2017年5月FDA批准新药概况

2017年5月，FDA批出1个新分子实体药品和2个新生物制品（表1），为治疗肌萎缩性侧索硬化症药品Radicava（依达拉奉）、治疗膀胱癌药物Imfinzi（durvalumab）和治疗关节炎药物Kevzara（sarilumab）。

1 Radicava（依达拉奉）

Radicava获“孤儿药”指定，被批准用于肌萎缩性侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis， ALS）患者的治疗，这是美国FDA 22年来批准的首款ALS疗法。ALS又称为卢伽雷氏症，是一种不可逆的致死性运动神经元疾病。病变主要侵犯上运动神经元（大脑、脑干、脊髓），又影响到下运动神经元（颅神经核、脊髓前角细胞）及其支配的躯干、四肢和头面部肌肉的一种慢性进行性罕见疾病。据美国疾病控制和预防中心估计，在美国约有12 000～15 000名ALS患者，他们由于神经细胞受损或死亡，导致无法控制随意志而产生运动（咀嚼、走路、呼吸和谈话）的特定肌肉，该肌肉会不断变弱，最终使得患者瘫痪。由于这种疾病的渐进性特性，患者的症状会不断恶化，大部分患者会在症状首次出现的3～5年内由于呼吸衰竭而死亡。

Radicava是一款吡唑啉酮类化合物的神经保护剂，它能强效清理自由基，使神经免于氧化应激和神经元凋亡。依达拉奉的疗效基于在日本进行的为期6个月的临床试验。在试验中，137例患者随机接受依达拉奉或安慰剂治疗。在24周时，接受依达拉奉治疗的患者日常功能的临床评估指标下降程度比安慰剂组减少33%。Radicava的剂型为注射液，其推荐剂量是每天60 mg，历时60 min静脉输注，首个治疗疗程为注射14 d，观察14 d，随后治疗疗程是14 d中接受10 d的注射，然后再观察14 d。Radicava需要由医疗保健专业人士进行静脉输注。荨麻疹、水肿和呼吸短促是与依达拉奉相关的严重不良反应，一旦发现有超敏性反应和亚硫酸盐过敏反应（亚硫酸氢钠是依达拉奉注射液中的一种成分），需要立即就医。

2 Imfinzi（durvalumab）

Imfinzi获“突破性治疗药物”指定和“优先审评”地位，通过快速审批程序被批准用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者在先前的铂类化疗中或化疗后病情依旧出现进展，或在接受辅助或新辅助铂类化疗的12个月内疾病出现进展。尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，占了膀胱癌病例总数的90%。在美国，膀胱癌的发病率在所有癌症中排名第5。根據美国癌症学会的数据，如果得到及时的诊断与治疗，早期膀胱癌患者的5年生存率可高达98%，一旦疾病进展到晚期并发生转移，他们的5年生存率就会锐减为15%，预后情况很差。

Imfinzi是一种人免疫球蛋白G1k（IgG1k）单克隆抗体，靶向细胞程序性死亡因子配体1（PD-L1），PD-L1通过与PD-1和CD80结合会阻断T细胞增生和功能活化，Imfinzi阻止PD-L1和PD-1的识别过程，部分恢复T细胞功能，从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。FDA也批准了Ventana的诊断试剂盒Ventana PD-L1（ SP263），用于评估尿路上皮癌组织样品中的PD-L1表达量，由该检测手段获得的数据将被纳入诊断参考。Imfinzi的有效性主要是基于一项纳入了182名晚期或转移性尿路上皮癌患者的单臂临床试验结果，患者既往接受过铂类化疗，但病情依旧出现了进展。患者接受10 mg/2周静脉注射durvalumab治疗，其总体的客观缓解率达到了17%（95% CI：11.9%，23.3%），而在95名PD-L1阳性表达的患者中，总体缓解率为26.3%（95% CI：17.8%，36.4%）。Imfinzi的剂型为注射液，其推荐剂量是10 mg/kg，每2周历时60 min静脉输注给药，直至疾病进展或不可接受的毒性，静脉输注前应稀释。

3 Kevzara（sarilumab）

Kevzara被批准用于既往接受一种或多种抗风湿药物治疗后缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗，Kevzara需要联合甲氨蝶呤（MTX）或其他传统的抗风湿药物（DMARDs）药物联合用药。若患者对甲氨蝶呤或DMARDs不耐受或有禁忌时，Kevzara也可单独用药。

Kevzara是首个直接靶向IL-6受体复合物α亚基（IL-6Ra）的全人源化单克隆抗体，能够特异性结合可溶性的和膜结合型的IL-6受体，抑制通过这些受体介导的细胞信号传导。IL-6在RA患者血清和滑膜液中是含量最丰富的一种细胞因子，其水平与疾病活动度和关节破坏密切相关，Kevzara能够阻断IL-6与其受体的结合，中断细胞因子介导的炎症信号级联。Kevzara的获批是基于在约2 900例对既往治疗方案缓解不足的中度至重度活动性RA成人患者中开展的临床研究数据，在2个关键性III期临床研究中，Kevzara联合DMARDs使患者的RA症状和体征实现了统计学显著和临床意义的改善。Kevzara的剂型为注射液，其推荐剂量为每2周1次皮下注射150 mg或200 mg。Kevzara附有一个黑框警告存在严重感染的风险，严重感染导致住院或死亡，包括细菌、病毒、真菌和其他机会性感染，在kevzara治疗时应密切监测患者感染的症状和体征，一旦有严重感染的倾向，应中断kevzara直至感染得到控制。开始kevzara治疗前，也应做结核病的检测，如果检测结果为阳性，则应结核病治愈后开始使用kevzara治疗。