尿毒清颗粒联合饮食干预对慢性肾功能衰竭患者血清Chemerin、VEGF的影响

张 宁，曾 涛，张 侃，王 瑞

尿毒清颗粒联合饮食干预对慢性肾功能衰竭患者血清Chemerin、VEGF的影响

张 宁1，曾 涛1，张 侃1，王 瑞2*

目的探讨尿毒清颗粒联合饮食干预治疗慢性肾功能不全患者的疗效以及对血清脂肪因子趋化素(Chemerin)和血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法选择2014年1月至2016年2月在我院肾脏内科住院治疗的慢性肾功能衰竭患者40例，随机分为2组。对照组20例，接受常规治疗及普通低蛋白饮食；观察组20例，在常规治疗基础上加用尿毒清颗粒及个体化低蛋白饮食干预。疗程为4周。于治疗前、治疗4周后检测Chemerin、VEGF水平，比较两组疗效。结果治疗后，观察组有效率(90.0%)明显高于对照组(55.0%)，差异有统计学意义(χ2=6.468，P=0.039)；两组患者尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)均明显降低(P<0.01)，内生肌酐清除率(Ccr)显著升高(P<0.05或P<0.01)；观察组BUN、Scr、Ccr改善程度优于对照组(P<0.05)；两组血清Chemerin、VEGF水平明显减低(P<0.05或P<0.01)，观察组血清Chemerin、VEGF水平明显低于对照组(t=2.113，P=0.041；t=2.350，P=0.024)；血清Chemerin与VEGF水平呈正相关(r=0.473，P=0.002)。结论尿毒清颗粒联合饮食干预治疗CRF临床疗效确切，能改善患者肾功能，且能有效降低血清Chemerin、VEGF水平。

慢性肾功能衰竭；尿毒清颗粒；Chemerin；血管内皮细胞生长因子

0 引言

慢性肾功能衰竭(Chronic renal failure，CRF)是指由各种原因导致的慢性肾脏疾病所引起肾功能逐渐下降、组织损伤和肾小球滤过率下降，产生一系列症状和代谢紊乱的临床综合征。目前对于CRF尚无理想的治疗方法，主要通过药物治疗来延缓CRF的进展。尿毒清颗粒是纯中药制剂，临床单用或联合用药治疗CRF，取得良好的治疗效果[1-2]。Meta分析研究表明，尿毒清颗粒联合用药能明显降低CRF患者Scr、BUN，升高内生肌酐清除率(Endogenous creatinine clearance rate，Ccr)，改善患者症状和体征的总有效率[3]。Chemerin是近年发现的一种脂肪因子，通过与其受体ChemR23结合，对树突细胞和巨噬细胞发挥免疫趋化作用[4]，并且与炎症反应密切相关[5-6]。施良等[7]研究发现，CRF患者血清Chemerin水平与肾功能有关，随着肾功能的降低，其血清Chemerin水平升高。CRF患者血清VEGF水平升高，参与了肾功能衰竭过程[8]。本研究观察尿毒清颗粒联合个体化低蛋白饮食护理干预治疗CRF的临床疗效以及对血清Chemerin、VEGF水平的影响，为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月至2016年2月在我院肾脏内科住院治疗的慢性肾功能衰竭患者40例，男26例，女14例，年龄35～65岁，平均年龄(49.25±8.51)岁，病程(3.11±0.97)年，Ccr (24.94±7.96) mL/min，Scr (328.05±114.39) μmol/L；原发病：慢性肾小球肾炎15例，糖尿病肾病12例，高血压肾病10例，慢性间质性肾炎3例。纳入标准：①符合慢性肾功能衰竭的诊断标准[9]；②患者自愿参加，并签署知情同意书。排除标准：①对尿毒清颗粒成分过敏者；②观察期内需要进行血液透析者；③心、肺、肝功能障碍，肿瘤，严重感染，急性心脑血管疾病，泌尿系统其他疾病者；④孕产妇、儿童患者。本研究通过武汉总医院伦理委员会批准。

1.2 分组 40例患者按入院顺序随机分为2组，对照组20例，男14例，女6例，年龄35～64岁，平均年龄(47.45±9.02)岁，病程(2.91±0.97)年，Ccr (24.41±8.18) mL/min，Scr (331.10±113.40) μmol/L；失代偿期13例，衰竭期7例。观察组20例，男12例，女8例，年龄37～65岁，平均年龄(51.05±7.77)岁，病程(3.32±0.96)年，Ccr (25.47±7.92) mL/min，Scr (325.01±118.23) μmol/L；失代偿期14例，衰竭期6例。两组年龄、性别构成比、病程、体重指数(BMI)等一般资料比较差异均无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。见表1、表2。

1.3 治疗方法 两组患者均给予常规治疗，包括治疗原发病，避免使用肾毒性药物，纠正水电解质紊乱，改善贫血，抗感染，控制血压、血糖，改善微循环等综合治疗。所有患者均服用复方α-酮酸片(开同，北京费森尤斯卡比医药有限公司)4片，3次/d。对照组给予普通低蛋白饮食，由肾内科主管医师安排食谱，每日蛋白控制在0.6 g/(kg·d)，热量控制在30～35 kcal/(kg·d)。观察组在常规治疗的基础上加用尿毒清颗粒，5 g/次，口服，4次/d，以及个体化低蛋白饮食护理干预。由临床营养师安排食谱，根据患者肾功能及其他生化指标进行评估，根据评估所得分数给予不同的蛋白摄入量，最高不超过0.8 g/(kg·d)。由我院营养食堂专门配送营养餐，营养师及管床护士专门进行指导培训，并同患者家属一起配合监督，协助患者严格按照营养方案执行。疗程为4周。

1.4 疗效评价 根据王海燕主编的《肾脏病学》中的评价标准[10]，分为显效、有效和无效，有效率=(显效+有效)/总例数。

表1 两组一般资料比较(例，%)

表2 两组患者生化指标比较(mmol/L)

1.5 血液指标检测 分别于治疗前及治疗4周后晨起采集空腹静脉血，应用全自动生化分析仪进行肾功能检测，计算Ccr。血清Chemerin、VEGF检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)，Chemerin ELISA试剂盒为美国R&D公司产品，VEGF试剂盒为Biosource公司产品。严格按试剂盒说明书操作进行。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗后，观察组有效率(90.0%)明显高于对照组(55.0%)，差异有统计学意义(χ2=6.468，P=0.039)，见表3。

表3 两组患者的临床疗效比较(例)

2.2 治疗前后血清Chemerin、VEGF水平比较 治疗后，两组血清Chemerin、VEGF水平明显降低(P<0.05或P<0.01)，观察组血清Chemerin、VEGF水平明显低于对照组(t=2.113，P=0.041；t=2.350，P=0.024)。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清Chemerin、VEGF水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组比较，#P<0.05

2.3 相关性分析 Pearson相关分析显示，治疗前血清Chemerin与VEGF水平呈正相关(r=0.473，P=0.002)。见图1。

图1 治疗前Chemerin和VEGF水平相关性分析

2.4 治疗前后肾功能比较 治疗后，两组患者BUN、Scr均明显降低(P<0.01)，Ccr显著升高(P<0.05或P<0.01)；且观察组BUN、Scr、Ccr改善程度优于对照组(P<0.05)。见表5。

3 讨论

目前，尚无有效的治疗手段逆转CRF病情发展，CRF的治疗目的是延缓肾功能恶化，提高生活质量。临床上应用中成药来治疗CRF较为普遍，疗效尚可。CRF的饮食治疗方面强调低蛋白饮食，提倡优质蛋白摄入，摄入量根据肾功能加以调整，应保证充足的热量及补充维生素。低蛋白饮食联合开同片是延缓肾功能恶化的有效措施之一[11]。个体化低蛋白饮食干预对慢性肾脏疾病患者疗效确切，能显著改善患者病情，延缓肾功能恶化[12]。

本研究在个体化低蛋白饮食的基础上加用尿毒清颗粒治疗CRF，结果显示，观察组有效率(90.0%)明显高于对照组(55.0%)，治疗后患者BUN、Scr明显降低，Ccr显著升高，且观察组改善程度优于对照组，表明尿毒清颗粒治疗CRF疗效确切。尿毒清颗粒是由大黄、黄芪、桑白皮、苦参、白术、丹参等中药复合而成，具有通腑降浊、健脾利湿、活血化瘀的功效[13-14]。主要用于慢性肾功能衰竭氮质血症期和尿毒症早期、中医辨证属脾虚湿浊症和脾虚血瘀症者[15]。陈洁等[16]研究表明，尿毒清颗粒联合还原型谷胱甘肽治疗慢性肾功能不全疗效优于对照组，可降低Scr、BUN，提高肌酐清除率，明显改善肾功能。尿毒清颗粒除了直接降低 Scr、BUN外，还可通过降低尿蛋白，调节血脂，阻止肾小球硬化、肾间质纤维化等多种作用机制延缓肾衰竭[17]。汪贤聪等[2]研究表明，尿毒清颗粒能有效治疗慢性肾脏疾病，大剂量使用效果更明显。

表5 两组患者治疗前后肾功能指标比较

注：与治疗前比较，*P<0.05,**P<0.01；与对照组比较，#P<0.05

Chemerin是Wittamer等[18]从卵巢癌患者的腹腔积液中纯化出来一种炎性趋化蛋白。研究证实，Chemerin通过其受体ChemR23发挥对专职抗原提呈细胞(树突状细胞和巨噬细胞)的募集和迁移作用，参与组织免疫和炎症应答[19]。已有的研究证实，肾功能下降导致脂肪因子水平增高，会进一步加重肾功能损伤[20]。Pfau等[21]研究发现，慢性肾脏病透析治疗患者血清Chemerin水平明显高于健康者，肾小球滤过率与Chemerin水平独立相关。施良等[7]研究发现，CRF患者血清Chemerin水平与肾功能有关，随肾功能的降低，其血清Chemerin水平升高。VEGF是促进血管内皮增生及增加血管通透性的重要多肽生长因子，由于CRF患者存在肾小球等血管损伤，血管内皮系统受损，导致VEGF水平增高[22]。VEGF可引起内皮细胞分裂，释放血管活性物质，增强血管通透性，促进肾小球系膜区蛋白外渗，血管外基质增加[23]。此外，促进肾小球系膜细胞VEGF表达可能是TGF-β1介导肾脏损害发生、发展的机制之一[24]。

本研究结果显示，CRF患者加用尿毒清颗粒及个性化低蛋白饮食，血清Chemerin、VEGF较治疗前明显下降，且观察组下降幅度高于对照组，提示尿毒清颗粒有降低血清Chemerin、VEGF水平的作用。此外，研究显示，治疗前血清Chemerin与VEGF呈正相关，两者具有协同作用，可能会加快肾功能恶化速度。其作用机制有待于进一步研究。Lin等[25]研究发现，糖尿病肾病大鼠模型中，Chemerin、VEGF表达与炎性因子和肾功能指标呈正相关。通过抑制Chemerin和VEGF表达可起到保护肾组织的作用[26]。Chemerin和VEGF可能是糖尿病肾病血管病变的生物标志物[27]。

综上所述，尿毒清颗粒联合个体化低蛋白饮食干预治疗CRF具有良好的治疗效果，能明显降低血清Chemerin和VEGF水平，减轻炎症反应，改善肾功能，延缓CRF疾病的进展。但其改善肾功能的作用机制及远期疗效还有待于进一步研究。

[1] 赵霓,任黎勃,李茂利.前列地尔注射液联合尿毒清颗粒治疗慢性肾功能不全的临床研究[J].现代药物与临床,2014,29(10):1138-1141.

[2] 汪贤聪,汪永辉,彭梅,等.尿毒清颗粒治疗慢性肾脏病4期患者疗效观察[J].湖北中医药大学学报,2015,17(5):72-74.

[3] 刘红,孙伟,顾刘宝,等.尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭的Meta分析[J].中国中西医结合肾病杂志,2015,16(4):303-310.

[4] 敖雪,苏雨江.Chemerin的研究进展[J].海南医学,2014,25(2):221-224.

[5] Berg V,Sveinbjärnsson B,Bendiksen S,et al.Human articular chondrocytes express ChemR23 and chemerin,ChemR23 promotes inflammatory signalling upon binding the ligand chemerin(21-157)[J].Arthritis Res Ther,2010,12(6):R228.

[6] Chu SH,Lee MK,Ahn KY,et al.Chemerin and adiponectin contribute reciprocally to metabolic syndrome[J].PLoS One,2012,7(4):e34710.

[7] 施良,毛朝明,李龙,等.慢性肾衰竭患者血清Chemerin水平及其与肾功能的关系研究[J].中国全科医学,2012,15(36):4166-4168.

[8] 顾涛.慢性肾功能衰竭患者血透前后血浆leptin和血清VEGF、HGF检测的临床意义[J].放射免疫学杂志,2012,25(4):384-385.

[9] Tristão VR,De Carvalho FF,Gomes CZ,et al.Study of blood porphyrin spectral profile for diagnosis of chronic renal failure[J].J Fluoresc,2010,20(3):665-669.

[10]王海燕.肾脏病学[M].北京:人民卫生出版社,2009:1417.

[11]龚德华,徐斌,朱冬冬,等.复方α酮酸片联合低蛋白饮食延缓慢性肾功能衰竭进展的临床随机对照研究[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2012,21(5):421-428,454.

[12]张蜜蜜,赵艳,朱英莉.个体化低蛋白饮食干预对慢性肾脏病患者肾功能的影响[J].中国医学科学院学报,2015,37(4):384-391.

[13]贾军利,王淑萍,李迎婕,等.尿毒清颗粒治疗干燥综合征肾损害的临床疗效[J].实用医学杂志,2015,31(15):2566-2567.

[14]门雯瑾,丁致民.尿毒清颗粒对终末期肾功能衰竭维持性血液透析患者钙磷代谢及甲状旁腺激素水平的影响[J].中国医药,2015,10(12):1818-1821.

[15]刘文虎.尿毒清颗粒联合还原型谷胱甘肽治疗慢性肾功能衰竭的疗效分析[J].医学临床研究,2013,30(2):289-291.

[16]陈洁,鲁红霞.尿毒清颗粒联合还原型谷胱甘肽治疗慢性肾功能不全的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志,2015,31(14):1384-1386.

[17]谢志华,董建华.尿毒清颗粒延缓慢性肾衰竭的临床研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2009,10(3):238-239.

[18]Wittamer V,Franssen JD,Vulcano M,et al.Specific recruitment of antigen-presenting cells by chemerin,a novel processed ligand from human inflammatory fluids[J].J Exp Med,2003,198(7):977-985.

[19]蔡岩,王大伟,郑伟,等.血清Chemerin水平与肺癌临床病理特征及其预后的关系[J].实用医学杂志,2016,32(5):771-773.

[20]Teta D.Adipokines as uremic toxins[J].J Ren Nutr,2012,22(1):81-85.

[21]Pfau D,Bachmann A,Lössner U,et al.Serum levels of the adipokine chemerin in relation to renal function[J].Diabetes Care,2010,33(1):171-173.

[22]Masoumi MS,Amini A,Morris DL,et al.Significance of vascular endothelial growth factor in growth and peritoneal dissemination of ovarian cancer[J].Cancer Metastasis Rev,2012,31(1-2):143-162.

[23]杨桢华,陆晓华,伍巧源.脂联素对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞表达VEGF及PEDF的影响[J].临床和实验医学杂志,2012,11(16):1255-1257.

[24]王德光,李学旺,李航,等.转化生长因子β1对大鼠原代肾小球系膜细胞血管内皮生长因子表达的影响[J].中国中西医结合肾病杂志,2006,7(7):378-381.

[25]Lin S,Teng J,Li J,et al.Association of Chemerin and Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) with diabetic nephropathy[J].Med Sci Monit,2016,22:3209-3214.

[26]Huang H,Hu L,Lin J,et al.Effect of fosinopril on chemerin and VEGF expression in diabetic nephropathy rats[J].Int J Clin Exp Pathol,2015,8(9):11470-11474.

[27]Zakareia FA.Correlation of peripheral arterial blood flow with plasma chemerin and VEGF in diabetic peripheral vascular disease[J].Biomark Med,2012,6(1):81-87.

EffectofNiaoduqingparticlescombinedwithdietinterventiononserumchemerinandVEGFinpatientswithchronicrenalfailure

ZHANG Ning1,ZENG Tao1,ZHANG Kan1,WANG Rui2*

(1.Second General Department,East Clinic of Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,China;2.Second Department of Nephrology,Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,China)

ObjectiveTo explore the efficacy of Niaoduqing particles combined with diet intervention on serum chemerin and vascular endothelial growth factor (VEGF) in the patients with chronic renal failure (CRF).MethodsForty inpatients with CRF from January 2014 to February 2016 were enrolled and randomly divided into two groups.Control group (n=20) was given regular treatment and normal low-protein diet,while observation group (n=20) was given Niaoduqing particles and individualized low-protein diet intervention on the basis of regular treatment for 4 weeks.The curative effect was compared between the two groups.Serum chemerin and VEGF were detected and compared before and after 4-week treatment.ResultsAfter treatment,the effective rate in observation group was higher than that of control group (90% vs.55%,χ2=6.468,P=0.039);the serum urea nitrogen (BUN) and creatinine (Scr) of patients were decreased after treatment (P<0.01),while the endogenous creatinine clearance rate (Ccr) was increased (P<0.05 orP<0.01),and there were significant differences between the two groups (P<0.05);the levels of serum chemerin and VEGF in both groups were significantly decreased after treatment (P<0.05 orP<0.01),and the levels of the indexes in observation group were lower than those of conrol group (t=2.113,P=0.041;t=2.350,P=0.024).Serum chemerin was positively correlated with VEGF (r=0.473,P=0.002).ConclusionNiaoduqing combined with diet intervention is effective in the treatment of CRF,which can improve the renal function,and effectively decrease the serum levels of chemerin and VEGF.

Chronic renal failure;Niaoduqing particles;Chemerin;VEGF

2016-12-30

1.武汉大学人民医院东院内分泌科，武汉 430060；2武汉大学人民医院肾内二科，武汉 430060

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201710011