普伐他汀钠肠溶片的制备工艺研究

唐莹

哈药集团制药六厂 150000

普伐他汀钠肠溶片的制备工艺研究

唐莹

哈药集团制药六厂 150000

目的：研究10mg规格的普伐他汀钠肠溶片的制备方法，验证其制备质量是否符合实际需求。方法：应用正交试验的方式，对于10mg的普伐他汀钠肠溶片进行制备，同时利用休止角以及崩解时限当做主要参考指标，对于普伐他汀钠肠溶片进行分析，以实现对于普伐他汀钠肠溶片制备工艺的优化，确保普伐他汀钠肠溶片的制备质量可以符合实际的需求。结果：经过对于普伐他汀钠肠溶片制备工艺的分析，制备10mg的普伐他汀钠肠溶片，通过测定确定其制备处方为：普伐他汀钠10g，乳糖35g，硬脂酸镁1g，交联羧甲基纤维素钠6g，羟丙纤维素20g，预胶化淀粉30g，应用粉末直接压片的方法进行普伐他汀钠肠溶片的制备。结论：通过应用此配方进行制备的普伐他汀钠肠溶片，粉末直接压片制备工艺较为简单，方便操作，并且制得的肠溶片稳定性较好。

普伐他汀钠；肠溶片；制备工艺研究；

普伐他汀钠是一种高效的调脂药，其使用过程中，可以有效地降低血浆中的总胆固醇含量，最高可以降低百分之二十五左右，对于低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯以及高密度脂蛋白胆固醇等都会有所调节，低密度脂蛋白胆固醇最高可以降低百分之三十四左右，甘油三酯最高可以降低百分之二十四左右，对于高密度脂蛋白胆固醇则可以升高达百分之十二左右。普伐他汀钠在临床中应用的时候，可以很好地缓解动脉粥样硬化的发展，其自身具有较高的耐受性，同时在安全度上也有很好的保证。在临床中，多是应用于饮食受到限制但是依旧不能控制的，原发性的高胆固醇血症伴有甘油三酯血症的患者治疗中。本文主要是应用乳糖，硬脂酸镁，交联羧甲基纤维素钠，羟丙纤维素，预胶化淀粉等作为辅料，来实现对于普伐他汀钠肠溶片的制备。

1、主要生产工艺分析

1.1 素片工艺

将制备的原材料以及药品辅料进行筛选，选择合适的普伐他汀钠，乳糖，硬脂酸镁，交联羧甲基纤维素钠，羟丙纤维素，预胶化淀粉分别进行粉碎操作，经过60目筛进行处理，之后要对于普伐他汀钠，乳糖，交联羧甲基纤维素钠，羟丙纤维素选取不同的量进行混合操作，记录好混合药品中每一种材料的量，保持其混合的均匀度，最后加入硬脂酸镁进行混合，实行粉末直接压片工作，在压片的过程中，要保证可以保持每一个硬脂酸镁肠溶片的质量都是10mg。

1.2 包衣

包衣的传统方法是锅包衣，但由于小丸粒径小，表面积大，故此法极易粘连。本文取药用欧巴代（肠溶）辅料，加 95%的乙醇适量制成10%的包衣液，备用。另取普伐他汀钠片芯适量置包衣机内，打开热风，将进风温度控制在60℃，调整包衣锅转速8转/分钟，将片子预热30分钟，固定喷枪并调整至最佳状态，打开喷枪，进行包衣，包衣过程中随时查看温度、包衣锅转速、包衣液喷速，片面状况（如厚薄、色泽、亮度等），包衣过程中要干燥及时，喷完薄膜衣液后，继续干燥1小时，停止加热至室温，即得。

2、处方筛选

普伐他汀钠是一种亲水的HMG-C0A还原酶抑制剂，用于治疗高血脂症。因该药在胃酸中不稳定，本文设计并研制了普伐他汀钠的肠溶片，避免了该药在胃酸中的降解，从而提高生物利用度。按上述工艺制备普伐他汀钠肠溶片，选择L933表进行三因素三水平的正交试验，考察羟丙纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠的用量对物料流动性以及崩解度的影响，确定优化处方。

表1 正交设计因素水平表

根据休止角和崩解时间对生产过程的影响，计算出每个处方的综合结果。根据处方的综合结果，计算分析三个因素对片剂处方的影响。试验结果见表2。

由上表数据可知AI＞AIII＞AII,表明在A因素中A2是最佳的，同理得出在B因素中B3是最佳的，在C因素中C3是最佳的。由此可见，理论上的最佳组合应用A2B3C3。在实际试验组合中A2B3C3的综合结果为32.4，低于其余所有组合，进一步证明此组合为最佳组合。因此A2B3C3为最佳组合，休止角为32.4°，崩解时间为5分钟。

综上所述：10mg规格的普伐他汀钠的最佳处方为普伐他汀钠10g，乳糖35g，预胶化淀粉30g，交联羧甲基纤维素纳6g，羟丙纤维素20g，硬脂酸镁1g，

表2 正交设计及试验结果

3、稳定性试验

分别取 3批带有拟上市包装的普伐他汀钠肠溶片样品，每批样品取120盒，在25℃±2℃，相对湿度60%±10%的条件下进行长期试验，试验期间第3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月和36个月的月末取样一次，目前试验考察还在进行中。由长期试验结果可知：按照上市产品包装后的普伐他汀钠片，在正常条件下和高温高湿的条件下储存时，普伐他汀钠片的标示含量、有关物质均无明显变化，证明其质量稳定。

4、讨论

普伐他汀钠在使用的时候，遇到水或者温度升高，就很容易形成内脂，一旦形成内脂就会导致其中的有关物质超标，所以在传统的普伐他汀钠制粒工艺中，由于其是湿法的制备过程，所以在制备时候很难获得稳定性良好的产品，本文应用粉末直接压片的方式进行普伐他汀钠肠溶片的制备，很好地减少了制备过程中对于水分的接触，并且不涉及到温度变化，很好地实现了对于普伐他汀钠肠溶片的制备，确保了其不会在内部发生化学变化，确保了其疗效。

在普伐他汀钠与常用的药品辅料进行相互反应的时候，发现其与甘露醇之间的配合稳定性最好。在应用粉末直接压片的方式进行肠溶片制备的时候，药品制备的辅料存在，很好地改善了普伐他汀钠原材料流动性不好、可压性能差的问题，可以很好地减少制备的难度，增加肠溶片制备成功的几率。并且应用正交试验的方式对于普伐他汀钠肠溶片的制备处方进行了筛选，很好地进行了普伐他汀钠肠溶片制备处方的最优化选择，经选择处方制备的普伐他汀钠肠溶片在质量上符合临床治疗需求，并且适用于工业的生产制备过程。

在试验中，应用欧巴代肠溶包衣的制备工艺，有效地改善了普伐他汀钠在胃酸的条件下不容易发挥疗效的问题，并且在使用的过程中，很好地缓解了对于生物利用度低的问题，减少了普伐他汀钠肠溶片长期服用会引起恶心或者呕吐等不良反应的问题，并且应用此方法制备的普伐他汀钠肠溶片在小肠的碱性环境下适应良好，很好地增加了小肠中的生物利用度，并且在一定程度上延迟了缓释的作用，可以实现长期维持稳定的药效，保持对于血药浓度的控制，很好地延长了治疗的时间，并且降低了副作用的出现。

[1]海南美大制药有限公司.一种普伐他汀钠脂质体固体制剂:中国,201110065813.5[P].2011.

[2]沈阳亿灵医药科技有限公司.普伐他汀钠肠溶胶囊:中国,201020269516.3[P].2011.

R911.24

A

1672-5018（2017）01-286-01