基因筛癌 从“胸”开始

陈曦

福州的张晨洁（化名）女士，家族中几名女性都被乳腺癌“盯”上，妈妈和姨妈先后患乳腺癌去世。近日，她在福州总医院精准防癌筛查门诊检查，同一侧乳腺发现癌症。幸亏发现得早，张女士获得了手术机会。

癌症易感基因可遗传

遗传因素在一些肿瘤的发生中起着重要作用，由于遗传学原因导致的染色体和基因异常，使得部分人群患某些肿瘤的几率大大增加。2017年中国肿瘤登记年报发布的中国最新癌症数据显示，全国每天约1万人确诊癌症，每分钟约7人确诊患癌。在所有肿瘤中，遗传性肿瘤综合征所占比例为5%～10%。乳腺癌发病受多因素影响，其中遗传因素具有重要作用，大概有15%～20%的乳腺癌患者是有家族史的。

癌症本身并不会遗传，但癌症的易感基因却是可以遗传的。在同等刺激条件下，乳腺癌易感基因携带者比普通人更容易患癌。携带乳腺癌易感基因的人罹患乳腺癌的平均几率是65%。每个人的基因都分别来自父母的两个拷贝，如果从父母那里遗传了一个癌症易感基因，患癌易感性就会比没有癌症易感基因的人更高。

对突变基因携带者的高危人群筛查，一方面可以起到预测患癌风险，从而有针对性地制订健康管理方案以及早期干预和治疗的作用；另一方面，在癌症患者中进行基因检测，可以为之提供针对性的治疗方案，预测其患其他癌症的风险。

正确看待肿瘤家族遗传

遗传性肿瘤具有发病年龄早、多个家族成员患病等特点。对于直系家属中有过肿瘤史的人，如果只有1个人患癌，并不需要多担心；但如果有2个到3个人得癌症，或者1人得少见癌、多种癌，就不能大意，而需要怀疑是否有家族遗传倾向。

以遗传性乳腺癌/卵巢癌的检测为例，遗传易感基因BRCA与其发病密切相关。有统计显示，如果携带BRCA1突变，一生中患乳腺癌的几率为44%～78%，患卵巢癌几率为18%～54%；如果携带BRCA2突变，一生中患乳腺癌的几率为31%～56%，患卵巢癌几率为2%～19%。除了BRCA1、BRCA2，遗传性乳腺癌/卵巢癌还涉及如CHEK2、PALB2等共计21个基因。

好莱坞影星安吉丽娜·朱莉就是一位遗传易感基因BRCA1致病突变携带者，其祖母、姨妈、母亲均死于癌症。通过基因检测和医生评估，她未来患乳腺癌和卵巢癌的风险分别高达87%和50%。为将患癌风险降至最低，安吉丽娜·朱莉先后接受了双侧乳腺、双侧卵巢输卵管切除手术。现阶段，基因检测已成为临床疾病诊断、靶向治疗的重要技术。

不提倡“过度检测”

精准防癌筛查门诊通常是专业医师或护士、遗传学家与咨询者见面，一起完整了解并详细分析个人和家族病史，根据咨询者的家族史和遗传学，并结合其环境和生活方式因素，评估咨询者患癌症的风险，以及癌症可能通过基因传递给其他家庭成员的几率，并提供降低癌症风险和早期筛查癌症的建议。

专家评估后，有家族史倾向的高危人群，可以考虑进行精准防癌筛查。目前，只需要抽取2毫升静脉血，通过血液标本二代测序技术，可以用10天左右时间，从高危人群的血液标本中，检测出是否携带有癌症易感基因，从而筛查患癌风险高低，或者帮助早期发现癌症。

当然，如果问卷评估发现不具有家族倾向，就无需进行易感基因的篩查，毕竟不是每个人都需要进行这样的筛查，我们也不提倡过度检测。

两类对象须筛查

目前精准防癌筛查门诊重点针对两类人群：一类是已经患上癌症的患者，通过筛查，可以明确其是否携带有癌症易感基因，如果有，说明这个患者的癌症是有遗传性的，那么就应将筛查的面积，扩展到患者的近亲家属中。

还有一类是癌症患者的后代。如果癌症患者已经去世，后代想排除自己是否携带癌症易感基因，属于患癌的高危人群，以尽早进行预防，也可以通过精准防癌筛查了解自己的患癌风险。

一般来说，从40岁开始，癌症的发病率是逐渐攀升的，因此，建议40岁以上人群可以来门诊进行这方面的咨询，尤其是家族中有2人以上患癌、患癌年龄很小或者患多种肿瘤、患有罕见癌症的近亲属。有较充分证据证实，可以通过检测易感基因，来明确未来的患癌风险。endprint