糖尿病患者合并真菌病的研究进展

【摘要】 糖尿病易诱发各种真菌感染，并且感染率逐年上升，导致糖尿病患者合并真菌病的患患者数日益增多，该现象成为临床工作中的重要课题。本文回忆了糖尿病患者合并真菌病的流行病学状况、易感机制、病原菌、临床表现、医治方法及其副作用。并对医治真菌病的新方法进行瞻望。

【关键词】 糖尿病患者； 真菌病； 5-氨基酮戊酸光动力学

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.20.083 文献标识码 A 文章編号 1674-6805（2017）20-0163-02

糖尿病是由多种致病因素导致的人体各种营养成分，如糖类、脂肪类、蛋白质类及电解质和水等代谢异常而形成的综合征，可损害人体所有的组织、器官和细胞，诱发多种并发症。如免疫功能低下、微循环障碍、外周神经炎、小血管病变等[1]，严重危害人民健康。随着我国人民生活水平的提高、老龄化社会的到来、生活方式的西方化，糖尿病的发病率快速增高，呈现出逐年递增的趋势，已经成为一种多发病、常见病。糖尿病患者免疫功能低下和代谢异常为各种真菌的繁殖和对人体的侵袭提供了温床，增加了人体被各种真菌感染的机会。导致真菌病的发病率逐年增加[2]，可诱发一系列的严峻并发症，极大地影响患者的生存质量。本文综述了近年来关于糖尿病患者合并真菌病的研究进展，现报告如下。

1 流行病学状况

国内外的多项调查发现，糖尿病患者的真菌感染发生率显著高于健康人群，糖尿病患者的深部真菌感染情况也不容乐观，随着新的检验方法的临床应用，越来越多的深部真菌感染被发现[3-4]。杨华等[5]调查的500例糖尿病患者中，共计发现呼吸道深部真菌感染200例，感染率为40%。致使糖尿病患者呼吸道深部真菌感染率较高的有害因子不少，可能与病程、年龄、抗菌药物的利用、并发症、住院时间、侵入性操纵、血糖节制水平等多种因子有关。浅部真菌传染包含皮肤角质层、毛发和甲的真菌传染。Dogra等[6]研究了国外400例糖尿病患者，结果显示，糖尿病患者组的甲真菌病发病率为17%，而普通患者组的甲真菌病发病率为6.8%，两组患者甲真菌病发病率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

2 易感机制

国外的研究发现，糖尿病患者真菌感染率增高的原因有：（1）人体组织器官含糖量增加，为真菌等微生物的生长创造了合适的环境，更有利于真菌对人体的感染。（2）高血糖可引起体液渗透压异常升高，导致免疫细胞的免疫功能降低，包括吞噬、趋化、杀菌等功能的降低[7]。（3）高血糖可引发外周神经炎，使皮肤感觉功能和分泌功能减弱，致使皮肤脂类和汗液的分泌量降低，使皮肤固有屏障的功能弱化，真菌感染的机会比正常人高。（4）糖尿病患者因为严重感染、高渗性昏迷、酮症酸中毒等原因处于应激状态时[8]，白细胞对真菌的趋化、黏附能力下降，巨噬细胞对真菌芽孢发芽的抑制作用减弱，对皮肤中的常驻真菌的抑制能力减弱，导致菌群失调而发生真菌感染。

3 病原菌

皮肤癣菌、酵母菌和霉菌都可引发糖尿病患者深部或浅部真菌传染。深部真菌传染的病原菌有球胞子菌、副球胞子菌、孢子丝菌、组织胞浆菌、马尔尼菲青霉菌等，以及机会致病性真菌，如念珠菌、隐球菌、曲霉菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌等。国内外的科研成果发现，最常见的深部真菌传染的病原真菌是曲霉菌属和念珠菌属；白色念珠菌所占比例呈降落趋向，而非白色念珠菌如热带念珠菌、近光滑念珠菌、滑腻念珠菌所占比例日趋升高；一些较少感染正常人的真菌如毛霉菌、镰刀菌、组织胞浆菌等感染糖尿病患者的报告有增加趋势[9-10]。浅部真菌感染的常见病原真菌为皮肤癣菌中的红色毛癣菌[11]。

4 临床表现

浅部真菌感染表现为皮肤角质层、毛发和甲的病变：甲变色、增厚、脱屑、缺损，皮肤表面边界清楚的脱屑性暗红色斑疹、丘疹，断发、发鞘。深部真菌传染是指除皮肤角质层、毛发和甲之外的真菌传染。感染部位以肺部最常见，然后分别为泌尿系统感染、消化系统感染和中枢神经系统感染[12]，表现为感染部位功能受损害后的各种不典型表现。

5 治疗及其副作用

对浅部真菌传染，可以独立或结合采取内服、外用抗真菌药物的疗法。特比萘芬、伊曲康唑和氟康唑等，均可以获得杰出的疗效。医治深部真菌传染，除特比萘芬、伊曲康唑和氟康唑外，还可利用两性霉素B脂质体、伏立康唑、卡泊芬净等新一代抗真菌药物[13-14]；但是新一代抗真菌药物大多价格昂贵，而且副作用也很明显，这限制了它们的使用。抗真菌药物的副作用常见有胃肠不适、皮疹等，平常表现轻微，停药后可自愈。若是呈现肝肾功能侵害，除停药外，还要采纳抗过敏、庇护肝肾功能等办法。糖尿病患者合并真菌感染的治疗，要考虑抗真菌药物与降糖药物之间的相互作用。同时，医治中要按期检测糖尿病患者的肝肾功能，以避免抗真菌药物对其的侵害。

对于浅部真菌感染，近年来还出现了新的非药物治疗方法，如5-氨基酮戊酸光动力学疗法[15-17]。该疗法的原理为：5-氨基酮戊酸外用于病变部位后，病原微生物由于新陈代谢功能比正常细胞旺盛，摄入的5-氨基酮戊酸比正常细胞多；因此生成的PpⅨ（原卟啉Ⅸ）也比正常细胞多，经过He-Ne激光照射后，诱发单态氧的大量产生，引起强烈的光化学和光生物学效应，导致病原微生物损伤或死亡，从而达到治疗目的[18-20]。5-氨基酮戊酸光动力学疗法不经过肝肾代谢，因而没有肝肾功能损害的副作用，方便易行，是一种很有前途的治疗浅部真菌感染的新方法。

糖尿病的发病率逐年增高，糖尿病患者越来越多。糖尿病患者的免疫力低下，易传染各类真菌。医治真菌传染的各类新药疗效均不错，但要注重其副作用。5-氨基酮戊酸光动力学疗法没有肝肾功能侵害，值得临床推广使用。

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（收稿日期：2017-03-03）endprint