替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗老年泛耐药鲍曼不动杆菌重症肺炎的效果分析

邹怀宇++刘莉琼++徐艳++黄晖

[摘要]目的 了解替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗老年泛耐药鲍曼不动杆菌重症肺炎患者的效果。方法 将2013年6月～2016年6月我院干部综合科与呼吸科收治的100例老年泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各50例。对照组给予头孢哌酮/舒巴坦治疗，观察组给予替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗，比较两组的临床疗效。结果 观察组的体温、啰音、C-反应蛋白、白细胞、胸片检查改善时间短于对照组，脱机成功率及总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的细菌清除率及再感染率优于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对于老年泛耐药鲍曼不动杆菌重症肺炎患者，给予替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗，要比单纯使用一种药物治疗方式效果显著，在安全性等方面相对理想，值得临床推广应用。

[关键词]替加环素；头孢哌酮/舒巴坦；鲍曼不动杆菌；老年患者

[中图分类号] R563.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）04（c）-0128-04

[Abstract]Objective To investigate the efficacy of Tigecycline combined with Cefoperazone/Sulbactam in the treatment of elderly patients with severe pneumonia caused by Acinetobacter baumannii.Methods 100 elderly patients with pneumonia caused by Acinetobacter baumannii were treated in our hospital from June 2013 to June 2016 were selected and randomly divided into the control group and the observation group，50 cases in each group.The control group was treated with Cefoperazone/Sulbactam treatment，the observation group was treated with Tigecycline combined with Cefoperazone/Sulbactam.The clinical efficacy of the two groups was compared.Results The improvement time of body temperature，rales，C- reactive protein，white blood cells and chest radiography in the observation group was shorter than that in control group，the offline success rate and total effective rate of the observation group was higher than that of the control group，with significant difference （P<0.05）.The bacterial clearance rate and the reinfection rate in the observation group was better than that in the control group，and the incidence rate of adverse reaction in the observation group was lower than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.Conclusion For the elderly patients with severe pneumonia caused by Acinetobacter baumannii，Tigecycline combined with Cefoperazone/Sulbactam is more effective than simple use of a drug treatment，with relative ideal in safety，it is worthy of clinical application and promotion.

[Key words]Tigecycline；Cefoperazone/Sulbactam；Acinetobacter baumannii；Elderly patient

隨着我国医疗水平的不断提升，临床免疫力等疾病的治疗药物种类逐渐增加，导致对鲍曼不动杆菌的药性作用逐渐下降，而其耐药性的增加，直接提升了疾病临床治疗的难度，尤其是针对于老年患者。我国社会老龄化问题严重，年龄的增加，导致老年人身体功能逐渐下降，而免疫力下降会增加鲍曼不动杆菌的感染风险，对其身心健康造成巨大的影响，因此做好老年人的医疗保障尤为重要。当前对于此疾病的治疗方式主要为药物治疗，由于老年人手术治疗身体耐受性差，因此建议临床应用替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦进行治疗，不仅效果显著，且副作用低，是理想的治疗方式。本研究旨在探讨替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗老年泛耐药鲍曼不动杆菌重症肺炎的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

将2013年6月～2016年6月我院干部综合科、呼吸科收治的100例鲍曼不动杆菌肺炎患者的资料进行分析，随机分为对照组和观察组，各50例。对照组中，男性25例，女性25例；年龄60～89岁，平均（65.32±3.33）岁；初中及以下学历11例，高中及以上学历39例。观察组中，男性26例，女性24例；年龄61～88岁，平均（64.46±3.16）岁；初中及以下学历10例，高中及以上学历40例。100例患者中，慢性阻塞性肺疾病30例，支气管哮喘50例，其他肺部疾病20例；平均慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分为（22.35±3.66）分。两组的年龄、学历等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①均符合我国鲍曼不动杆菌疾病诊治相关标准；②患者均体现出较好的依从性；③患者及其家属均同意参与本次研究，且签署了知情书。④病例均经过质控[1-3]。排除标准：①合并其他严重内科疾病患者；②存在精神或意识障碍；③接受其他治疗且指标不能具体反映治疗效果；④存在肝肾等脏器功能损害患者[4-7]。

1.2方法

两组患者入院后均给予药物抗菌治疗，例如抗铜绿假单胞菌的碳青霉烯类抗生素药物等。对照组给予头孢哌酮/舒巴坦（浙江亚太药业股份有限公司，国药准字 H20045191）治疗，采用100 ml 0.9%的氯化钠注射液将3 g此注射液进行稀释，等量每间隔8 h静脉滴注1次。观察组在给予头孢哌酮-舒巴坦治疗的基础上，加用替加环素（华北制药厂，规格50 mg/支）治疗，初次剂量控制在100 mg，维持剂量减半，同样利用250 ml 0.9%的氯化钠注射液稀释静脉滴注，2次/d，持续治疗2周。

1.3观察指标

观察并记录患者治疗后的体温、啰音、C-反应蛋白、白细胞以及正常胸片恢复正常的时间。对比两组的临床疗效，评价标准包括痊愈（患者症状消失，指标恢复正常）、显效（症状改善明显，经血象检查等显示恢复正常）、有效（症状改善不明显，经血象检查等显示有好转迹象）以及无效（症状或肺部阴影等显示症状没有明显改善，甚至病情加重）4个等级，治疗总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。观察两组的不良反应发生情况以及菌痰培养结果，分析细菌清除效果。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分数表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组相关体征改善时间的比较

观察组的体温、啰音、C-反应蛋白、白细胞、胸片检查改善时间显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组治疗效果的比较

观察组的总有效率为98.00%，显著高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组细菌清除情况的比较

观察组的细菌清除情况优于对照组，替换率及再感染率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4两组不良反应发生率的比较

对照组出现血小板减少3例（6.00%），少尿3例（6.00%），皮疹1例（2.00%），恶心呕吐3例（6.00%），不良反应总发生率为20.00%。观察组出现血小板减少1例（2.00%），少尿1例（2.00%）；皮疹1例（2.00%），恶心呕吐2例（4.00%），不良反应总发生率为10.00%，观察组的不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.5两组脱机成功率及住院时间的比较

观察组脱机成功患者有39例（78.00%），对照组有25例（50.00%），两组比较差异有统计学意义（χ2=5.6321，P<0.05）。观察组的住院时间为（47.62±22.51）d，对照组的住院时间为（48.77±23.67）d，两组比较差异无统计学意义（t=0.3125，P>0.05）。

3讨论

3.1疾病概述

老年患者生理结构的变化直接影响免疫能力，再加上呼吸道系统对于细菌的敏感性相对较高，自身防御能力的下降，直接增加罹患肺炎的风险[8-10]。老年重症肺炎患者具有病情转移快、预后水平差等特征，大部分为感染耐药细菌，其中鲍曼不动杆菌最为常见[11-13]。鲍曼不动杆菌可通过多种途经获得耐药性，会直接增加疾病临床治疗的难度。患者感染耐药鲍曼不动杆菌的因素较多，陆薇等[13]报道了重症肺炎中泛耐药鲍曼不动杆菌的感染危险因素及耐药性，其对44例痰检为鲍曼不动杆菌感染患者的感染情况，实施单因素、多因素回归分析，多因素分析结果显示碳青霉烯类抗生素、合并多种内科疾病、入院时APACHEⅡ评分>20分、抗生素药物种类应用较多是导致感染的独立危险因素，且泛耐药鲍曼不动杆菌对替加环素、头孢哌酮-舒巴坦类药物的耐药性相对较低，对于其他抗菌药物均展现出了较高的耐药性，亚胺培南、美洛培南的耐药率相对较高，分别达到了79.2%、83.3%，采用耐药性高的药物进行治疗，会明显提高病死率，继而降低该疾病的临床治疗水平。

3.2治疗分析

替加环素属于抗生素类药物，对耐药性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等细菌有着一定的作用效果[14-15]，适用于皮肤或腹内感染患者的临床应用，利用自身的广谱抗微生物活性，可对氨基酰tRNA的活动起到抑制效果，阻碍其进入到糖体A位，抑制细菌蛋白质的形成。替加环素的药理特点主要体现在抗菌谱广、较难产生耐药性、半衰期长、用剂量小几个方面，是相对理想的临床用药。

头孢哌酮/舒巴坦药物也是一种常见的抗细菌感染药物，尤其是对于金黄色葡萄球菌等抗菌活性较为显著，头孢哌酮、舒巴坦的结合，会不断提升其抗菌谱广等药理功效，同时也产生了一定的协同抗菌活性，是单独药物使用药效的4倍。周颖杰[16]报道了头孢哌酮/舒巴坦（2∶1）治疗多重耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎成人患者的药动学/药效学的研究，结果显示在细菌MIC低于48%、TMIC超过100%条件下，头孢哌酮治疗效果最理想。利用3.0 g 8 h静脉滴注头孢哌酮、舒巴坦，也可以保证最佳的治疗效果。

3.3研究结果

本研究结果显示，两组经过治疗后都显现出了良好的治疗效果，但是观察组经过治疗后的不良反应发生率（10.00%）、治疗总有效率（98.00%）以及临床症状恢复正常的时间、细菌清除率方面，要明显优于对照组，差异有统计学意义，提示治疗有效，且效果确切。

综上所述，针对于泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者的治疗，尤其是高龄患者，临床治疗难度相对较大，且治疗程序相对繁琐，为了更好地保证疗效，除了加强临床与辅助检查结果确诊外，建议将治疗与人性化的护理相配合，切实为患者身心健康着想。在治疗的过程中，需要实时监测患者的心肺等功能，该工作属于护理范围内，在其基礎上应当将护理工作更加系统化，尤其是对于患者的心理护理，其可提升患者的治疗自信心，增加患者的治疗配合度，继而达到治疗的目的。

[参考文献]

[1]高金丹，方强，苏群.替加环素治疗多重或泛耐药鲍曼不动杆菌引起的重症肺炎的疗效评价[J].中国抗生素杂志，2015，40（8）：621-625.

[2]王佳，骆霞，王林海，等.替加环素联合头孢哌酮舒巴坦钠治疗多重/泛耐药鲍曼不动杆菌致肺炎的meta分析[J].临床药物治疗杂志，2017，15（1）：38-42.

[3]蔡静，许静洁，潘海燕.替加环素联合亚胺培南对多重耐药及泛耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌作用[J].医药导报，2017，36（2）：149-153.

[4]朱嵘，杜强.替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗多重或泛耐药鲍曼不动杆菌肺部感染的疗效观察[J].临床医药文献杂志（电子版），2016，3（37）：7301-7302.

[5]许国斌，朱金强，张近波，等.替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗泛耐药鲍曼不动杆菌老年重症肺炎的临床疗效[J].中国老年学，2016，36（7）：1649-1651.

[6]蓝敏，何许伟，邓俊义，等.替加環素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗泛耐药鲍曼不动杆菌的临床疗效评价[J].中国微生态学杂志，2016，28（2）：181-184.

[7]臧会玲，王生池，程慧，等.替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗多重耐药及泛耐药鲍曼不动杆菌临床效果分析[J].中国综合临床，2016，32（1）：41-43.

[8]付君静，李春凤.替加环素治疗多重或泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎疗效观察[J].新乡医学院学报，2016，33（6）：504-507.

[9]龙鼎，喻莉，杨军辉.替加环素联合头孢哌酮舒巴坦钠治疗广泛耐药鲍曼不动杆菌老年肺部感染疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2016，30（5）：512-514.

[10]邵锋，李良海.替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗多重或泛耐药鲍曼不动杆菌感染的疗效观察[J].内科急危重症杂志，2016，22（2）：122-124.

[11]余建萍，邹显巍.替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗耐药鲍曼不动杆菌颅内感染的临床疗效[J].医药卫生（引文版），2016，2（11）：00039.

[12]费敏，张美齐，蔡文伟.加倍剂量替加环素治疗呼吸机相关性肺炎的有效性和安全性研究[J].中华临床感染病杂志，2016，9（5）：416-421.

[13]陆薇，陈一强，孔晋亮，等.重症肺炎中泛耐药鲍曼不动杆菌的感染危险因素及耐药性分析[J].国际呼吸杂志，2016，36（20）：1543-1547.

[14]刘燕，郑海霞，房敏.观察替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的临床疗效[J].中国继续医学教育，2016，8（15）：153-154.

[15]吴小脉，朱业飞，龚柳阳，等.替加环素治疗碳青霉烯类耐药革兰阴性菌医院获得性肺炎的临床研究[J].中华医院感染学杂志，2016，26（23）：5376-5378.

[16]周颖杰.头孢哌酮/舒巴坦（2：1）治疗多重耐药糖非发酵菌医院获得性肺炎患者的药代动力学及药动学/药效学研究[D].上海：复旦大学，2013.

（收稿日期：2017-03-08 本文编辑：祁海文）