龟甲有效成分及药理研究进展

李阳春

【摘 要】龟甲有滋阴潜阳，益肾强骨，养血补心的功效。本文主要对龟甲的有效成分及药理学研究进行综述。有效成分主要包括：胶原蛋白、氨基酸、无机元素等；药理研究主要包括：对甲状腺、肾上腺功能的影响；增强免疫功能；促进发育；延缓衰老等。龟甲成分非常复杂，其作用机制及适应症还有待深入研究。

【关键词】龟甲；有效成分；药理研究

龟甲是一种滋阴要药，最初载于《神农本草经》，称为神屋，有滋阴潜阳，益肾强骨，及养血补心的作用，是较为常用的中药材。《中国药典》2015版一部明确规定：龟甲是龟科动物乌龟（chinemys reevesii）的干燥腹甲和背甲[1]。龟甲的味咸，甘，性微寒，归经为肝经、肾经和心经，主要治疗：阴虚火旺、骨蒸潮热、盗汗遗精、阴虚阳亢、头晕目眩、虚风内动、手足蠕动、肾阳不足、筋骨不健、腰膝痿弱、小儿卤门不合、心神失养、惊悸失眠、健忘等症状[2]。本文对龟甲有效成分和药理学研究综述如下：

1 有效成分

龟甲作为中药，成分十分复杂，主要有效成分：氨基酸、胶原蛋白和多种微量元素等[3]。

1.1 胶原蛋白

胶原蛋白是一种结构蛋白，广泛存在于机体之中，相当于动物体总蛋白质含量25%～30%，它是皮肤，软骨，动脉血管壁和结缔组织的重要成分[4]。胶原蛋白含有丰富的，人体所需的多种氨基酸，包括甘氨酸，脯氨酸，羟脯氨酸等。胶原蛋白为细胞外基质之中极其重要的组成部分。胶原蛋白具有支持器官、保护肌体的作用。邓燕[5]等运用胃蛋白酶进行酶解的方法从龟皮中提取出胶原蛋白，并且发现猪皮的酶解速率低于龟皮的酶解速率， 龟皮胶原更容易降解成为小分子肽， 更容易被身体吸收和利用；有关氨基酸成分的分析显示：龟皮胶原和猪皮胶原相比，前者含有更多的氨基酸和含量更高的羟脯氨酸， 因此，龟皮胶原更具有丰富的营养价值。

1.2 氨基酸

龟甲中富含氨基酸，谢平[6]等人的研究表明：龟上、下甲中都含十八种同样的氨基酸，如天冬氨酸，苏氨酸，丝氨酸，脯氨酸，谷氨酸，甘氨酸，丙氨酸，蛋氨酸，胱氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，酪氨酸，赖氨酸，苯丙氨酸和γ-丁氨酸等。方达任[7]等人从生龟板中检出17种游离的氨基酸，然而按照药典炮制后的龟板只检出其中的15种氨基酸，而酪氨酸和组氨酸在炮制制备过程中损失掉，并且总氨基酸的含量在炮制后呈明显下降，由原来的364.60 mg降至93.33 mg，样品经水解后，检测出了18种氨基酸，炮制前、后的含量相比，前者更高。

1.3 无机元素

龟甲中含有很多种无机元素，它们与维生素等有机物一起组成酶分子的辅助因子，它们是维持动物机体活性必需的，也是维持机体的正常功能的重要物质基础。刘焱文[8]等分别测定了龟甲，以及其炮制品中的16种微量元素，其中含有Cr，Mn，Cu，Zn，Fe，Al，Se等7种微量元素，为人体必需的，其含量十分丰富，这7种微量元素是生物体的关键组成部分，特别是针对具有重要生理功能的酶系统和蛋白质系统，而且还对核酸、激素、细胞膜等具有稳定和激活的功能。

2 药理学研究

龟甲为我国传统滋阴的良药，正如“金元四大医家”中的朱丹溪所言：龟甲具有“补阴，主治阴血不足，祛瘀血，止血痢”之功效。《本草蒙筌》一书中表明：龟甲具有专补阴衰，善滋肾损的作用。

2.1 对甲状腺、肾上腺功能的影响

李长泉[9]的研究表明：采用三碘甲状腺氨酸（T3）建模的甲亢型大鼠，它们的病变主要表现：胸腺明显萎缩；并有肾上腺皮质细胞功能的改变以及甲状腺和肾上腺的重量减轻。对于甲亢型大鼠，采用每天灌服100%龟甲煎液（按10ml/kg计），连续灌服6天，可降低甲亢型大鼠血清中T3和T4含量，并且可降低紅细胞膜中Na+-K_ATP酶的活性、血浆中的cAMP及血浆的粘度，从而使萎缩的甲状腺开始恢复生长，减慢大鼠的心率，提高痛阂，降低大鼠的整体耗氧量，升高血糖；还可以降低大鼠的饮水量，增加其尿量，使其体重有所增加；并使大鼠的胸腺、甲状腺、肾上腺以及脾的组织结构及重量均基本恢复到正常或接近正常的水平，这些研究显示：龟甲能够有效降低甲亢型大鼠的甲状腺机能，并能对肾上腺功能产生影响。

2.2 增强免疫

龟甲其性甘平，专用于补阴衰，尚能补治肾阴不足。现代药理学研究表明：龟甲有增强机体免疫功能的作用。李长泉[9]在龟甲药理作用研究表明：在给阴虚型的大鼠服用龟甲的水煎液后，使3H-TdR掺入到淋巴细胞转化的cpm和血清中IgG的含量均有所提高，从而使低下的细胞免疫以及体液免疫功能均得到了较好恢复。氨基酸的分析研究表明：龟上、下甲水煎液都含18种必需氨基酸，并且均含人体必需的氨基酸，故认为它们是免疫功能得以恢复的极其重要的物质基础[6]。也有研究显示：龟甲胶有生成血小板及白细胞的作用[10]，这些均表明龟甲有增强机体免疫的作用。

2.3 促进发育

骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells，简称MSCs），有多分化的潜能，它是组织工程、细胞以及基因治疗的重要靶细胞。早期的研究提示：在体外培养的龟板，可以促进MSCs的增殖，并且能够诱导MSCs分化成为神经元样细胞[11， 12]，在经过长时间的诱导后，MSCs也可能向成骨方向分化[13]，这些研究表明：龟板既能够促进MSCs增殖，从而促进生长发育，它又可能激活MSCs向神经方向或者成骨方向分化。郑庆元等人的研究表明：龟甲能够促进MSCs的作用主要是通过上调增殖细胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen， PCNA），它是一种核内蛋白质，与细胞增殖有关，从而得以实现细胞增殖[14]。

2.4 延缓衰老

谢学明等人将龟板分别采用石油醚、乙酸乙酯、95%的乙醇等极性呈递增的溶剂进行提取，得到不同的提取部位溶出，应用DPPH方法进行体外的抗氧化活性检测，与抗坏血酸（维生素C）进行比较，其研究的结果发现：龟板的95%乙醇部位提取物，有较强的体外抗氧化活性[15]，它实际上是一种超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase， 简称SOD）在起作用，SOD是一种源自生命体的活性物质，具有抗衰老的特殊功效。此外，龟板有延年益寿的滋补功效，这与其富含钙、镁、锌、锰、铜、硒、铁等无机元素有相关性。21世纪，随着老龄化的来临，一些人体所必需的元素在体内的含量正在逐渐减少，基于上述情况，适当地补充人体必需的微量元素（特别是上述7种无机元素），极有可能起到延缓衰老的作用。

综上，龟甲是我国常用到的中药材，它有广泛且重要的药理活性。现代药理研究表明：龟甲胶能够调节机体的功能，并能够激发机体的自身调节机制，从而增强机体自身的稳定状态。龟甲胶也能够起到纠正甲亢阴虚模型动物的全身各系统的病理和生理的变化；研究还发现龟甲不但有治疗骨质疏松的功效[16]，而且还具有保护中枢神经发育[17]的作用。然而，龟甲作为一种中药，其成分本身相当复杂，目前龟甲的化学成分、作用机制和临床病症相互间的关系尚不十分明确，因此，我们很有必要深入探讨龟甲药效学，其物质基础，以及其作用机制方面的研究，为开发临床上安全、有效的龟甲类新产品奠定坚实的基础。

【参考文献】

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[14]郑庆元.龟板含药血清对骨髓间充质干细胞增殖细胞核抗原表达的影响[J]. 中华中医药学刊.2008，第2期（2）：268-270.

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[责任编辑：张涛]