浅议药品杂质分析的方法验证

周兆玲　徐杰

【中图分类号】R324.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2017）11--01

1 前言

作为一项实际要求较高的实践性工作，药品杂质分析方法验证的特殊性不言而喻。该项课题的研究，将会更好地提升对药品杂质分析的分析与掌控力度，从而通过合理化的措施与途径，进一步优化该项工作的最终整体效果。

2 药品杂质的分析方法

2.1 有机杂质的分析方法

通常情况下，我们在实际检测工作中主要采用化学法、光谱法以及色谱法等方法来检测药品中的有机杂质，在选择具体的检测方法时，应考虑到药品结构和降解产物的差异，为了更加有效地控制药品中的杂质，就应采用有针对性的分析技术，对不同结构的杂质进行检测和分离。在检测和分析等技术快速发展的形势下，准确、稳定、灵敏的检测方法应与快速并且高效的分离技术充分结合，只要具备合适的条件，绝大部分的杂质都可以得到有效的检测和分离。现阶段，我们主要可以采用气相色谱法、薄层色谱法以及高效液相色谱法等杂质检测方法，选择时应充分的考虑到药品和杂质控制要求、化学结构和理化性质。每一种分析方法都有着它的局限性，因此，在实际的分析和检测工作中，应重点考虑对不同原理的分析方法之间的补充和验证。

2.2 无机杂质的分析方法

生產工艺的实际过程对于无机杂质的产生是有着直接影响的，而无机杂质对药物的稳定性则有着重要影响，并且还可以将生产工艺的实际情况反映出来。因此，要想最为准确评价药品生产工艺的状况，就必须充分了解药物中无机杂质的实际情况。在各个国家的药典中已经记载了很多简单并且可行的无机杂质的检测方法。对于成熟生产工艺的仿制，在进行质量控制和考察等工作时，建议在药典中选择合适的方法。如果药品采用的是新的生产工艺，那么建议采用离子色谱法和电感耦合等离子发射质谱和光谱等分析技术，定量并且定性的分析药品中可能存在着的各类无机杂质，科学的评价其生产工艺，从而为所推行的质量标准提供依据。有些无机杂质是没有挥发性的，那么进行检测时建议选用炽灼残渣法。

在控制银、铜、汞、铅、砷与锌等金属阳离子杂质时，建议选用重金属限度检查法。在药物的生产过程中会经常遇到铅，铅是重金属的代表，并且易积蓄中毒，那么就应以铅的限量来表示重金属的限度。如果采用以上的方法并没有检测到金属离子，或是需要对一些特定的金属离子作限度要求时，这里建议应用专属性质较强的原子吸收分光光度法或是应用较为广泛的经典比色法。举例来说，在药典中对于检测铵盐、铁盐和硒等物质是记载了相应的方法的，而采用这些方法对于药品也是适用的，其可以检测到药品中微量铁盐、铵盐和硒等杂质。检测砷这一杂质时，虽然可以检测到它，却也容易在药品中将其带入进来。因此，为了进行更加有效并且准确地考察和控制，就应采用专属性更强并且灵敏度更高的砷盐检测法，经过了多年的验证，各个国家的药典所记载的方法已经证明是行之有效的了。因此，应对其进行引用和完善。

3 药品杂质分析的方法验证

在对药品中的杂质进行分析和检测时，必须遵循相应的技术指导原则，并且应重点验证其灵敏度和专属性。所谓的专属性实际上就是指在其它成分可能共存的前提下，检测方法可以将杂质的各类特性准确的检测出来，而检测限则是杂质分析方法的灵敏度的一个最主要指标，在相关的药品质量标准中，其对于杂质的限度是有着相应的要求的，而检测限就应满足这些要求，最低的检测限也是应小于这一杂质的报告限度的。为了更加准确并且科学地验证药品杂质分析方法的专属性，要想科学的对药品杂质分析方法的专属性进行验证，就应对原料药进行更加深入的研究，详细的分析它们的合成工艺，采用最后几步反应的中间体、立体异构体、粗品以及重结晶母液作为被测试物品，并对它们进行适用性研究，确保药品中各类杂质峰和主要分峰之间的分离度是符合相应要求，从而保证所验证的药品杂质分析方法对工艺杂质是具有良好的分离能力的。

在实际的检测工作中，药品杂质分析方法还应能检测出原料药和制剂中的降解产物，那么为了验证这一内容，我们就应根据药品结构的化学结构特点、制剂的处方、储存的方法以及生产的工艺条件等内容来选择更为科学合理的氧化、光、热、酸、碱等加速破坏性试验来准确的验证药品杂质分析方法的专属性，如果还需要检测峰的纯度，那么也是可以采用质谱检测器和二极管阵列检测器等设备的。

在对药品的研究工作中，杂质的研究也是其一项重要内容，在药品的整个研究过程中都包含着这一内容，能够有效并且合理地控制药品中的杂质含量对于药品质量的安全性和可控性都是有着决定性的影响的，对药品中的杂质进行研究时，我们应主要做好以下几个方面的内容：第一，应做好药品杂质检测方法的选择和验证工作；第二，在研究药品杂质的过程中，应注意包含所有批次样品中的杂质，并且是应包含各种生产规模的样品的杂质的，还应准确的记录这些杂质，而在之后制定药品杂质的限度时，所记录的这些数据是有着重要作用的；第三，在计算药品中各种杂质的限度时，必须要充分的考虑到药品的稳定性、生产的可行性以及杂质的安全性，与已经上市的药品进行质量对比研究，科学地制定出仿制药品的杂质限度，从而保证药品的安全性。

4 结束语

综上所述，加强对药品杂质分析方法的验证的研究分析，对于其良好实践效果的取得有着十分重要的意义，因此在今后的药品杂质分析过程中，应该加强对其关键环节与重点要素的重视程度，并注重其具体实施措施与方法的科学性。

参考文献

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