淮安市568例妊娠合并梅毒母儿结局分析

朱晓琴，王 慧，谢 艳

(江苏淮安市妇幼保健院，江苏 淮安223002)

淮安市568例妊娠合并梅毒母儿结局分析

朱晓琴，王 慧，谢 艳

(江苏淮安市妇幼保健院，江苏 淮安223002)

目的 研究淮安市妊娠合并梅毒的发病趋势，探讨驱梅治疗对妊娠结局及新生儿梅毒感染的影响。方法 收集淮安市2011年1月至2016年5月妊娠合并梅毒患者662例,分析妊娠合并梅毒孕妇年龄、孕次、梅毒治疗情况与妊娠结局，以及新生儿0～18个月随访结果。结果 ①发病率：2011—2016淮安市孕产妇妊娠合并梅毒的6年平均发病率为1.94‰，6年间年发病率分别为0.50‰、1.94‰、2.23‰、2.30‰、2.71‰、2.06‰，经分析年发病率比较差异有统计学意义(χ2=45.625，P<0.001)，呈逐年增高的趋势。②分析568例已有妊娠结局孕妇，结果显示：规范治疗组、未规范治疗组、未治疗组间足月产比例差异有统计学意义(χ2=26.926，P<0.001)，规范治疗组足月产比例最高。孕妇快速血浆反应素环状卡片试验(RPR)首检滴度大于1:16者不良妊娠结局较RPR首检滴度小于1:16者高，差异具有统计学意义(χ2=13.536，P<0.001)。③新生儿梅毒感染情况：经随访，排除梅毒感染的新生儿中，规范治疗组占98.15%。规范治疗组与未规范治疗组、未治疗组间排除梅毒感染的新生儿比例比较差异有统计学意义(χ2=26.119，P<0.001)；确诊感染梅毒的新生儿中，规范治疗组占1.11%，3组间比较差异有统计学意义(χ2=22.234，P<0.001)。结论 淮安市近6年妊娠合并梅毒的发病率增长速度较快，应积极开展健康教育宣传，加强孕前及孕期梅毒筛查，同时规范抗梅毒治疗将有效改变孕妇不良妊娠结局，降低新生儿梅毒感染，保障母婴生存质量。

妊娠合并梅毒；发病率；妊娠结局；先天性梅毒

梅毒(syphilis)是由梅毒螺旋体(treponema pallidum，TP)引起的一种慢性传染病，TP几乎可侵犯人体所有器官，危害性极大。我国梅毒的发病率均呈上升趋势，2013年我国约有15 884名孕妇感染梅毒[1]，其中14%孕妇有不良妊娠结局。本文调查了江苏省淮安市2011年1月至2016年5月全市341 588例孕产妇妊娠合并梅毒的发病情况，并随访其分娩的新生儿梅毒感染情况，以期探讨驱梅治疗对妊娠及新生儿梅毒感染结局的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1病例选择

收集2011年1月至2016年5月在淮安市各级医疗保健机构行产前检查，并诊断为妊娠合并梅毒的孕产妇673例，其中本地常住人口662例，占98.37%，流动人口11例，占1.63%(未在我市分娩，故本次研究未纳入分析)；年龄16～48岁，平均26.76±5.217岁；诊断孕周6～42周，平均36.74±6.11周。

1.2检测方法

常规检测梅毒螺旋体抗原血清学试验(梅毒螺旋体颗粒凝集试验简称TPPA)、非梅毒螺旋体抗原血清学试验(快速血浆反应素环状卡片试验，简称RPR)，两种检测同时阳性者诊断为妊娠合并梅毒。

1.3分组情况

1.3.1根据妊娠结局分组

依据妊娠结局分为两组：①正常妊娠结局组(足月活产)466例，占82.04%；②不良妊娠结局组(包括自然流产、人工终止妊娠、死胎、死产、早产、畸形引产等)102例。

1.3.2根据RPR首检滴度分组

将孕妇RPR首检滴度按照滴度<1:16及≥1:16分为两组：①RPR首检滴度<1:16组；②RPR首检滴度≥1:16组。

1.3.3根据治疗情况分组

确诊妊娠合并梅毒孕妇共662例，按照是否接受规范治疗分为3组：①正规治疗组，即孕期采用苄星青霉素或头孢曲松药物治疗2个及以上疗程者，以及对青霉素过敏用红霉素治疗2个及以上疗程者，共358例(54.08%)；②非正规治疗组，即未选用苄星青霉素治疗者，以及治疗仅1个疗程或不足1个疗程者，共180例(27.19%)；③未治疗组，即未采用任何药物治疗者，共124例(18.73%)。

1.3.4根据开始治疗孕周分组

将接受治疗的妊娠合并梅毒孕妇按照开始治疗的孕周分3组：①孕早期组(≤12周)；②孕中期组(13～27周)；③孕晚期组(≥28周)。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0进行数据分析，计数资料比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1淮安地区妊娠合并梅毒发病率

2011年1月至2016年5月在淮安市各医疗保健机构进行产前检查的淮安地区孕妇共341 588人，其中确诊梅毒662人，妊娠合并梅毒的发病率为1.94‰。2011年1月至2016年5月6年间妊娠合并梅毒发病率比较差异有统计学意义(χ2=45.625，P<0.05)，见表1。

2.2妊娠合并梅毒孕妇妊娠结局及新生儿情况分析

2.2.1妊娠结局随访情况

前瞻性随访662例梅毒孕妇，剔除未分娩66例、失访28例，确定妊娠结局共568例，妊娠结局构成比见表2。

2.2.2不同分组孕妇妊娠结局比较情况

与RPR首检滴度<1:16组比较，RPR首检滴度≥1:16组正常妊娠结局发生率低，不良妊娠结局发生率高，差异均有统计学意义(χ2值分别为5.932、13.536，均P<0.05)，见表3。

规范治疗组、未规范治疗组与未治疗组之间足月产、自然流产、死胎、生后死亡和因畸形引产的发生率比较差异均有统计学意义(χ2值分别为26.926、10.143、22.874、30.178、9.251，均P<0.05)，而早产和死产的发生率比较差异无统计学意义(χ2值分别为5.423、3.467，均P>0.05)，见表4。

表1 2011—2016年妊娠合并梅毒发病情况比较

Table 1 Comparison of the incidence of syphilis in pregnancy during 2011—2016

表2 662例妊娠合并梅毒孕妇妊娠结局随访情况

Table 2 Follow-up of pregnancy outcomes of 662 cases of pregnancy complicated with syphilis

表3 首检RPR滴度与孕妇妊娠结局比较[n(%)]

Table 3 Comparison of RPR initial titer and pregnant outcomes [n(%)]

表4 规范治疗与否的孕妇妊娠结局比较[n(%)]

Table 4 Comparison of pregnancy outcomes of pregnant women with or without standard treatment [n(%)]

组别例数(n)足月产早产自然流产死胎死产生后死亡因畸形引产规范治疗组344315(91.57)25(7.27)01(0.29)02(0.58)1(0.29)未规范治疗组9669(71.88)2(2.08)08(8.33)1(1.04)13(13.54)3(3.13)未治疗组10182(81.19)3(2.97)3(2.97)6(5.94)03(2.97)4(3.96)χ226.9265.42310.14322.8743.46730.1789.251P0.0000.0660.0060.0000.1770.0000.010

注：568例确定妊娠结局孕妇剔除因社会因素人工终止妊娠的27例。

2.2.3治疗组在不同孕周治疗后的妊娠结局随访分析

比较不同治疗孕周妊娠结局情况，结果显示，不同孕周治疗组妊娠结局不同，差异有统计学意义(χ2=8.239，P<0.05)，见表5。

表5 不同治疗孕周的孕妇妊娠结局比较[n(%)]

Table 5 Comparison of pregnancy outcomes of pregnant women with treatment at different gestational age [n(%)]

组别例数(n)正常妊娠结局不良妊娠结局孕早期组(≤12周)5550(90.90)5(9.10)孕中期组(13～27周)165152(92.12)13(7.88)孕晚期组(≥28周)220182(82.73)38(17.27)χ28.239P0.016

注：568例确定妊娠结局孕妇剔除未治疗101例、因社会因素人工终止妊娠的27例。

2.2.4不同治疗组新生儿梅毒感染情况分析

对496新生儿(包括足月活产、早产和/或出生后诊断畸形)随访至18个月，失访28例，确诊先天性梅毒、死亡、失访或随访期满排除先天性梅毒感染则结案，对结案的377例新生儿(排除先天性梅毒感染344例、先天性梅毒含因梅毒死亡20例、其他原因死亡13例)梅毒感染情况进行分析，结果显示不同治疗组儿童排除感染与先天性梅毒感染情况比较差异有统计学意义(χ2值分别为26.119、22.234，均P<0.05)，见表6。

表6 不同治疗情况的孕妇分娩新生儿随访结果比较[n(%)]

Table 6 Comparison of follow-up of neonates of pregnant women with different treatment status [n(%)]

3讨论

3.1妊娠合并梅毒的发病现状

本研究结果显示，淮安市2011—2016年孕产妇妊娠合并梅毒的发病率整体呈逐年升高的趋势，与我国其他研究结果一致[2]。查阅研究时期跨度为2008—2014年的妊娠合并梅毒相关文献，妊娠合并梅毒的发病率为3‰～5.2‰[3-5]，本研究妊娠合并梅毒的发病率为1.94‰，较历年各地研究低。本研究2011年全市妊娠合并梅毒发病率为0.5‰，笔者分析认为与“预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播”妇幼重大项目刚启动，部分机构诊断水平不足有关，不排除漏诊、漏报，2012—2016年5年间妊娠合并梅毒发病率为2.26‰，低于相关文献[3-5]，分析原因与研究区域有关，淮安市是个欠发达的二线城市，流动人口相对较少。从全球范围来看，妊娠合并梅毒发病率较高，形式严峻，2010—2011年，英国学者对210个产前检查单位的孕妇的调查发现，77%的孕妇合并梅毒感染[6]；巴西一项研究(2007—2013年)[7]和美国(2012—2014)[8]报道妊娠合并梅毒发生率分别为43%和22%。

3.2妊娠合并梅毒的预防

梅毒已经是一个全球的公共卫生问题，通过现有的预防措施可以有效地进行预防。WHO指出大部分国家或地区已具备预防先天性梅毒的有效措施，如大部分国家将梅毒列入产前常规筛查政策指南，孕妇产前就诊率较高，梅毒血清学筛查成本低，青霉素药物价格便宜。产前筛查是降低先天性梅毒发生率的重要防线，结合国家基本公共卫生项目提高早孕建卡率，对所有孕妇进行早期筛查。另外我市从2012年开始已经将艾滋病、梅毒、乙肝母婴传播纳入妇幼重大公共卫生项目，建立妇幼卫生“三阻断”队伍，对所有确诊梅毒的孕妇提供免费的咨询服务，同时进行规范治疗和随访；对梅毒感染的孕妇所分娩的新生儿，根据母亲治疗及新生儿血清学检测情况进行预防性治疗或者定期进行检测和随访直至排除或诊断先天性梅毒。故各个环节都严格把关，才能改善妊娠结局，降低先天性梅毒发病率，保障母婴安全。

3.3妊娠合并梅毒与不良妊娠结局

梅毒主要通过胎盘传播给胎儿，引起众多不良妊娠结局。WHO发布的《全球消灭先天性梅毒：依据和行动战略》显示不良妊娠结局在先天性梅毒病例中的发生率高达80%；妊娠合并梅毒每年的受累人群有25%以死产或自然流产终结，另有25%表现为新生儿低出生体重或严重感染，这些也都直接与围产期死亡相关联。但是规范的驱梅治疗能够有效地改善妊娠结局，本次随访发现死胎发生率为2.27%，早产为4.53%，生后死亡为2.72%，规范治疗组中死胎、生后死亡、畸形引产及先天性梅毒的发生率均低于未规范治疗组和未治疗组，与国内其他研究结果一致[9]。另外开始治疗的孕周越早，妊娠合并梅毒孕妇不良妊娠结局发生率越低，先天性梅毒发生率越低[10]。另外本研究发现RPR首检滴度≥1:16发生不良妊娠结局几率较高，所以针对RPR首检滴度较高的孕妇更应常规管理随访，规范治疗，改善预后[10]。

3.4结语

有研究指出，妊娠合并梅毒患者多集中于孕妇文化程度低、无固定职业及外来流动人口这一人群[9]，但本研究未将危险因素纳入分析，所以本地区妊娠合并梅毒相关危险因素有待进一步研究。

[1]Dou L,Wang X,Wang F,etal.Epidemic profile of maternal syphilis in China in 2013[J].Biomed Res Int,2016,2016:9194805.

[2]胡冰雪,曲波,刘洁,等.中国1990—2011年梅毒流行特征分析与趋势预测[J].现代预防医学,2014,41(6):961-963,971.

[3]Hong F C,Liu J B,Feng T J,etal.Congenital syphilis: an economic evaluation of a prevention program in China[J].Sex Transm Dis,2010,37(1):26-31.

[4]张欢,赵悦淑,张展,等.河南省妊娠梅毒监测情况分析[J].中华疾病控制杂志,2015, 19(8):849-850,859.

[5]Zhang X H,Xu J,Chen D Q,etal.Effectiveness of treatment to improve pregnancy outcomes among women with syphilis in Zhejiang Province, China[J].Sex Transm Infect,2016,92:537-541.

[6]Townsend C L,Francis K,Peckham C S,etal.Syphilis screening in pregnancy in the United Kingdom, 2010-2011: a national surveillance study[J].BJOG,2017,124(1):79-86.

[7]Lafetá K R,Martelli Júnior H,Silveira M F,etal.Maternal and congenital syphilis, underreported and difficult to control[J].Rev Bras Epidemiol,2016,19(1): 63-74.

[8]Bowen V,Su J,Torrone E,etal.Increase in incidence of congenital syphilis - United States, 2012-2014[J].MMWR Morb Mortal Wkly Rep,2015,64(44):1241-1245.

[9]孙杨燕,苏慧,凌静,等.妊娠合并梅毒105例流行特征及妊娠结局分析[J].中国妇幼健康研究,2014,25(5):758-760.

[10]王吉,张海瑛,杨小兰.梅毒孕妇所产56例新生儿血清学随访结果分析[J].中国妇幼健康研究,2015,26(3):482-485.

[专业责任编辑：杨文方]

Maternal and neonatal outcomes in 568 pregnant women with syphilis in Huai’an

ZHU Xiao-qin, WANG Hui, XIE Yan

(Huai’an Maternal and Child Health Care Hospital of Jiangsu, Jiangsu Huai’an 223002, China)

Objective To study the incidence trend of pregnancy complicated with syphilis in Huai’an City and to explore the effect of antisyphilitic treatment on pregnancy outcomes and neonatal syphilis infection. Methods Altogether 662 cases with syphilis in pregnancy in Huai’an City were collected from January 2011 to May 2016 and were recruited in a prospective study. Maternal age, gravidity, syphilis treatment status, pregnancy outcomes of pregnant women with syphilis and follow-up results of neonates for 0-18 months were analyzed. Results Average incidence of syphilis in pregnancy from 2011 to 2016 in Huai’an City was 1.94‰, with annual incidence of 0.50‰, 1.94‰, 2.23‰, 2.30‰, 2.71‰ and 2.06‰, respectively in six years. Difference in annual incidence was statistically significant (χ2=45.625,P<0.001), which showed a trend of increasing year by year. Analysis on 568 cases that already had pregnancy outcome revealed that difference in term birth rate in standard treatment group, non-standard treatment group and untreated group was statistically significant (χ2=26.926,P<0.001), and that term birth rate of patients with standard treatment was highest. Incidence of adverse pregnancy outcome of pregnant women with rapid plasma regain circle card test (RPR) initial titre more than 1:16 was higher than that in women with initial titre less than 1:16, and the difference was statistically significant (χ2=13.536,P<0.001). In terms of neonatal syphilis infection status, according to follow-up, 98.15% of newborns excluded with syphilis were from standard treatment group. There was statistical significance in difference in proportion of newborns without syphilis infection among standard treatment group, non-standard treatment group and untreated group (χ2=26.119,P<0.001). Only 1.11% of neonates detected with syphilis was from standard treatment group, and difference among three groups had statistical significance (χ2=22.234,P<0.001). Conclusion Incidence of syphilis in pregnancy has increased quickly in recent 6 years in Huai’an City. Health education should be carried out. Syphilis screening before and in pregnancy should be strengthened. What’s more, standardized anti-syphilis treatment can alleviate adverse pregnancy outcomes effectively, reduce incidence of neonatal syphilis infection and assure maternal and ineonatal life quality.

pregnancy complicated with syphilis; incidence; pregnancy outcome; congenital syphilis

2016-09-21

朱晓琴(1972-)，女，副主任医师，主要从事产科临床与围产保健工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.06.019

R75

A

1673-5293(2017)06-0673-04