新生儿持续性肺动脉高压采用西地那非联合硫酸镁治疗效果观察

毕金娥?冯婧?韩静?周翔

[摘要] 目的 观察新生儿持续性肺动脉高压采用西地那非联合硫酸镁治疗效果。 方法 收取我院110例持续性肺动脉高压患儿，收取时间在2015年2月～2016年3月，分为两组，对照组患儿实施硫酸镁治疗，观察组患儿实施西地那非联合硫酸镁治疗。 结果 观察组患儿治疗的总有效率、PaCO2（35.12±4.08）mm Hg、SBP（70.15±9.23）mm Hg、PaO2（83.12±9.78）mm Hg、SPAP指标（26.01±7.23）mm Hg优于对照组（P<0.05），观察组患儿住院时间、症状消失时间、住院费用、不良反应发生率优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 新生儿持续性肺动脉高压采用西地那非联合硫酸镁治疗具有显著效果。

[关键词] 新生儿持续性肺动脉高压；西地那非；硫酸镁；效果

[中图分类号] R722.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）10-39-04

Effect observation of sildenafil combined with magnesium sulfate in treatment of persistent pulmonary hypertension of the newborn

BI Jin'e FENG Jing HAN Jing ZHOU Xiang

Department of Neonatal，Longgang District Maternal and Child Health Care Hospital，Shenzhen 518112，China

[Abstract] Objective To observe the curative effect of sildenafil combined with magnesium sulfate in treatment of persistent pulmonary hypertension of the newborn. Methods 110 cases of persistent pulmonary hypertension in children in our hospital from February 2015 to March 2016 were selected and randomly divided into two groups.Patients in control group were treated with magnesium sulphate，and patients in observation group were treated with sildenafil combined with magnesium sulfate. Results The total effective rate，PaCO2 （35.12±4.08） mm Hg，SBP（70.15±9.23）mm Hg，PaO2 （83.12±9.78） mm Hg，SPAP （26.01±7.23）mm Hg of the observation group were better than those of the control group （P<0.05）.The hospitalization time，symptom disappearance time，hospitalization cost and adverse reaction rate of observation group were better than the control group （P<0.05）. Conclusion Effect of sildenafil combined with magnesium sulfate in treatment of persistent pulmonary hypertension of the newborn is significant.

[Key words] Persistent pulmonary hypertension of the newborn；Sildenafil；Magnesium sulfate；Effect

新生儿持续性肺动脉高压（persistent pu1monary hypertension of newborn，PPHN）又称为持续性胎儿循环（PFC），是新生儿临床常见危重急症，近年来，该疾病的发病率持续升高，严重危害新生儿的生命安全。既往病死率高达40%～50%，是新生兒生后肺循环压力和阻力正常下降障碍，动脉导管和（或）卵圆孔水平的右向左分流持续存在（即胎儿型循环过度至正常“成人”型循环发生障碍）所致的一种新生儿持续缺氧和发绀的病理状态[1]。在临床中，引起新生儿肺动脉压力增加的原因具有多种，如败血症、窒息、胎粪吸入、新生儿急性呼吸窘迫综合征、先天下膈疝、肺发育不良等，目前治疗该疾病的关键为：一方面纠正患儿低氧血症和酸中毒，切断患儿肺动脉高压引起的恶性循环；另一方面应扩张患儿肺血管，将血液循环纠正。硫酸镁为治疗该疾病的常规药物，虽然取得一定的疗效，但是由于多种因素影响，导致治疗效果不显著，而选择一种安全、显著的药物为临床研究热点[2]。因此，我院对新生儿持续性肺动脉高压采用西地那非联合硫酸镁治疗效果进行研究和探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收取我院110例持续性肺动脉高压患儿，收取时间在2015年2月～2016年3月，并将持续性肺动脉高压患儿随机分为两组，均相关医学伦理委员会批准，按照治疗方式分为两组。纳入标准：（1）均伴有围产期缺氧史；（2）患儿体征和症状不相称，所有患儿家属均签署知情同意书；（3）所有患儿均伴有不同程度的心率加快、全身性发绀、呼吸困难等症状，并发生和胸部X线检查结果不相符的低氧血

表2 两组持续性肺动脉高压患儿PaCO2、SBP、PaO2、SPAP指标比较（，mm Hg）

组别 n PaCO2 SBP PaO2 SPAP

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后

观察组 55 57.02±9.48 35.12±4.08 65.33±8.11 70.15±9.23 40.14±8.12 83.12±9.78 62.01±10.11 26.01±7.23

对照组 55 56.09±6.23 37.21±4.02 65.01±7.22 67.33±8.45 41.26±8.65 80.15±10.12 62.11±9.23 32.01±7.2

t 0.6080 2.7061 0.219 1.671 0.700 1.565 0.054 4.361

P >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

症。排除标准：（1）伴有先天性心脑血管畸形患儿；（2）先天性心脏病患儿；（3）不符合新生儿持续性肺动脉高压临床诊断标准患儿；（4）对治疗药物过敏患儿。观察组患儿；胎龄36～40周，平均胎龄（38.01±1.23）周，男25例、女30例。对照组患儿；胎龄36～41周，平均（39.11±1.01）周，男26例、女29例。两组持续性肺动脉高压患儿的各项资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患儿均进行常规治疗，主要为改善微循环、维持水电解质、机械通气、抗感染治疗、纠正酸中毒等。对照组持续性肺动脉高压患儿实施硫酸镁治疗（江苏正大天晴药业股份有限公司，H32022858），硫酸镁的负荷剂量为200mg/kg，维持剂量为20～50mg/（kg·h），当患儿肺动脉压力显著下降时，应逐渐减少药物剂量直至停药，并予监测血镁浓度，5天为1个疗程。观察组持续性肺动脉高压患儿硫酸镁治疗方式和对照组相同，再实施西地那非治疗（辉瑞制药有限公司，H20020526），每12小时1次，每次口服0.5～1mg/kg。详细记录两组患儿的治疗效果。

1.3 观察指标

1.3.1 观察指标 将两组持续性肺动脉高压患儿治疗后的总有效率进行对比。将两组持续性肺动脉高压患儿治疗后的PaCO2（动脉血二氧化碳分压）、SBP（收缩压）、PaO2（动脉血氧分压）、SPAP指标（分泌性胎盘碱性磷酸酶）进行对比。将两组持续性肺动脉高压患儿治疗后的住院时间、症状消失时间、住院费用、不良反应发生率进行对比。

1.3.2 判定标准 显效：患儿治疗后，临床症状（全身青紫、严重呼吸困难）和体征消失。有效：患儿治疗后，临床症状（全身青紫、严重呼吸困难）有效缓解。无效：患儿治疗后，无法达到上述标准。显效率加有效率等于总有效率[3]。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS19.0软件，将持续性肺动脉高压患儿治疗后的各项指标进行统计处理，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿总有效率比较

观察组持续性肺动脉高压患儿治疗的总有效率96.36%高于对照组患儿，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患儿各项指标比较

经过治疗后观察组患儿PaCO2（35.12±4.08）mm Hg、SBP（70.15±9.23）mm Hg、PaO2（83.12±9.78）mm Hg、SPAP指标（26.01±7.23）mm Hg与对照组比较，差異有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患儿住院时间、症状消失时间、住院费用比较

观察组患儿住院时间（11.05±1.27）d、症状消失时间（5.12±1.05）d、住院费用（4526.11±101.26）元优于对照组患儿，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组患儿不良反应发生率比较

观察组持续性肺动脉高压患儿治疗后不良反应3.64%低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

研究显示，正常新生儿在出生72h内，肺动脉压力易出现生理性下降，但是新生儿由于感染、严重窒息、胎粪吸入、新生儿急性呼吸窘迫综合征、先天下膈疝、肺发育不良等因素影响下，易导致自身肺动脉压力下降障碍，引起持续性肺动脉高压疾病，严重危害新生儿的生命安全[4]。新生儿持续性肺动脉高压为一种致残率、致死率较高的疾病，近年来，该疾病发病率持续上升，不仅危害性较大，还伴有多种并发症，为新生儿危重急症之一，以全身青紫、严重呼吸困难为主要临床表现，对于该疾病的发病因素，临床并未有明确解释，同时该疾病的临床症状和其他多种疾病较为相似，易导致漏诊和误诊情况发生[5]。为了探讨药物治疗的效果，我院实施两种药物分别进行治疗。

硫酸镁为临床上常见的血管扩张剂，能激活患儿体内腺苷酶，有效促进患儿环磷酸腺苷快速合成，而镁能增加患儿内皮的前列腺素，具有舒张血管功效，静脉输注该药物后，能显著降低患儿的肺动脉阻力和压力，同时硫酸镁中的镁元素具有镇静作用，通过给予患儿采用硫酸镁后，能降低患儿神经细胞兴奋度，使患儿能较为安静，利于静脉输液过程顺利进行，但是由于多种因素影响，导致单一用药效果不佳[6]。因此，硫酸镁用药效果不及联合用药可观。西地那非为选择性扩张肺血管药物，能有效改善患儿肺血流，扩张患儿肺血管，通过活化患儿蛋白激酶G，从而使钾离子通道开放，使患儿细胞膜超级化，对患儿体内钙离子能产生较强的抑制效果，从而降低细胞内钙离子浓度，使血管舒张[7]。该药物口服效果良好，具有疗效显著、口服吸收迅速等优点，在用药30 ～ 120min内达到血药峰值，生物利用度在40%之上，患儿应用一疗程后后，能扩张患儿肺血管，改善其肺部血流灌注，同时对患儿体循环影响较小[8]。

在临床中，将两种药物联合应用后，具有协调效果[9]。患儿服用药物后，能使血管平滑肌产生松弛作用，有效改善末梢循环，减少自身右心负荷，同时还能降低单一用药引起的轻度尿频、轻度恶心等不良反应，阻止患儿肺动脉高压进一步发展，改善患儿的病情，联合用药能增强患儿的治疗效果，为临床治疗持续性肺动脉高压的新趋势，是临床治疗持续性肺动脉高压患儿的首选用药方式[10-15]。

经研究表明，观察组持续性肺动脉高压患儿治疗的总有效率、PaCO2、SBP、PaO2、SPAP指标优于对照组患儿（P<0.05），观察组患儿住院时间、症状消失时间、住院费用、不良反应发生率优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，新生儿持续性肺动脉高压采用西地那非联合硫酸镁治疗具有显著效果，不仅能提高患儿治疗有效率，还能改善PaCO2、SBP、PaO2、SPAP指标，降低轻度尿频、轻度恶心等不良反应，减轻患儿家庭的经济负担，值得进一步推广及运用。

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（收稿日期：2017-02-15）