奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血的临床研究

刘鸿献

【摘要】 目的：分析奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血的临床效果。方法：研究对象选取笔者所在医院2015年6月-2016年5月收治的70例肝硬化合并上消化道出血患者，应用随机数法将其分为试验组与对照组，各35例。两组患者接受同样的保肝、胃肠道减压、营养支持等治疗干预，对照组患者使用垂体后叶素治疗；试验组患者接受奥曲肽联合奥美拉唑治疗。对两组患者的临床疗效、治疗指标及用药安全性结果进行观察对比。结果：试验组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组患者的出血时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组患者的不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血的止血效果较好，显著改善症状，且用药安全性较高，值得进一步应用。

【关键词】 奥曲肽； 奥美拉唑； 肝硬化； 上消化道出血； 临床疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.11.079 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）11-0141-02

肝硬化是各种慢性肝病进展到一定阶段的重要表现，是由于一种或多种因素刺激肝脏而产生的弥漫性肝损害疾病。该病的早期症状并不明显，但是随着肝功能损害的进展会逐渐出现门静脉高压等全身组织系统症状，严重地会发生脾功能亢进、上消化道出血以及肝性脑病等，给患者的生命安全构成极大的威胁。其中上消化道出血是肝硬化晚期最为常见的并发症，也是导致患者死亡最为主要的原因之一[1]。因此，做好肝硬化合并上消化道出血的治疗是改善患者健康水平、延缓疾病进程的重要方式。本文主要探讨奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血的临床效果，现总结方法和结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取笔者所在医院2015年6月-2016年5月收治的70例肝硬化合并上消化道出血患者，所有患者均明确诊断存在肝硬化病史，结合胃镜等检查手段确诊为上消化道出血，所有患者均对本次研究知情同意。排除合并有全身脏器功能障碍的患者；排除对奥曲肽与奥美拉唑过敏的患者；排除消化性溃疡、胃癌等原因造成消化道出血的患者；排除由于病情危重需要接受手术治疗的患者；排除妊娠及哺乳期女性；排除存在认知功能障碍、语言障碍、精神疾病和心理疾病患者[2]。

应用随机数法将其分为试验组与对照组，各35例。试验组患者中男20例，女15例；年龄42～76岁，平均（52.57±6.26）岁；依照肝功能Child-Pugh标准，A级患者18例，B级患者11例，C级患者6例。对照组中男22例，女13例；年龄41～77岁，平均（52.84±6.89）岁；依照肝功能Child-Pugh标准，A级患者19例，B级患者11例，C级患者5例。对两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有良好的可比性。

1.2 方法

两组患者接受同样的保肝治疗，同时给予胃酸分泌抑制治疗、血容量补充治疗，预防肝性脑病的发生，做好胃肠道减压、营养支持等治疗干预。对照组患者使用垂体后叶素治疗，给予垂体后叶素（青岛海汇生物化学制药有限公司生产，H37022495）20 U加入葡萄糖溶液20 ml中进行缓慢静脉注射，然后以15 U/h的速度缓慢静脉注射，持续治疗72 h。试验组患者接受奥曲肽联合奥美拉唑治疗，使用奥曲肽（北京百奥药业有限责任公司，H20061309）100 μg加入浓度为0.9%的氯化钠注射液25 ml中予以静脉推注，随后以25 μg/h的速度予以持续性静脉滴注，用药时间结合患者的病情变化控制在2～4 d；给予患者奥美拉唑钠注射液（江苏康缘药业股份有限公司，H20054373）40 mg加入浓度为0.9%的氯化钠注射液100 ml中进行静脉滴注，持续性使用72 h。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效 治疗后结合症状表现对患者的临床疗效进行评价，显效：治疗72 h之后从患者胃部抽吸的胃液呈现澄清或者浅绿色，实验室检查血红蛋白指标和细胞数量趋于正常水平，大便颜色黄，隐血结果为阴性，血压和脉搏等生命指标恢复到正常水平；有效：治疗5 d之后患者的胃液呈现澄清或者浅绿色，实验室指标恢复稳定，生命体征正常；无效：治疗7 d之后胃液颜色仍然为咖啡色或者红色，大便隐血阳性。总有效=显效+有效。

1.3.2 恢复指标 了解两组患者的出血时间（止血评价标准：心率、血压等生命体征恢复正常；呕血和黑便现象消失、大便隐血阴性；常规检验结果正常）、住院时间，统计再出血发生率。

1.3.3 不良反应发生率 统计两组患者在用药期间出现的神经系统、消化系统及过敏反应现象的發生率。

1.4 统计学处理

相关数据均录入SPSS 18.0软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 试验组和对照组患者的临床总有效率对比

试验组35例患者中有18例（51.43%）被评价为显效，15例（42.86%）评价为有效，另外2例（5.71%）无效，总有效率为94.29%；对照组35例中显效14例（40.00%），有效12例（34.29%），无效9例（25.71%），总有效率为74.29%。试验组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 试验组和对照组患者的恢复指标对比

试验组35例患者的平均出血时间为（19.46±2.67）h，平均住院时间为（5.64±2.15）d，止血之后发生再出血的有1例，再出血率为2.86%；对照组35例患者中，平均出血时间为（27.73±3.18）h，平均住院时间为（8.17±2.84）d，止血之后发生再出血的有6例，再出血率为17.14%。试验组患者的出血时间、住院时间短于对照组，且再出血发生率也低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 试验组和对照组患者的用药安全性对比

两组治疗过程中均未出现严重的肝肾功能异常等不良反应，主要不良反应包括神经系统症状、消化系统症状等。试验组35例患者治疗期间出现1例呕吐、1例胸闷，总的不良反应发生率为5.71%；对照组35例中未出现呕吐症状，出现1例胸闷和2例心悸现象，总的不良反应发生率为8.57%。两组不良反应症状均较轻，通过适当的干预即能够缓解，未对治疗效果和依从性造成影响。试验组患者的不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

肝硬化合并上消化道出血现象很常见，由于发病机制复杂、患者的病情凶险，治疗的难度也相对较大。传统的治疗方法是在保肝治疗的基础上采用三腔二囊管压迫止血，配合垂体后叶素能够达到一定的效果。但是三腔二囊管用的时间较长，可能对胃黏膜组织造成伤害，进而引发食管和胃底黏膜糜烂，二次出血的可能性较高[3]。垂体后叶素是临床中常用的止血药物之一，其作用机制是通过收缩血管、降低门静脉系统血流量，同时收缩肝脏动脉导致肝窦内压下降降低门静脉压，从而达到止血效果。但是该药的疗效呈现剂量依赖性，需要使用较大剂量的药物才能够发挥止血效果，可能出现较多的不良反应。

奥曲肽属于人工合成的化合物，其能够产生与天然抑素类似的作用，其第1个、第4个和第8个氨基酸并非是自然界氨基酸，应用到人体之后不会受到酶的破坏，半衰期相对于天然抑素要长30倍左右。针对肝硬化合并上消化道出血患者，应用奥曲肽治疗的主要机制在于：通过抑制肾素血管紧张素醛固酮系统减少钠水潴留，从而促进血管收缩；药物能够降低去甲肾上腺素的水平，减少门静脉及肝脏的血流量，降低侧支循环血流量从而减少门静脉阻力；奥曲肽能够降低胃运动、促进胆囊的排空，抑制胰腺分泌的同时减少胃酸和胃蛋白酶指标的分泌，在一定程度上提高胃内pH值，减少胃酸对胃黏膜产生的刺激和损伤，起到促进出血点的作用[4]；抑制胰高血糖素和血管活性肽等激素的分泌，从而间接性阻断血管扩张，促使血管收缩达到降低门静脉系统血流量与血流速度的效果。

奥美拉唑属于质子泵抑制剂的一种，是脂溶性的弱碱性药物，能够特异性地作用于胃黏膜壁细胞，药物中的二硫键能够不可逆的胃壁细胞分泌膜中的H+-K+-ATP酶上的硫基结合，抑制酶的活性，阻断胃酸对于胃黏膜造成的破坏。同时还能够改善血管痉挛现象，促使上皮细胞恢复正常的代谢功能。临床研究发现，血小板聚集在pH值6.0以下的情况下难以发挥作用[5]，过低可能导致凝血块被快速溶解而不利于止血，因此通过提高胃内pH值能够帮助止血。本文中，对试验组肝硬化合并上消化道出血患者联合应用奥曲肽与奥美拉唑进行治疗，结果发现研究组的总有效率达到94.29%，对比使用垂体后叶素的患者的74.29%差异明显；试验组患者的出血时间和住院时间更短、在出血率更低，差异均有统计学意义（P<0.05），同时用药安全性高、副作用少，值得进一步研究和推广。

参考文献

[1]杨泰源，罗玲.奥曲肽联合奥美拉唑钠治疗肝硬化合并上消化道出血的效果分析[J].中国当代医药，2016，23（5）：119-121.

[2]张健，吴友伟，史丽萍，等.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化并上消化道出血的疗效评价[J].实用临床医药杂志，2013，17（19）：97-99.

[3]罗丹.奥曲肽与奥美拉唑联合方案治疗肝硬化并发上消化道出血的临床疗效评价[J].中国医药指南，2016，14（7）：122-123.

[4]李进.肝硬化上消化道出血患者经奥美拉唑联合奥曲肽治疗的临床研究[J].中国继续医学教育，2016，8（20）：125-126.

[5]陈敏锋，邓启明，林颖華，等.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血疗效的Meta分析[J].中国当代医药，2013，20（14）：167-169.

（收稿日期：2016-12-25）