解开无精子症的“达芬奇密码”（一）
——Y染色体微缺失

文/朱晓斌 编辑/一帆

解开无精子症的“达芬奇密码”（一）
——Y染色体微缺失

文/朱晓斌 编辑/一帆

朱晓斌泌尿男科学博士，主治医师，上海瑞金医院生殖中心工作，从事男性不育和男性性功能障碍方面的临床和研究工作。目前担任中国性学会男性生殖医学分会青年委员，上海市性医学专业委员会委员，上海市男科医师协会分会委员等。门诊时间：周一二三五六上午，周四全天

早上开诊，小张如约而至，小心翼翼地把检查报告递给我，脸色紧张，就像花巨资买了彩票开奖前一样。小张来自云南，结婚5年了，没有避孕也没有生育，3年前在医院做精液检查，诊断为无精子症，也找不到原因，只是告诉他要不吃药，要不做供精人工授精。小张不死心，然后就开始了漫漫求医路，听说有人在哪里看好了他就去试试，打针、吃药、偏方、秘方……他打趣地说：“自己已经是神农尝百草了。”一个偶然的机会，通过结识的一个朋友找到了我。待看完以前的检查后，我说做个Y染色体微缺失检查吧，根据报告再制订方案。两周后结果出来了，显示Y染色体AZFb区域存在缺失。告诉他结果后，小张懵了，一脸茫然的问我：“Y染色体微缺失是个什么意思呀？AZFb又是什么？是不是还有acd……呀？”

说来话长，Y染色体大约起源于3亿年前的爬行类动物，由于受到环境的刺激，从完全相似的一对姐妹染色体逐渐分化为具有性别决定意义的Y染色体与X染色体。Y染色体很短，是人类染色体中最小的一条，所含遗传信息约占人类基因组的2%，由于女性没有Y染色体也可以健康存活，以至于很长时间以来，人们认为Y染色体的唯一作用就决定性别。直到1976年一名外国科学家发现有些无精子症患者Y染色体的部分区域存在缺失，从而揭开了人类研究Y染色体微缺失与男性不育的序幕。AZF是Y染色体上无精子因子的英文缩写，一般我们用AZF来代表Y染色体微缺失情况。目前公认分为AZFa、AZFb和AZFc几个区段，每个区段上都含有许多与精子生成有关的基因，这些基因如果发生丢失或者位置错乱，都有可能出现精子生成障碍。那么,是不是只要出现AZF区域的缺失就会造成没有精子呢？

其实不然，AZF丢失区域的不同，临床上表现出来的症状和特征也不完全相同。下面我根据缺失类型，简单介绍一下不同缺失类型对应的临床表型。1.AZFa、AZFb和AZFc区域全部缺失患者，100%表现为无精子症；AZFb区完全缺失或AZFb和AZFc两区同时缺失的患者，96%表现为无精子症，4%表现为严重少精子症。2.AZFa区缺失患者临床表现也是100%为无精子症，而且如果做睾丸活检的话，睾丸里没有生精细胞。这几类患者一般不建议做睾丸穿刺或者显微切开取精术，因为获取精子的机会很小。因此，对这类患者可以不必进行睾丸穿刺增加患者的痛苦；也应避免对女方进行促排卵治疗，无谓增加患者的经济负担和女方因促排卵可能面临的并发症。3. AZFc缺失是临床最为常见的缺失类型，占所有缺失类型的90%，AZFc缺失的患者54%表现为无精子症，46%临床表现为严重少精症。虽然AZFc缺失的患者可以通过试管婴儿生育子代，但生育的男孩会100%遗传。

总而言之，除了AZFc缺失外，其他缺失类型有精子的希望非常渺茫，虽然也有案例报告治疗后出现精子，然后做试管也成功了，但毕竟还是极少数的，所以针对这种缺失类型的，还是建议做供精人工授精助孕或者选择抱养。对于没有明确梗阻因素的无精子症患者，还是建议尽早做一些Y染色体微缺失检查，以免重蹈小张的覆辙。