不同血药浓度他克莫司对肾病综合征的疗效影响分析

喻彦之, 蔡冰冰, 高 武

(湖北省随州市中心医院, 湖北 随州, 441300)



不同血药浓度他克莫司对肾病综合征的疗效影响分析

喻彦之, 蔡冰冰, 高 武

(湖北省随州市中心医院, 湖北 随州, 441300)

目的 分析不同血药浓度他克莫司对肾病综合征的疗效影响。方法 选取本院2012年5月—2016年5月收治的90例肾病综合征患者为研究对象，患者服用他克莫司达到稳态血药浓度后，应用酶联免疫吸附测定法测定他克莫司全血谷浓度。随访3个月，观察药物疗效，比较患者给药剂量及血药浓度，分析患者不良反应发生率。结果 治疗后完全缓解76例(84.4%), 部分缓解9例(10.0%), 无效5例(5.6%); 完全缓解组、部分缓解组、无效组给药剂量分别为(0.05±0.01) mg/(kg·d)、(0.06±0.01) mg/(kg·d)、(0.07±0.02) mg/(kg·d), 血药浓度为(8.44±3.25) ng/mL、(5.92±1.53) ng/mL、(3.34±0.86) ng/mL; 完全缓解组、部分缓解组不良反应发生率显著高于无效组(P<0.05)。结论 不同血药浓度他克莫司对肾病综合征的疗效有影响, 临床上应将他克莫司全血谷浓度控制在5.19～11.69 ng/mL内，疗效满意。

血药浓度; 他克莫司; 肾病综合征

肾病综合征是以大量蛋白尿、高血脂症、高度水肿、低蛋白血症为特征的临床综合征，杜悦等[1]研究表明该病死亡率较高，早发现、早干预是治疗肾病综合征的关键。他克莫司是日本藤泽集团提取的大环内酯类强效免疫抑制剂，最初用于器官移植，后用于治疗自身免疫性疾病[2]。目前，临床上关于他克莫司治疗肾病综合征的血药浓度与其临床疗效研究报道较少。本院以2012年5月—2016年5月收治的90例肾病综合征患者为研究对象，分析不同血药浓度他克莫司对肾病综合征的疗效影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2012年5月—2016年5月收治的90例肾病综合征患者为研究对象，其中男47例，女43例，平均年龄(48.1±12.8)岁。根据疗效将患者分为完全缓解组、部分缓解组、无效组。纳入标准: 按照中华医学会肾病综合症分类及诊断标准诊断为肾病综合征; 入组前接受糖皮质激素治疗≥3个月，激素抵抗或治疗无效。排除标准: 多发性骨髓瘤肾病; 狼疮性肾炎; 过敏性紫癜性肾炎; 恶性肿瘤; 肝功能异常; 糖尿病肾病。经本院伦理委员会批准审核，患者对本次研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

所有患者均予以四联免疫抑制方案治疗(他克莫司、强的松、双嘧达莫、降脂类药物)。他克莫司初始剂量为0.05 mg/(kg·d), 分2次于餐前1 h服用，1周后测试血药浓度。若血药浓度<4.5 ng/mL, 则药量增加0.01 mg/(kg·d); 若血药浓度>10 ng/mL, 则药量减少0.01 mg/(kg·d)[3]。给药2～3周后，若血药浓度<4.5 ng/mL且尿蛋白显著下降，则维持原药量不变; 若血药浓度<4.5 ng/mL且尿蛋白无显著下降，则药量增加0.01 mg/(kg·d); 若血药浓度>10 ng/mL则药量减少0.01 mg/(kg·d)。疗程为3个月。所有患者均随访3个月[4]。

1.3 仪器设备

患者服用他克莫司达到稳态血药浓度后，应用酶联免疫吸附测定法测定他克莫司全血谷浓度。仪器为Bio-Tekinstruments公司的ELx800型通用酶标仪，试剂盒为Dia-Sorin公司的PRO-Trac Ⅱ Tacrolimus ELISA试剂盒，由专业人员进行检测。

1.4 观察指标

观察他克莫司治疗肾病综合征疗效: 24 h尿蛋白<0.3 g, 血清白蛋白>35 g/L, 肾功能稳定，水肿消失为完全缓解; 24 h尿蛋白为0.3～3.5 g, 血清白蛋白>30 g/L, 肾功能趋于稳定，水肿基本消失为部分缓解; 24 h尿蛋白>3.5 g, 血清白蛋白<30 g/L，伴有肾功能恶化、水肿为无效。比较完全缓解组、部分缓解组、无效组给药剂量及血药浓度。比较完全缓解组、部分缓解组、无效组治疗后不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结 果

治疗后完全缓解76例，占比84.4%, 纳入完全缓解组; 治疗后部分缓解9例，占比10.0%, 纳入部分缓解组; 治疗后无效5例，占比5.6%, 纳入无效组。完全缓解组血药浓度显著高于部分缓解组、无效组(P<0.05)。见表1。完全缓解组血糖升高12例，食欲不振13例，头痛、呕吐16例，不良反应发生率45.6%; 部分缓解组分别为2例、1例、1例，不良反应发生率44.4%; 无效组血糖升高1例，无食欲不振，头痛、呕吐患者，不良反应发生率20.0%。完全缓解组、部分缓解组不良反应发生率显著高于无效组(P<0.05); 其中食欲不振、头痛、呕吐在调整他克莫司剂量后消失，血糖升高需药物控制。

表1 完全缓解组、部分缓解组、无效组给药剂量及血药浓度比较

与完全缓解组比较, *P<0.05。

3 讨 论

欧阳雄峰等[5]研究表明，肾病综合征临床主要症状为蛋白尿、高血脂症、高度水肿、低蛋白血症，其发病机制为肾小球滤过膜对血浆蛋白通透性升高，大量血浆蛋白自尿中丢失[6]。原发性肾病综合征有多种类型: 微小病变肾病多发于儿童，临床主要表现为低蛋白血症; 系膜增生性肾小球肾炎是常见病理类型，多数患者有上呼吸道感染; 局灶性节段性肾小球硬化患者确诊时伴有高血压、肾功能损害，青少年是其高发人群; 膜性肾病患者动静脉血栓发生率较高[7]; 持续性低补体血症是系膜毛细血管性肾小球肾炎患者的重要特征。叶冬梅[8]研究表明，他克莫司作为免疫抑制剂，对肾病综合征疗效显著。

研究[9]表明，他克莫司在心、肺、肠、骨髓移植中疗效佳，在治疗特应性皮炎、系统性红斑狼疮、肾病综合征中有积极作用。但他克莫司治疗浓度范围窄，毒副作用大，其毒副作用与血药浓度呈明显相关性。胡维等[10]研究表明，临床上需实时监测他克莫司血药浓度，以便及时调整用药剂量，获得最佳疗效，减少不良反应[11]。本院以2012年5月—2016年5月收治的90例肾病综合征患者为研究对象，分析不同血药浓度他克莫司对肾病综合征的疗效影响。根据24 h尿蛋白<0.3 g, 血清白蛋白>35 g/L, 肾功能稳定，水肿消失的判断标准，治疗后84.4%的患者完全缓解, 10.0%的患者部分缓解，仅5.6%的患者治疗后无显著疗效，说明他克莫司可有效缓解肾病综合征[12]。观察各组他克莫司血药浓度得知他克莫司血药浓度明显偏低是无效组临床疗效不佳的主要原因之一，与陈艳霞等[13]研究结果相一致。完全缓解组、部分缓解组、无效组给药剂量分别为(0.05±0.01) mg/(kg·d)、(0.06±0.01) mg/(kg·d)、(0.07±0.02) mg/(kg·d), 血药浓度为(8.44±3.25) ng/mL、(5.92±1.53) ng/mL、(3.34±0.86) ng/mL, 说明他克莫司全血谷浓度在5.19～11.69 ng/mL内，疗效满意，与潘丹等[14]研究结果相吻合。完全缓解组、部分缓解组不良反应发生率分别为45.6%、44.4%, 显著高于无效组的20.0%，其中食欲不振、头痛、呕吐在调整他克莫司剂量后消失，血糖升高需药物控制[15]，提示不良反应发生在他克莫司血药浓度较高的患者中，且不良反应不影响他克莫司的继续使用，与李志辉等[16-20]研究结果相一致。

综上所述，不同血药浓度他克莫司对肾病综合征的疗效有影响，临床上应将他克莫司全血谷浓度控制在5.19～11.69 ng/mL内，疗效满意。

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Effects of different concentrations of tacrolimus on treatment of patients with nephrotic syndrome

YU Yanzhi, CAI Bingbing, GAO Wu

(Suizhou Central Hospital of Hubei Province, Suizhou, Hubei, 441300)

Objective To analyze the effect of different concentrations of tacrolimus on nephrotic syndrome. Methods A total of 90 kidney disease cases in our hospital from May 2012 to May 2016 were as research objects, the tacrolimus blood concentration was determined by ELISA method when blood concentration reached steady state after taking tacrolimus. All patients were followed up for 3 months to observe the efficacy, dosage and concentration of the drugs, and the incidence of adverse reactions was analyzed. Results After treatment, there were 76 cases with complete remission (84.4%), 9 cases (10%) with partial remission, 5 cases (5.6%) in invalid. The complete remission group, partial remission group and ineffective group dosage were (0.05±0.01) mg/(kg·d), (0.06±0.01) mg/(kg·d), and (0.07±0.02) mg/(kg·d), respectively. The concentration of drug in blood were (8.44±3.25) ng/mL, (5.92±1.53) ng/mL, and (3.34±0.86) ng/mL. Adverse reaction rates were 45.6% and 44.4% in complete remission group and partial remission group, which were significantly higher than 20.0% in the invalid group, the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion Different concentrations of tacrolimus have an effect on the treatment of nephrotic syndrome, the whole blood concentration of tacrolimus controlled in 5.19～11.69 ng/mL can reach satisfactory effect.

blood concentration; tacrolimus; nephrotic syndrome; curative effect

2016-12-23

湖北省卫生厅基金项目(ws21223)

R 692

A

1672-2353(2017)11-059-03

10.7619/jcmp.201711018