46例干燥综合征相关的慢性病贫血临床分析

陈琦+汤一榕+陈仁利+陈康银+朱丽秀+高小娟+林莺+聂成军

【摘要】 目的：分析干燥综合征相关的慢性病贫血临床表现、疗效与预后，总结疾病诊治经验。方法：2013年2月-2015年2月，医院收治46例干燥综合征相关的慢性病贫血患者，进行详细的血尿常规、血液生化、ANA谱、唇腺活检、影像学检查，主要采用药物治疗、护理干预等，对症及预防性用药，针对贫血，给予口服铁剂，严重贫血者给予輸血治疗，同时给予重组人促红细胞生成素（rHuEPO）。结果：患者主要临床表现为口干、眼干、关节痛、咳嗽、球蛋白上升、尿蛋白、谷草转氨酶上升、发热、乏力、紫癜样皮疹、雷诺现象、间质性肺炎、胸膜增厚、胸腔积液、心包积液、肺大泡形成；1个规范疗程后，血红蛋白、红细胞比积、红细胞计数、总铁结合力水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），主要症状、实验室指标改善率从高到低前3位为咳嗽、呼吸困难乏力、间质性肺炎，改善率从低到高前三位分别为口干、眼干、关节痛。结论：干燥综合征相关的慢性病贫血常伴有其他系统损害，临床表现多样化；治疗可控制部分症状，对于贫血短期内疗效较好。

【关键词】 干燥综合征； 慢性病贫血； 临床分析

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.11.007 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）11-0014-02

Clinical Analysis of 46 Cases of Anemia of Chronic Disease Associated with Dry Syndrome/CHEN Qi，TANG Yi-rong，CHEN Ren-li，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（11）：14-15

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical feature，therapeutic effect and prognosis of the anemia of chronic diseases associated with dry syndrome，and to summarize the experience of the diagnosis and treatment of the disease.Method：From February 2013 to February 2015，46 cases of the anemia of chronic diseases associated with dry syndrome were treated in the hospital，detailed hematuria routine，blood biochemistry，ANA spectrum，lip biopsy，imaged examination were carried out，the main used of drug treatment，nursied intervention，etc.，symptomatic and prophylactic medication，the anemia was given oral iron，severed anemia treated by blood transfusion，while given the recombinant human erythropoietin（rHuEPO）.Result：The major clinical manifestations were dry mouth，dry eyes，joint pain，cough，globulin increased，urinary protein，aspartate aminotransferase increased，fever，fatigue，purpuric rash，Raynauds phenomenon，interstitial pneumonia，pleural thickening and pleural effusion，pericardial effusion and pulmonary bullae formation.A standard after treatment，hemoglobin，hematocrit，erythrocyte count level were higher than those before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05），the improvement rate of the top 3 were cough，fatigue，joint pain，improve the rate of the back three respectively，dry mouth，dry eye，interstitial pneumonia.Conclusion：Chronic disease anemia associated with dry syndrome is often associated with other system damage，the clinical manifestations of diversification，the treatment can control some of the symptoms，for anemia in the short term curative effect is better.

【Key words】 Dry syndrome； Anemia of chronic disease； Clinical analysis

First-authors address：Ningde Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Ningde 352100，China

干燥综合征是一种常见的风湿免疫疾病，主要由浆细胞、淋巴细胞对唾液腺及泪腺等外分泌腺侵犯导致相关器官出现功能障碍的一种疾病，患者以口咽干燥为主要表现[1]。干燥综合征还可并发血液系统损害，贫血是常见并发症之一，给临床诊断治疗带来一定的困难，影响疗效[2]。2013年2月-2015年2月，医院收治46例干燥综合征相关的慢性病贫血患者，现报道如下，以供借鉴，为疾病管理提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组干燥综合征相关的慢性病贫血患者46例，其中男3例，女43例，年龄18～65岁，平均（43.3±14.1）岁。

1.2 方法

患者均进行详细的血尿常规、血液生化、抗核抗体、唇腺活检、影像学检查，多科会诊。诊断符合2011年干燥综合征诊断标准，主要采用药物治疗、护理干预等，避免应用可能导致口干的食物，对症治疗，对于伴有口腔病变者，采用复方西吡氯铵含漱，针对眼干则给予5%甲基纤维素人工泪液缓解，伴有眼结膜者给予局部应用氟米龙滴眼液，伴皮肤瘙痒不适者，给予维生素E软膏，针对受累的器官，采用免疫抑制剂羟氯喹、环磷酰胺、甲氨蝶呤冲击治疗，伴消化系统症状者，早期采用激素冲击，后期给予保肝等辅助治疗胆汁性肝硬化，伴抑郁者给予抗抑郁药物。针对贫血，给予口服铁剂，严重贫血者给予输血治疗，同时给予重组人促红细胞生成素（rHuEPO），150 U/kg，皮下注射，1次/周，连续4周。

1.3 观察指标

治疗前、1个规范疗程（一般为8周）后实验室检查好转情况、症状控制情况，以及血红蛋白、红细胞比积、红细胞计数水平。

1.4 统计学处理

使用Excel表记录数据，SPSS 20.0统计学软件进行计算，计量资料采用（x±s）表示，两组间比较前，采用Kolmogorov-Sminmov法检验是否符合正态分布，若符合则采用方差后LDS-t检验，否则采用Mann-Whitney U秩和检验，多组间比较单因素方差分析（ANONA），计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床表现

患者均表现出不同的口眼干燥，其中口干41例、眼干31例，同时伴关节痛24例、咳嗽18例、乏力17例。实验室检查：除伴有贫血外，同时合并球蛋白上升28例、尿蛋白16例、谷草转氨酶上升17例。伴发热17例、紫癜样皮疹11例、雷诺现象6例，间质性肺炎20例，胸膜增厚17例，胸腔积液11例，心包积液7例，肺大泡形成6例，同时伴散发的胆囊炎、甲状腺功能减退、角膜结膜炎、尿路结石、恶性淋巴瘤。

46例病例平均Hb（65.73±12.45）g/L，网织红细胞计数均正常，其中轻中度贫血42例，血清铁（5.77±2.10）μmol/L，总铁结合力（47.22±15.53）μmol/L，血清铁蛋白（342±420）μg/L。

2.2 疗效

1个规范疗程后，血红蛋白、红细胞比积、红细胞计数、总铁结合力水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。主要症状、实验室指标改善情况见表2，其中改善率从高到低前3位为咳嗽（100%）、乏力（100%）、間质性肺炎（97.6%），改善率从低到高前三位分别为口干（63.4%）、眼干（70.7%）、关节痛（73.2%），见表2。

*与治疗前相比，P<0.05

3 讨论

干燥综合征伴贫血并不少见，发生率为40%～60%[3]。需注意的是，除贫血外，患者往往还伴有其他系统、器官损害，研究中患者主要为关节损害、呼吸系统损害、肝肾功能损害，贫血与其他器官功能损害有一定的相关性，与咳嗽、呼吸困难、乏力等症状关系密切，有报道显示贫血还与遗传多样性有关[4]。贫血会加重器官缺氧缺血损伤，影响器官功能，同时还影响患者的免疫功能，对患者预后产生不利影响[5-6]。临床上干燥综合征往往不以贫血就诊，故在诊断干燥综合征，进行系统性检查时，不应放松对血液系统检查，诊断慢性病贫血并不困难，需注意的是不排除因缺铁等其他原因导致的贫血，干燥综合征并发贫血属于溶血性贫血，与疾病产生大量的组织破坏有关[7-9]。干燥综合征是一个复杂的问题，涉及到多种因素的作用，有关干燥综合征的发病机制仍不清楚，既往研究表明，慢性炎症或感染情况下各种致炎因子所致的高细胞因子血症与干燥综合征的发病密切相关，可导致红细胞破坏增多寿命缩短，铁利用障碍，幼红细胞对红细胞生成素（EPO）反应性降低。当慢性炎症时巨噬细胞在激活后产生的IL-1、TNF、IL-6及INF等细胞因子增多，不仅可抑制体内EPO的产生，且使骨髓对EPO的反应迟钝，抑制红系祖细胞（BFU-E、CFU-E）的形成，使骨髓红细胞的生成受到影响。

对于干燥综合征尚无根治方法，急性期往往采用激素冲击、免疫抑制治疗，以减轻靶器官损害，保护器官功能，同时对于口咽、干燥等症状对症治疗，或预防性用药，可选择的药物品种较多，但疗效对比、剂量对疗效研究较少[10]。针对贫血等血液系统损害，输血、干细胞临床试验在临床中应用价值越来越受到重视，对于单纯贫血，还可联合铁剂、重组人促红细胞生成素，以生成大量成熟的红细胞[11]。近年来，中医在干燥综合征治疗中的研究，Meta分析也证实中西医结合治疗在减轻症状、提升生活质量方面有比较优势，但单纯针对贫血治疗研究较少，贫血治疗仍以西医为主，中药治疗主要在于减轻症状，预防复发[12]。

综上所述，干燥综合征相关的慢性病贫血常伴有其他系统损害，临床表现多样化；治疗可控制部分症状，对于贫血短期内疗效较好。

参考文献

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（收稿日期：2016-12-30）