令平,杨斌,等.多烯紫杉醇联合碘化油介入方案治疗肝脏恶性肿瘤的临床应用研究[J].中国临床医学影像杂志,2016,27(7):482-486.

[3] 蔡崇宁.异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽治疗对肝硬化患者肝功能及血脂的影响[J].中国地方病防治杂志,2014,29(1):59-60.

[4] 朱林忠,宁涛,朱旭.异甘草酸镁与化疗药物的相互作用的基础研究[J].中华肝胆外科杂志,2012,18(12):944-947.

[5] 辛文娟,赵文静.异甘草酸镁对原发性肝癌患者介入治疗术后肝功能指标的影响[J].现代肿瘤医学,2016,24(9):1 421-1 423.

(收稿 2016-11-30)

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1077-8991(2017)03-0019-02