2型糖尿病患者空腹C肽与冠心病相关性研究

任卫国++崔颖

[摘要] 目的 研究2型糖尿病患者空腹C肽與其并发冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系。方法 选取该院近4年间收住院的110例2型糖尿病患者测定血清空腹C肽、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、血清总胆固醇，低密度、高密度脂蛋白胆固醇。根据是否合并冠心病将糖尿病患者分为2组，其中糖尿病合并冠心病组46例，糖尿病不合并冠心病组64例，通过病例对照研究比较两组间暴露因素的状况，两组行t 检验。结果 糖尿病合并冠心病组血清C 肽低于无冠心病组，差异有统计学意义 （P<0.05），提示 C 肽降低与冠心病的发生密切相关。结论 2 型糖尿病患者 C 肽水平与冠心病的发生有着密切的联系，定期检测 C 肽水平的变化程度在糖尿病患者罹患冠心病的风险上具有重要的临床意义。

[关键词] 2型糖尿病；冠心病；C肽

[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）02（b）-0035-02

糖尿病被认为是冠心病的等危症，因此2型糖尿病的早期诊断、有效治疗非常重要，尤其合并冠心病者更应重视。2型糖尿病的病生理基础是胰岛β细胞功能受损衰竭和胰岛素存在抵抗，C肽及胰岛素测定可反映胰岛β细胞分泌胰岛素功能[1]。研究[2]表明，糖尿病患者胰岛β细胞功能逐步衰竭，失去分泌功能，血清胰岛素及C肽水平均下降，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2 型糖尿病根据 1999 年 WHO 制定的国际诊断标准， 冠心病参照中华医学会心血管分会2007年制定的诊断标准 ， 经冠脉造影或冠脉 CTA检查冠状动脉至少有一支狭窄 >50%。选取 2012 年 11 月—2016 年 11 月在该院住院的 110 例 2 型糖尿病病程 5年及以上，且无高血压病的患者作为研究对象。排除标准： 排除糖尿病合并酮症、高渗状态及昏迷、急性炎症、应激（如外伤手术、急性心梗等）；排除患有高血压、脑血管疾病、心力衰竭及肝肾功能不全的患者；排除恶性肿瘤、血液系统及自身免疫性疾病者。

1.2 试验方法及分组

C肽采用电化学发光法，应用罗氏-Cobase 602化学发光仪测定， 正常参考值为 1.1～5.0 ng/mL。所有入组患者纪录年龄，性别，身高，体重，患病病程，以及有无吸烟史；计算体重指数（kg/m2）； 患者隔夜空腹 8 h 后抽静脉血测定血清空腹C肽、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇。根据有无冠心病将糖尿病患者分为2组，其中合并冠心病组46例，男24例，女22例，单纯糖尿病不合并冠心病组64例，男28例，女36例。

1.3 统计方法

采用 SPSS 19.0统计学软件进行数据分析， 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，数据的比较采用独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间一般资料比较

两组间性别、年龄、吸烟率、BMI、病程及血压情况等一般资料比较均差异无统计学意义

2.2 两组间实验室资料及空腹C 肽比较

与非冠心病组比较，合并冠心病组 FBG、HbA1c、TG、HDL差异无统计学意义（P>0.05）；但TC、LDL 明显升高， 空腹C 肽明显降低，差异有统计学意义 （P<0.05）。

3 讨论

C 肽是由胰岛 β 细胞分泌生产的，其为胰岛素原分子中 A 链和 B 链结合肽。胰岛素原裂解后生成等分子的胰岛素和C 肽。C 肽不受外源性胰岛素的影响，半衰期较胰岛素长，因此 C 肽水平测定对评价β 细胞分泌功能有非常重要的意义。西班牙的一项队列研究[3] 健康人群中 C 肽水平与罹患冠心病的关系，C 肽升高者冠心病的风险是正常的3倍，C 肽增高提示存在胰岛素抵抗，故其可作为临床潜在心血管疾病的早期预测因子。

2型糖尿病患者最常见的死亡风险主要是并发心血管事件和肾脏疾病，以往研究[4]及文献心血管病的发病率都是糖尿病组高于非糖尿病组。糖尿病患者的大血管病变主要为心脑血管疾病，大血管病变是多因素参与影响的慢性过程，其与性别、年龄、遗传、病程、工作压力、生活环境、吸烟及饮酒和高血压、高血脂有关，还与血糖的高低、波动程度等因素相关。 该研究对 2 型糖尿病患者的各项临床资料进行对比研究显示，糖尿病合并冠心病组的TC、LDL-C均显著高于单纯糖尿病组即非冠心病组，这与之前的研究报道相符合。多项研究已证明 C 肽具有生物活性，其与糖尿病的并发症密切相关，C 肽在糖尿病微血管病变的发生、发展中起到一定的保护作用。糖尿病血管病变的特征是内皮功能异常， 研究显示血管内皮功能异常主要是其释放一氧化氮受损。C 肽可以与内皮细胞膜上特异性受体结合， 促进Ca2+通道开放，使Ca2+内流增加，内皮细胞释放NO增加， NO产生可使血管舒张改善动脉硬化。但有研究[5]表明，在 2 型糖尿病早期胰岛素抵抗明显的患者中，C 肽与动脉硬化斑块的形成正相关，似乎与该研究结论相反。其实不然，是因研究对象不同。对于糖尿病患者维持正常浓度的C 肽可以有效的预防血管病变的发展， 但浓度过高可能会促进血管病变。炎症是参与动脉硬化血管病变的主要因素，有理论认为C 肽对大血管的保护作用机理在于其有抗炎作用。C 肽能够减少炎症因子的表达； 另外 C 肽减弱白细胞-内皮素的相互作用而减少炎症性反应，起到保护血管内皮作用。 该研究发现糖尿病病程较长的无冠心病组患者的血清 C 肽浓度明显高于合并冠心病组，说明血清 C 肽值越高，发生冠心病可能越小， 血清 C 肽可能为动脉硬化的保护因子。定期检测 C 肽水平的变化程度在糖尿病患者罹患冠心病的风险上具有重要的临床意义。对于血清空腹 C 肽水平与 2 型糖尿病患者罹患冠心病风险的关系及发病机制还需进一步行大规模、前瞻性的研究，证明其对糖尿病患者并发心血管病的发生、发展起着相当重要的作用，随着对 C 肽生物活性的进一步研究，C 肽可作为一种新的标志物， 并可探求新的降低糖尿病患者终点事件的治疗途径。

[参考文献]

[1] 林海伦，张少玲.2型糖尿病β细胞损失及临床对策[J]. 实用 糖尿病志，2015，10（6）：3-5.

[2] 黎涛.糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、纤维蛋白原与 2 型糖尿病 患者微血管病变的相关性[J].海南医学，2012，23（24）：91-93.

[3] Cabrera de Leon A，Oliva Garcia JG，Marcelino Rodriguez I，et al. C-peptide as a risk factor of coronary artery disease in the general population[J].Diab Vasc Dis Res，2015，12（3）： 199-207.

[4] 金文胜，潘长玉，陆菊明，等.葡萄糖耐量低减与动脉粥样硬化[J].中华内分泌代谢杂志，2004（20）：136-139.

[5] Kim ST， Kim BJ， Lim DM， et al. Basal C-peptide Level as a Surrogate Marker of Subclinical Atherosclerosis in Type 2 Dia- betic Patients[J].Diabetes Metab J， 2011，35（1）：41-49. （收稿日期：2016-12-19）