艾塞那肽治疗2型糖尿病疗效的Meta分析

宋聪颖++王佳君++丁雨薇

[摘要] 目的 评价艾塞那肽治疗2型糖尿病的疗效。 方法 计算机检索PubMed、Cochrane、万方数据库、CNKI数据库，收集关于艾塞那肽治疗2型糖尿病的随机对照试验（RCT），对纳入的文献进行质量评价并提取相关资料。应用RevMan软件进行Meta分析。 结果 共纳入11个RCT。Meta分析结果显示：在疗效方面，与安慰剂组或空白对照组相比，艾塞那肽能显著降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白及空腹血糖[MD=-1.15，95%CI（-1.19，-1.11），P<0.000 01；MD=-1.34，95%CI（-1.46，-1.22），P<0.000 01]。 结论 艾塞那肽在降低2型糖尿病患者血糖方面有显著疗效。

[关键词] 艾塞那肽；2型糖尿病；Meta分析

[中图分類号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）02（b）-0006-04

Curative Effect of Exenatide in Treatment of Type 2 Diabetes and Meta Analysis

SONG Cong-ying， WANG Jia-jun， DING Yu-wei

Zhejiang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hangzhou， Zhejiang Province， 310053 China

[Abstract] Objective To evaluate the curative effect of exenatide in treatment of type 2 diabetes. Methods The PubMed，Cochrane， wanfang database and CNKI database were retrieved by the computer， and the RCT of exenatide in treatment of type 2 diabetes was collected and the included literatures were given the quality evaluation and the related data were extracted and the Meta analysis was conducted by using the RevMan software. Results 11 RCT were included， and the Meta analysis results showed that the exenatide can obviously reduce the glycosylated hemoglobin and fasting blood glucose of patients with type 2 diabetes compared with that in the placebo group or blank control group[MD=-1.15，95%CI（-1.19，-1.11）， P<0.00001； MD=-1.34，95%CI（-1.46，-1.22）， P<0.000 01]. Conclusion The curative effect of exenatide in reducing the blood glucose of patients with type 2 diabetes.

[Key words] Exenatide； Type 2 diabetes； Meta analysis

人胰高血糖样肽-1（GLP-1）是由空肠末端、回肠、结肠的L细胞在摄食和神经内分泌刺激下分泌的一种具有葡萄糖浓度依赖性的肠促胰岛素释放肽。GLP-1具有促胰岛素分泌的生理效应，且其作用呈葡萄糖浓度依赖性，随着血糖升高，胰岛素分泌量增加。GLP-1还有增加胰岛素合成、抑制胰高血糖素分泌、刺激胰岛β细胞增殖分化、抑制食欲等生理效应。GLP-1的生物学特性奠定了其在糖尿病新治疗方案中的地位[1]。艾塞那肽是首个获准的GLP-1类似物药物，现已逐渐进入国内各大医院，成为中国2型糖尿病患者新的治疗手段。目前国内对于艾塞那肽治疗2型糖尿病患者疗效方面的系统评价较少，艾塞那肽长期应用的疗效还有待进一步评价。故该文拟采用Meta分析方法，评价艾塞那肽治疗2型糖尿病的疗效，为临床用药提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以中文关键词“艾塞那肽”“百泌达”“2型糖尿病”“随机对照试验”，英文关键词“Exenatide”“Exendin-4”“Type 2 Diabetes”“Randomized controlled trial”检索PubMed、Cochrane、万方数据库、CNKI数据库。各数据库检索时限均为2005年1月—2016年12月。采用自由词语主题词相结合的方式，根据预检索结果完善检索策略，同时手工检索综述或纳入研究的参考文献。

1.2 筛选标准

1.2.1 纳入标准 ①研究类型为随机对照试验（RCT）；②研究对象为2型糖尿病成年患者，诊断标准符合世界卫生组织（WTO）或美国糖尿病学会（ADA）的标准；③干预措施为试验组给予艾塞那肽，对照组给予安慰剂；④结局指标包括空腹血糖（FPG）变化值及糖化血红蛋白（HbA1c）变化值。

1.2.2 排除标准 ①重复发表、报告信息太少以及数据描述不详的文献；②研究对象为1型糖尿病或非糖尿病患者；③动物实验。

1.3 质量评价与数据提取

数据提取由2名评价员按纳入与排除标准独立筛选，对文献的质量评价和资料提取采用交叉核对的方法，如遇分歧通过讨论或由第三方协助解决。按预先设计的表格，分别提取相关信息：作者姓名、发表年份、样本量、干预措施、疗程、结局指标等。按《Cochrane系统评价手册》5.0.2版的文献质量评价方法进行评价：①采用的随机试验方法是否正确；②是否做到分配隐藏；③是否采用盲法；④研究对象有无失访和退出，如有失访或退出，是否采用意向性治疗（ITT）分析。采用“ 是、否、不清楚” 个等级进行判定，总分≥3分的研究质量为优良。

1.4 统计方法

采用Cochrane提供的RevMan5.3软件进行Meta分析。对入选文献进行异质性检验。若同质则采用固定效应模型进行合并分析；否则采用随机效应模型（D-L法）进行合并分析。对于连续变量采用加权均数差（WMD）和95%的可信区间（CI）进行评价。必要时绘制漏斗图估计发表偏倚及敏感性分析。

2 结果

2.1 文献检索结果

初检得文献213篇，其中英文文献156篇，中文文献57篇。通过阅读文题、摘要后，排除重复文献、综述及会议摘要103篇。阅读全文，根据预先制定的纳入和排除标准，最终纳入11篇文献进行Meta分析，其中英文文献7篇，中文文献4篇。

2.2 纳入研究基本情况

纳入文献11篇，共计患者2 035例，其中试验组1054例，对照组981例。纳入研究均采用随机对照试验；疗程均≥12周；各研究在研究对象的年龄、病程等方面无差异，基线资料具有可比性；质量评分均≥3等，质量优良。详见表1。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 糖化血红蛋白（HbA1c） 对纳入的11个研究中HbA1c变化值进行Meta分析，I2=83%，P<0.000 01，各研究间存在异质性，采用随机效应模型进行分析。结果显示，在降低HbA1c方面，艾塞那肽比安慰剂效果更显著[MD=-1.15，95%CI（-1.19，-1.11），P<0.000 01]，详见图1。

2.3.2 空腹血糖（FPG） 对纳入的11个研究中FPG变化值进行Meta分析，I2=90%，P<0.000 01，各研究间存在异质性，采用随机效应模型进行分析。结果显示，在降低FPG方面，艾塞那肽比安慰剂效果更显著[MD=-1.34，95%CI（-1.46，-1.22），P<0.000 01]，详见图2。

3 讨论

该研究主要对2型糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）及空腹血糖（FPG）变化值进行Meta分析，旨在对艾塞那肽治疗2型糖尿病的疗效做出评价。研究结果显示，艾塞那肽相比安慰剂能更显著地降低2型糖尿病患者的HbA1c及FPG值，对于短期及长期控制患者血糖均有较好的疗效。在安全性方面，使用艾塞那肽相对安慰剂，发生恶心呕吐等胃肠道不良反应的概率有所增加，故对于使用艾塞那肽患者要定期随访，监控病情。

艾塞那肽通过激动胰岛B细胞的GLP-1受体发挥其降血糖的作用，主要机制有：增加胰岛素分泌；抑制胰高血糖素分泌；延迟胃排空及胃肠蠕动；抑制食欲、减少摄食。且其生理作用呈葡萄糖浓度依赖性。艾塞那肽在控制2型糖尿病患者血糖的同时，能有效控制患者血压、血脂及体质量，具有一定的心血管保护效应[13-15]。关于艾塞那肽降压与降脂的机制，可能与艾塞那肽可增加脂联素的分泌，激活脂联素介导的信号通路，降低体内肿瘤坏死因子-α及超敏 C反应蛋白含量，改善内皮细胞功能障碍和慢性炎症状态有关[16]。

该研究結果显示，纳入的各研究间异质性较大，可能与各组联合用药的情况、药物用法用量、随访疗程不同有关。该检索文献的语言为中文与英文，可能存在语言偏倚。未纳入未发表的文章，可能存在发表偏倚。

综上所述，艾塞那肽治疗2型糖尿病具有较好的疗效，为2型糖尿病患者提供了新的降糖药的选择，对临床用药有一定的指导意义。但因纳入的样本不够全面，尤其是国内对于该药疗效方面的临床研究较少，尚需要开展大样本、高质量的研究对艾塞那肽的疗效及安全性进一步评估。

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（收稿日期：2017-01-12）