沙丁胺醇气雾剂联合激素治疗哮喘的效果

杨骅　马继琴　刘进

[摘要] 目的 探讨沙丁胺醇气雾剂联合激素治疗哮喘的临床效果。 方法 将2015年3月～2016年3月大理大学第一附属医院收治的94例支气管哮喘患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组（47例）和对照组（47例）。两组患者均给予化痰、止咳、消炎等常规治疗，对照组给予氨茶碱片0.2 g，2次/d；布地奈德气雾剂，雾化吸入治疗，10 min/次，3次/d。观察组在对照组治疗的基础上联合沙丁胺醇气雾剂，雾化吸入治疗，10 min/次，3次/d。两组患者均连续治疗2周。治疗后观察两组临床疗效，比较两组治疗前后肺功能水平以及C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）等指标的变化情况。 結果 观察组总有效率为93.6%，对照组为76.6%，差异有统计学意义（χ2=5.371，P < 0.05）。治疗后观察组第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）均明显高于对照组，差异均有统计学意义（t = 5.214、6.104，均P < 0.05）。治疗后观察组CRP、TNF-α、TGF-β1水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（t = 22.383、4.510、18.996，均P < 0.05）。 结论 β受体激动剂沙丁胺醇联合激素布地奈德治疗哮喘患者效果确切，能明显提高患者肺功能，降低炎性反应，可作为临床治疗的参考。

[关键词] β受体激动剂；沙丁胺醇气雾剂；激素；哮喘；效果

[中图分类号] R562 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）05（c）-0152-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Salbutamol Aerosol combined with hormone in the treatment of asthma. Methods Ninety-four patients with bronchial asthma admitted to the First Affiliated Hospital of Dali University from March 2015 to March 2016 were selected as research objects， and they were divided into observation group （47 cases） and control group （47 cases） by random number table method. The patients of two groups were all treated with conventional treatment， including reducing phlegm， relieving cough， anti-inflammation and others. The control group was treated with Aminophylline Tablets 0.2 g， 2 times/d； Budesonide Aerosol， aerosolized inhalation， once 10 min， 3 times/d. On basis of control group， the observation group was treated with Salbutamol Aerosol， aerosolized inhalation， once 10 min， 3 times/d. Both groups were treated for 2 weeks. The clinical efficacy of the two groups after treatment was observed， the levels of lung function and the changes of C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， transforming growth factor-β1 （TGF-β1） and other indexes before and after treatment between the two groups were compared. Results The total effective rate of observation group was 93.6%， which of control group was 76.6%， the difference was statistically significant （χ2=5.371， P < 0.05）. After treatment， the forced expiratory volume in the first second （FEV1） and the percentage of forced expiratory volume in the first second occupied in the vital capacity （FEV1/FVC） in the observation group were all higher than those of control group， the differences were all statistically significant （t = 5.214， 6.104， all P < 0.05）. After treatment， CRP， TNF-α， TGF-β1 in the observation group were all lower than those of control group， the differences were all statistically significant （t = 22.383， 4.510， 18.996， all P < 0.05）. Conclusion β-receptor agonist Salbutamol combined with hormone Budesonide in the treatment of patients with asthma has exact effect， which can improve the lung function of patients， reduce the inflammatory reaction， so it can be as a reference for the clinical treatment.

[Key words] β-receptor agonists； Salbutamol Aerosol； Hormone； Asthma； Effect

支气管哮喘简称哮喘，是一种以气道炎性反应为特征的多发性慢性疾病。相关调查显示[1]，全球哮喘患者已高达3亿人，随着大气污染日益严重，支气管哮喘发病率呈逐年上升趋势，严重威胁人们的生命健康[2]。大部分学者认为哮喘发病过程与多种炎性介质及细胞因子相关[3]。临床实践研究证实[4]，哮喘发病过程与肺功能水平降低，气道呈高反应性有关；其中C反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）参与哮喘患者气道炎性反应过程，可反映哮喘患者病情严重程度，用来作为哮喘疗效评价的指标。沙丁胺醇能选择性激动支气管平滑肌β2受体，有效抑制过敏性物质释放，防止支气管痉挛，具有较强的支气管扩张作用；糖皮质激素具有迅速、抗免疫、非特异性抗炎的作用，在临床实践中被广泛应用。鉴于此，本研究通过对哮喘患者应用β受体激动剂沙丁胺醇联合糖皮质激素布地奈德治疗，观察其临床疗效，探讨对TNF-α、hs-CRP影响，旨在为临床治疗提供参考，现将研究成果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究采用前瞻、随机、对照、开放性临床试验，研究方案经过医院伦理委员会批准。选取2015年3月～2016年3月大理大学第一附属医院收治的94例支气管哮喘患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组（47例）和对照组（47例）。观察组男26例，女21例；年龄42～71岁，平均（50.5±13.6）岁；病程3～10年，平均（6.7±1.4）年；病情严重程度：轻度12例，中度25例，重度10例。对照组男24例，女23例；年龄44～70岁，平均（52.5±15.2）岁；病程3～11年，平均（6.9±1.5）年；病情严重程度：轻度11例，中度25例，重度11例。两组患者性别、年龄、病程及病情严重程度等基线资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国支气管哮喘防治指南（基层版）——支气管哮喘的诊断与鉴别诊断》[5]中关于支气管哮喘的诊断标准；②患者均自愿接受支气管舒张、肺通气功能试验；③哮喘反复性发作，呼气相延长；④患者及家属知晓治疗过程风险，并签署知情同意书。排除标准：①肺炎、慢性阻塞性肺疾病或肺间质疾病；②自身免疫性疾病或其他系统性炎症疾病；③充血性心力衰竭、大气道损伤、痉挛性喉炎及异物吸入等疾病；④严重心、肺、肾器官疾病；⑤具有家族过敏史或其他变态反应史；⑥近3个月内应用糖皮质激素。

1.3 方法

两组患者均给予化痰、止咳、消炎等常规治疗。对照组给予氨茶碱片（上海信谊天平药业有限公司，生产批号20150221）0.2 g，2次/d；布地奈德气雾剂（鲁南贝特制药有限公司，生产批号20150116）雾化吸入治疗，10 min/次，3次/d。观察组在对照组治疗的基础上联合沙丁胺醇气雾剂（广东同德药业有限公司，生产批号20150111），雾化吸入治疗，10 min/次，3次/d。两组患者均连续治療2周。

1.4 观察指标及疗效判定标准

①观察两组临床疗效。参照中华医学会制订的《支气管哮喘控制的中国专家共识》[6]将临床疗效分为完全控制、部分控制、未控制3类。完全控制：临床症状完全缓解，肺部哮鸣音消失，第1秒用力呼气容积（FEV1）≥80%以上，夜间未见急性发作、活动受限；部分控制：临床症状明显好转，肺部哮鸣音显著减少，FEV1<正常值，夜间急性发作、活动受限显著减少；未控制：临床症状未改善或恶化。总有效率=（完全控制+部分控制）/总例数×100%。②两组患者分别于治疗前后采用肺功能检测仪测定FEV1、用力肺活量（FVC），并计算第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）。③两组患者分别于治疗前后抽取肘静脉血5 mL，采用德国HERMLE公司生产Z206医用离心机，以3000 r/min（离心半径5 cm）高速离心15 min，分离血清置于-70℃冰箱保存，待检；采用免疫散射比浊法检测CRP，酶联免疫吸附试验法检测TNF-α、TGF-β1的水平，相关试剂盒购自凯博生化试剂有限公司提供，操作参考说明书进行。

1.5 统计学方法

应用SPSS 21.0统计学软件包对数据进行处理，计量资料用均数±标准（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为93.6%，对照组为76.6%，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后肺功能水平变化比较

治疗后两组患者FEV1、FEV1/FVC水平均明显提高，与治疗前比较差异有统计学意义（P < 0.05），且观察组治疗后FEV1、FEV1/FVC均明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后CRP、TNF-α、TGF-β1水平变化比较

治疗后两组患者CRP、TNF-α、TGF-β1水平均明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P < 0.05），且观察组治疗后CRP、TNF-α、TGF-β1水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

临床试验证实[7-8]，各种炎性细胞和细胞因子均参与哮喘病变过程。关于哮喘发病机制目前仍未完全阐明，既往研究结果认为[8-10]，哮喘发病原因与气道高反应性、气道慢性炎性症状、遗传机制、气道重构及机体免疫平衡遭到破坏有关，可由一种或多种因素共同作用。也有学者亦认为[9-11]，支气管哮喘发病主要是机体接触变应原，导致抗原递增，肥大细胞、各种淋巴细胞被激活，炎性因子大量释放，致使气道痉挛。既往研究证实[12-13]，CRP、TNF-α、TGF-β1水平在气道炎性反应增强、维持与减小中起到调节作用。当机体组织受损、炎性反应、感染、免疫机制紊乱，CRP水平急剧升高。TNF-α可导致气道组织受损及不可逆的阻塞，加重气道炎性症状和哮喘发作。刘国梁[14]、张晓艳[15]临床研究表明，通过静脉注射TNF-α可起到气道阻力延迟性增高，并且随着TNF-α水平进一步增高，嗜酸性粒细胞进而逐步浸入支气管，表明TNF-α与哮喘炎性反应启动相关。TGF-β1为一种细胞因子，在哮喘气道高反应性、气道炎症、气道重构的发生发展中起到免疫调节作用，并且对气道纤维化起到重要作用[16-17]。

支气管哮喘临床治疗主要采用抗炎、解痉、抗组胺、特异性免疫治疗、避免接触过敏原等综合治疗手段[18]。布地奈德是一种新合成的高效糖皮质激素，具有局部抗炎作用，可提高内源性皮质激素水平。此外，长期应用糖皮质激素会出现不同程度副作用，大量吸入还易于产生呼吸道感染、咽炎、鼻窦炎等不良症状，特别是老年患者生理功能自然退化，长期不合理应用激素给患者造成负面影响，因此糖皮质激素在临床应用方面受到一定限制[19-20]。沙丁胺醇为临床常用的β受体激动剂，能够选择性作用于支气管平滑肌β2受体，可使蛋白质磷酸化，有利于气道平滑肌松弛，舒张气道，改善气道通气功能。

本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，提示二者联合治疗哮喘患者可提高临床疗效。两组患者治疗后肺功能水平明显提高，其中观察组肺功改善程度明显优于对照组，CRP、TNF-α、TGF-β1水平显著低于对照组，提示布地奈德联合沙丁胺醇可明显提高肺功能水平，有利于改善临床症状，降低血清炎性水平，较单一应用布地奈德更具优势。

综上所述，β受体激动剂沙丁胺醇联合糖皮质激素布地奈德治疗哮喘患者效果确切，能显著改善患者肺功能，降低炎性反应，可作为临床治疗的参考。

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（收稿日期：2017-02-06 本文编辑：张瑜杰）