血管内皮生长因子及其激酶插入区受体、血管内皮生长因子可溶性受体与子宫内膜异位症发病机制的相关性研究

姜莉萍

【摘要】 目的 探究血管内皮生长因子（VEGF）及其激酶插入区受体（KDR）、血管内皮生长因子可溶性受体1（sflt-1）与子宫内膜异位症（EMS）发病机制的相关性。方法 选择20例EMS患者作为实验组， 另选同期实施腹腔镜手术治疗的20例非EMS患者作为对照组， 比较两组腹腔积液及血清中VEGF、KDR、sflt-1含量及VEGF活性指数。结果 对照组腹腔积液中的sflt-1为（1.12±0.21）ng/ml、VEGF为（10.08±1.53）ng/ml、VEGF活性指数为（12.41±1.38）、KDR为（2.34±0.28）ng/ml， 均显著低于实验组的（1.63±0.45）ng/ml、（19.35±2.42）ng/ml、（29.44±2.59）、（3.14±0.35）ng/ml， 差异具有统计学意义（P<0.05）。实验组血清中的VEGF、sflt-1、KDR及VEGF活性指数水平均高于对照组， 差异具有统计学意义（t=9.980、4.385、10.909、9.404， P<0.05）。结论 VEGF及其KDR、sflt-1与EMS的发病密切相关， 临床可将三者作为诊断EMS的重要指标， 后期仍需进一步研究不同临床分期的EMS的差异。

【关键词】 激酶插入区受体；血管内皮生长因子；血管内皮生长因子可溶性受体1；子宫内膜异位症

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.30.009

Study on correlation between vascular endothelial growth factor and its kinase insert domain receptor， soluble fms-like tyrosine kianse and pathogenesis of endometriosis JIANG Li-ping. Shenzhen City Luohu District Yuandong Gynecology and Pediatrics Hospital， Shenzhen 518002， China

【Abstract】 Objective To investigate the correlation between vascular endothelial growth factor （VEGF） and its kinase insert domain receptor （KDR）， soluble fms-like tyrosine kianse-1 （sflt-1） and pathogenesis of endometriosis （EMS）. Methods There were 20 EMS patients as the experimental group， and concurrent 20 non-EMS patients undergoing laparoscopic surgery as the control group. The contents of VEGF， KDR， sFlt-1 and VEGF activity index in peritoneal fluid and serum were compared between the two groups. Results The control group had sflt-1 as （1.12±0.21） ng/ml， VEGF as （10.08±1.53） ng/ml， VEGF activity index as （12.41±1.38） and KDR as （2.34±0.28） ng/ml in peritoneal fluid， which were all obviously lower than （1.63±0.45） ng/ml， （19.35±2.42） ng/ml， （29.44±2.59） and （3.14±0.35） ng/ml in the experimental group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The experimental group had higher serum VEGF， sflt-1， KDR and VEGF activity index levels than the control group， and the difference was statistically significant （t=9.980， 4.385， 10.909， 9.404， P<0.05）. Conclusion VEGF and its KDR and sFlt-1 are closely related to the incidence of EMS. In clinical practice， the three most important indicators for the diagnosis of EMS need to be further studied in the later stages of EMS.

【Key words】 Kinase insert domain receptor； Vascular endothelial growth factor； Soluble fms-like tyrosine kianse-1； Endometriosis

EMS為妇科常见的慢性疾病和疑难疾病， 对患者的身心健康造成严重影响[1]。VEGF为促血管形成因子， 其促血管生成作用可能会与KDR相结合予以实现， 而sflt-1是VEGF的抑制剂[2， 3]。本研究选择在本院接受治疗的部分EMS及非EMS妇女为研究对象， 比较两组腹腔积液及血清中VEGF、KDR、sflt-1的含量， 分析VEGF及其相关受体与EMS发病机制间的相关性。现将结果报告如下。endprint

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2015年4月～2017年2月本院收治的20例EMS患者作为实验组， 均经腹腔镜手术及术后病理证实为EMS， 年龄20～40岁， 平均年龄（30.16±3.55）岁。选择同期因良性肿瘤、子宫肌瘤、输卵管疾病等于本院行腹腔镜手术治疗的非EMS患者20例作为对照组， 年龄20～40岁， 平均年龄（30.21±3.57）岁。所有患者在半年内均未哺乳及妊娠， 未实施激素类药物治疗， 无其他外科疾病， 月经正常。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 术前分别采取两组患者5 ml的静脉血， 低速离心取上清液， 并将所取血清保存在-70℃冰箱中待测。分别于术中采集两组患者5 ml腹腔积液， 低速离心取上清液， 而后在-70℃冰箱中保存待测。比较两组患者血清及腹腔积液中KDR、VEGF、sflt-1含量， 均以酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定。以VEGF/sflt-1比值计算两组VEGF活性指數， 并进行比较。

1. 3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组腹腔积液中VEGF、KDR、sflt-1及VEGF活性指数水平对比 对照组腹腔积液中的sflt-1、VEGF、VEGF活性指数及KDR水平均显著低于实验组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 两组血清中VEGF、KDR、sflt-1及VEGF活性指数水平对比 实验组血清中的VEGF、sflt-1、KDR及VEGF活性指数水平均高于对照组， 差异具有统计学意义（t=9.980、4.385、10.909、9.404， P<0.05）。

3 讨论

EMS的异位内膜可侵犯全身任何部位， 多见于子宫骶骨韧带及卵巢[3， 4]。本病虽为良性病变， 但其侵袭、转移、浸润、黏附等生物学行为与恶性肿瘤相似， 严重时可导致患者出现慢性盆腔痛和不孕症[5-7]。EMS具有较高的发病率， 约为10%～15%， 且呈逐年上升趋势， 其恶变率约为0.7%～1.0%[8]。EMS的发病与多种因素有关， 研究显示， 血管发生与EMS发生密切相关， VEGF是促血管生成的关键因子， 会受到内分泌和旁分泌的调节， 可刺激机体内的异位内膜生成新生血管， 诸多血管形成机制均经对VEGF表达产生影响而实现， 且对内皮细胞有趋化作用[9]。

研究发现， 在子宫内膜异位病灶微血管较为丰富的位置VEGF及其受体的含量出现明显的升高， 在EMS患者的血清及腹腔积液中也呈上升趋势[10， 11]。可见异位内膜生长与成功种植与VEGF及其受体密切相关。KDR和血管内皮生长因子受体1（flt-1）是与VEGF密切相关的主要受体， KDR可在血管内皮生成和VEGF的信号转导中起到主导作用， 是传导通路上（血管形成信号）的优势因子。大部分功能性内皮细胞的VEGF信号转导通过KDR介导。flt-1在选择性剪接过程中可产生sflt-1， sflt-1对单核巨噬细胞移动可起到抑制作用， 能避免其释放VEGF， 最终降低机体VEGF水平， 这可能是在EMS血管形成中sflt-1有所参与的一个机制。VEGF活性指数能较好的反映sflt-1抗血管生成和VEGF促血管生成作用之间的关系， 其水平越高则表示促血管生成越占优势[12]。本研究结果显示， 对照组腹腔积液中的sflt-1为（1.12±0.21）ng/ml、VEGF为（10.08±1.53）ng/ml、VEGF活性指数为（12.41±1.38）、KDR为（2.34±0.28）ng/ml， 均显著低于实验组的（1.63±0.45）ng/ml、（19.35±2.42）ng/ml、（29.44±2.59）、（3.14±0.35）ng/ml， 差异具有统计学意义（P<0.05）。实验组血清中的VEGF、sflt-1、KDR及VEGF活性指数水平均高于对照组， 差异具有统计学意义（t=9.980、4.385、10.909、9.404， P<0.05）。可见VEGF及其KDR、sflt-1与EMS的发病及病情进展存在相关性。本研究仍存在一定的不足， 如纳入样本量较少， 未对不同临床分期的EMS的VEGF及其KDR、sflt-1水平差异进行分析， 后期仍需加大样本量进行深入研究。

综上所述， VEGF及其KDR、sflt-1与EMS的发病密切相关， 临床可将三者作为诊断EMS的重要指标。

参考文献

[1] 郑安桔， 徐金英， 欧萍， 等. 子宫内膜异位症患者血清 腹腔液与内膜组织中VEGF及其受体的变化分析. 浙江临床医学， 2016， 18（11）：2075-2076.

[2] 余晓茹， 李燕. 血管内皮生长因子及胎盘蛋白-14在子宫内膜异位症诊断中的价值及临床意义. 中国妇幼保健， 2016， 31（15）：3152-3154.

[3] 李萍， 王海波， 牛海玲， 等. 子宫内膜异位症患者内膜组织中kiss-1及血清和腹腔液中sflt-1、VEGF、MCP-1、RANTES表达的意义. 现代中西医结合杂志， 2015， 24（14）：1501-1503.

[4] 李萍， 董军杰， 牛海玲， 等. 子宫内膜异位症合并代谢综合征患者血清和腹腔液中sflt-1、VEGF、MCP-1、RANTES及组织中kiss-1的表达. 河北医药， 2015， 37（15）：2276-2278.

[5] 李燕， 朱君. iNOS和VEGF在子宫内膜异位症的表达. 河北医学， 2016， 22（1）：7-9.

[6] 李燕， 朱君， 黄彩彩. 检测子宫内膜异位症中PI3K/Akt通路和VEGF的临床意义. 中国性科学， 2016， 25（2）：23-25.

[7] 易金玲， 沈艳丽， 冯文广， 等. 子宫内膜异位症患者异位内膜组织中miR-556-3p、VEGF表达变化. 山东医药， 2016（7）：50-52.

[8] 胡倩倩， 严浩， 李盛. VEGF、RANTES、sflt-1及MCP-1在子宫内膜异位症合并代谢综合征的表达及意义. 中国妇幼健康研究， 2016， 27（4）：463-465.

[9] 陈晓莉， 焦桂青. Ang-2、VEGF在子宫内膜异位症中的表达. 海南医学院学报， 2016， 22（2）：166-168.

[10] 孙文秀， 曲银娥， 马思琪， 等. 白介素-17和血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的作用. 解剖学杂志， 2015， 38（4）：416-419.

[11] 徐明， 曲银娥， 杨路， 等. 血管内皮生长因子及内分泌腺性血管内皮生长因子子宫内膜在异位症中的作用. 医学美学美容旬刊， 2014（12）：41-42.

[12] 李水莲， 莫超华. 血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的表达及相关性研究. 中国妇幼保健， 2015， 30（13）：2094-2096.

[收稿日期：2017-06-09]endprint